检测抗核抗体的临床意义与有效方法

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1、检测抗核抗体的临床意义与有效方法　　抗核抗体是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。某些自身免疫性疾病往往伴有特征性的自身抗体谱，而疾病标记性抗体或特异性抗体可诊断和鉴别诊断疾病特性，检测抗核抗体可判断疾病的活动性及预后，观察治疗反应，指导临床治疗。　　1抗核抗体简介　　顾名思义，抗核抗体（antinuclearantibody,ANA）是一种抗细胞核各种成分的自身抗体，是自身免疫风湿性疾病（autoimmunerheumaticdiseases,ARD）诊断中重要的血清学标志物[1,2],其是一组专门针对细胞核内脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）、蛋白质、脂类、酶类及这些物质分子复合

2、物的抗体。　　ANA无器官特异性和种属特异性，大多数属于IgG类抗体，仅少部分属IgM和IgA[3].随着分子生物学、细胞生物学和免疫学等学科的不断发展及免疫荧光技术的日益改进，目前对ANA的研究已不再仅仅局限于细胞核成分，其靶抗原的分布已由传统的细胞核拓展到整个细胞，除细胞核外，还包括细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。　　根据细胞内靶抗原的理化特性和分布部位，一般可将ANA分为五大类：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分抗体。每一大类因不同的抗原特性又可分为许多亚类，其命名方式多种多样，有的是以首位被检出该抗体的患者的姓名缩写命名，如抗Sm抗体、抗Jol

3、抗体等；有的是按抗体相关疾病的病名命名，如抗PM-Scl抗体、抗SSA抗体和抗SSB抗体等；有的是按抗体的化学组成及特性命名，如抗RNP抗体、抗DNA抗体等；有的则是按靶抗原分布位置命名，如抗线粒体抗体、抗高尔基体抗体和抗着丝点抗体等。　　2检测抗核抗体的临床意义　　对ANA的认识始于狼疮细胞的发现，而对ANA研究的兴起和深入则是源于新病种、新技术的不断发现和临床医学的迅猛发展。目前已发现具有不同临床意义的ANA二十余种，形成了初具体系的抗核抗体谱（antinuclearantibodies,ANAs），这些抗体对风湿免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎、

4、多发性硬化症（MS）、干燥综合征（SS）、皮肌炎及混合性结缔组织病（MCTD）等的诊断、鉴别诊断及衡量疗效、判断预后都具有重要的临床价值[4,5].1982年，美国风湿病学会将抗ds-DNA抗体的测定作为SLE诊断标准之一，抗ds-DNA阳性率可达60%~90%,如果健康人血清中出现该抗体，大概85%的人在5年内可能会发展为SLE,且其血清水平与疾病的活动性呈正相关[6];抗核小体抗体对SLE的特异性为97%~99%,敏感性为58%~71%,多见于活动性狼疮特别是狼疮肾炎中，抗核小体抗体与抗ds-DNA抗体相互独立，但同时检测两者可提高SLE的检出率。抗着丝点抗体和抗Scl-70可见于50%以

5、上的系统性硬化症患者，是该病最为常见的相关自身抗体[7,8];抗SS-A和抗SS-B多见于SS患者，抗SS-A敏感性较强，抗SS-B特异性较高，两者联合检测和提高SS的诊断率，如果联合检测抗M3受体抗体或α胞衬蛋白抗体，则可使原发性干燥综合征诊断的敏感性提高至80%以上；抗nRNP抗体有助于鉴别结缔组织和非结缔组织病；抗Jo-1抗体多见于肌炎，且与合并肺间质纤维化相关[9].此外，某些非结缔组织病如慢性活动性肝炎、重症肌无力和慢性淋巴性甲状腺炎等也可见ANA阳性，正常老年人也可出现低滴度的ANA.　　3抗核抗体的检测方法　　抗核抗体的检测方法较多，如间接免疫荧光法（indirect

6、immunifluorescence,IIF）、免疫印迹法（immunoblottingtest,IBT）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、蛋白芯片法[10]、金标法及流式细胞术[11]等，但临床应用最为广泛的还是IIF和IBT.　　3.1间接免疫荧光法该方法是公认进行ANA筛查的首选方法。早在1957年，Holboroegeneouspattern,H），该型的靶抗原主要有dsDNA、ssDNA、核小体和组蛋白。②核颗粒型（spekledpattern,S），又称核斑点型或核斑块型，可细分为核粗颗粒型和核细颗粒型，靶抗原主要有nRNP、Sm、SS-A和SS-B.③核仁型（nucleolarp

7、attern,N），也可分为核仁颗粒型和核仁均质型，主要包括抗PM-Scl抗体、抗RNA多聚酶Ⅰ抗体、抗原纤维蛋白抗体和抗Scl-70抗体。④核膜型（membranouspattern,M），此型与抗板层素（Lamins）抗体相关。⑤着丝点型（centromerepattern）。⑥胞浆型（cytoplasmicpattern,C），即细胞浆荧光染色阳性，主要包括抗线粒体抗体（胞浆粗颗粒型）、抗核