拉西坦联合用药治疗血管性痴呆的疗效

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1、拉西坦联合用药治疗血管性痴呆的疗效　　血管性痴呆（vasculardementia，VD）是指由于一系列脑血管因素包括脑梗死、脑组织缺氧、脑出血等疾病所导致的痴呆，是较为常见的一种痴呆类型。随着年龄的增长，血管性痴呆的发病率呈指数上升，同时高血压、糖尿病、心脏病等疾病也是产生血管性痴呆的高危因素。目前仍没有可以根治血管性痴呆的治疗方法，但针对该病的特点，正确使用药物，特别是通过联合用药可以明显地提高血管性痴呆的治疗效果。奥拉西坦（oxiracetam）在1974年由意大利ISF公司首次合成，并于1987年在意大利首次上市，用于治疗脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智

2、能障碍等。奥拉西坦具有多种作用机制且毒性甚微，为其联合用药提供了较好的基础。本文综合近年来奥拉西坦，特别是以奥拉西坦为核心联合使用其他药物包括化学药、中成药或生物药治疗血管性痴呆的临床应用研究，为血管性痴呆治疗的临床用药提供参考。　　1单药治疗　　奥拉西坦具有吡唑烷酮类结构，是一种γ-氨基丁酸（GABA）的环状衍生物，具有促智作用。临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。奥拉西坦治疗血管性痴呆的主要作用机制包括：（1）通过选择性的提高大脑皮层和海马区的胆碱水平而产生乙酰胆碱激动作

3、用；（2）能够与N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体（AMPA）作用，诱导和维持长时程增强的产生，通过参与中枢谷氨酸系统的作用提高记忆和认知能力。同时还能对抗谷氨酸过量释放所导致的神经兴奋性毒性，保护神经细胞；（3）通过改变蛋白激酶C（PKC）的活化反应进程，增加PKC活性来增强学习和记忆功能；（4）通过增加磷脂、蛋白质和RNA合成，提高培养的星形胶质细胞内ATP的量，改善大脑物质代谢和能量代谢。　　海力比努尔等通过对30例轻、中度血管性痴呆患者给予奥拉西坦颗粒，以简易精神状态检查表（MMSE）和Ble

4、ssed-Roth痴呆量表作为疗效评价的工具。治疗60d后，奥拉西坦给药组的MMSE分数明显升高，Blessed行为量表分数明显下降，表明患者在时间、地点定向力、记忆力、社会生活能力等方面有明显改善。李梅等通过对30例血管性痴呆患者利用奥拉西坦治疗前后MMSE、巴氏指数（Barthel）、神经功能缺损量表（NIHSS）进行临床药效评价，12周后，奥拉西坦治疗组的MMSE及Barthel评分增高，NIHSS评分降低，与治疗前比较有显著性差异，表明奥拉西坦能明显改善患者的认知功能和生活自理能力。多项临床研究对血管性痴呆患者使用奥拉西坦治疗，通过治疗前后MMSE和长谷川

5、痴呆量表（HDS）评分比较，均得出奥拉西坦能够显著提高血管性痴呆患者学习、记忆和思维能力的结论。奥拉西坦主要通过透过血脑屏障参与大脑复杂的生理过程，达到改善患者记忆思维的能力。　　2与化学药联用　　根据血管性痴呆发病的主要病理生理机制，采用奥拉西坦和多种治疗脑梗死、脑出血等心脑血管疾病的化学药联合使用可能会通过药物作用机制的互补或加强提高治疗血管性痴呆的疗效。　　2.1与丁苯酞联用　　丁苯酞是我国脑血管病治疗领域的第一个具有自主知识产权的一类新药，是治疗脑缺血等脑部疾病的一个疗效显著的药物。丁苯酞的作用机制主要包括：（1）通过重构微循环，增加缺血区灌注，改善微循环

6、；（2）保护线粒体，维持能量代谢，减少神经细胞死亡；（3）提高脑细胞能量代谢水平发挥抗氧化损伤作用；（4）通过提高超氧化物歧化酶（SOD）活性减少自由基对脑神经元的损伤。奥拉西坦和丁苯酞联用通过作用于不同的靶点和作用机制的互补增强了治疗血管性痴呆的效果。临床研究[通过对血管性痴呆患者予以奥拉西坦和丁苯酞联合治疗，以MMSE和日常生活活动能力（ADL）作为评价指标，观察和评价临床疗效，研究结果表明两药联用能够显著改善患者脑缺血症状，提高脑细胞代谢，显著改善血管性痴呆患者的认知功能障碍，且疗效优于单独给药。　　2.2与尼莫地平联用　　尼莫地平是德国拜尔公司研发的一种治

7、疗脑功能障碍的药物，是目前预防和治疗蛛X膜下腔出血的首选药物。多项临床研究通过对血管性痴呆患者予以奥拉西坦和尼莫地平联合用药，以MMSE、ADL和临床痴呆分级量表（CDR）评价方法进行临床疗效研究，结果均表明联合用药组总有效率为91.8%～97.7%，明显高于单独给药组，患者的认知功能和生活能力得到显著改善。尼莫地平是一种L型电压依赖性Ca2＋通道阻滞剂，具有高脂溶性和高血脑屏障通过率，其作用机制包括：（1）通过有效地阻止Ca2＋进入细胞内产生抑制平滑肌收缩、扩张脑血管、解除脑血管痉挛、改善脑血流等作用；（2）能够抑制兴奋性氨基酸过度释放所造成的神经细胞损伤和凋亡

8、；（3）提