青蒿琥酯抑制丙型肝炎病毒复制的实验研究

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1、万方数据中图分类号UDCR512．6÷36IO硕士学位论文学校代码10533密级公珏青蒿琥酯抑制丙型肝炎病毒复制的实验研究ArtesunateinhibitsHCVreplicationincellmodels学科专业：临床医学研究方向：内科学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：龚国忠教授论文答辩日期!!兰：二：至答辩委员会主刮膨—y中南大学二0一四年五月万方数据硕士学位论文原创性声明学位论文原创性声明IIIIIH

2、IHIMIIIHInY2685812本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外j论文中不包含其他

3、人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：日期：卫虹年且4目学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：二辨日期：肆年』月尊日

4、⋯匆撇导师签名兰兰：兰一魄盟年王月≠日万方数据硕士学位论文中文摘要背景及目的：丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染目前呈全球流行发展，增加速度非常快。虽然目前的丙肝治疗方法已取得非常好的成就，但是由于目前相关治疗方法存在局限性，新的治疗丙肝的方法和药物仍在被开发中。在本研究中，我们利用JFHl感染的Huh7．5．1、OR6细胞模型，探索青蒿琥酯对丙肝病毒复制的影响，并与利巴韦林、干扰素抗HCV效果进行比较。研究方法：通过MTT方法检测JFHl感染的Huh7．5．1及OR6细胞株的增殖抑制率；HCVRNA荧光定量PCR检测HCVRNA；荧光素酶实验检测荧光活性；蛋白印迹实验

5、检测HCVNS5A蛋白表达。结果：1、青蒿琥酯抑制JFHl细胞中HCVRNA复制。第一周青蒿琥酯使HCVRNA下降1～2109101U／ml；第二周青蒿琥酯使HCVRNA下降2～3个loglOIU／ml；而RBVloug／ml组2周共下降1l0910IU／ml，IFN—a2b500U／ml组第一周下降4l09101U／ml，第二周下降至0。2、青蒿琥酯降低OR6细胞中海肾荧光素酶活性。将blank组荧光活性定为1，其他组与其校准，各组荧光活性分别为A12．5umol／L：O．159+0．02；A25umol／L：0．084士0．00；而RBVloug／ml：O．776+0．01：IFN—a2b

6、500U／ml：0．014士0．00：A12．5umol／l+IFN—a2b500U／ml：O．001-4-0．00。与blank组比较差异具有统计学意义(P

7、实验组与blank组比较差异具有统计学意义(PO．05)，其余各实验组与blank组比较差异具有统计学意义(P

8、CV的作用，此作用呈时间和剂量依赖。其抗HCV效果优于利巴韦林，弱于干扰素；且与干扰素具有协同抗HCV的作用。青蒿琥酯抑制HCV复制不是通过影响5’UTR活性实现的，可能存在其他机制。关键词：青蒿琥酯抑制HCV复制实验研究1II万方数据硕士学位论文英文摘要AbstractArtesunateinhibitsHCVreplicationincellmodelsBackgroundand0bjecti