国内外c6脑胶质瘤模型的研究与应用综述

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1、国内外C6脑胶质瘤模型的研究与应用综述　　脑胶质神经细胞瘤是脑部肿瘤中最常见且侵害性最大的肿瘤，世界卫生组织根据其组织学特征将其分为四个预后等级:I级(纤维型星形细胞瘤)、II级(弥漫性星形细胞瘤)、III级(间变性星形细胞瘤)，和第IV级(胶质母细胞瘤)。其中I和II级的胶质瘤其恶性程度较低;III和IV级胶质瘤恶性程度很高，多型性神经胶母细胞瘤(glioblastoma　multiform，GBM)就属于其中的一种，称为恶性胶质瘤。　　由于现代治疗方法治疗效果不佳，恶性神经胶质瘤还具有很高的死亡率，一般来说

2、，第IV级胶质母细胞瘤患者生存时间只有12～15个月;而第III级间变型胶质瘤患者，平均生存时间也只有2～5年。而随着现代人生活方式的改变，肿瘤发病率也明显增高，据统计，仅美国每年大约确诊就有10000例新病例。所以，寻找新的治疗方法，帮助脑癌患者使其能够有更好的生活，我们需要对脑胶质瘤进行更深入的研究。　　而可靠的脑胶质瘤模型则是研究肿瘤发生发展过程以及进行实验研究的基础。至今，人们相继建立了各种脑胶质瘤动物模型，并广泛用于脑胶质瘤的实验研究，国内外已经都有很多的论述，其中C6脑胶质瘤模型在国内外研究中的使用

3、最为常见。本文就近年来国内外C6脑胶质瘤模型的研究及其具体应用情况予以综述。　　1、脑胶质瘤模型研究现况　　1.1胶质瘤模型建立的条件　　为了研究对脑肿瘤有效的治疗方法及其生物学特性，可靠的动物模型已成为研究肿瘤发生发展过程及抗肿瘤药物临床前研究的必备条件。而建立较为可靠的脑肿瘤模型应需具备以下几个条件:(1)动物广，饲养方便，易于操作，安全。(2)种植的细胞具有一定的稳定性，遗传背景相对清楚，易于横向比较。(3)种植细胞的生长特性与所要模拟的人类疾病有类似的病理过程。(4)病理周期要适合研究目的要求。(5)对

4、实验人员相对安全。　　1.2现有模型种类及特点　　目前对于脑胶质瘤动物模型研究并应用于实验性研究已有多年历史，国内外对此已经有了很多相关的研究，现在比较主流的造模方法主要有:(1)诱发肿瘤模型:应用一些化学试剂或病毒，模拟人自然状态下人类脑胶质瘤的发生，诱发形成肿瘤。其病程与人类肿瘤相似，但由于其遗传背景不清楚，生物学特征不稳定，导致该模型的应用很有局限性;(2)转基因肿瘤模型:使用转基因技术，可按照人们意愿在分子水平和细胞水平对动物的遗传物质进行改变，模拟出临床各类因素引起的基因变异而导致的胶质瘤，使其更接近

5、于脑胶质瘤的自然发生过程。不过其基因拷贝数不可控，操作难度大，费用高;(3)移植肿瘤模型:通过将人或者老鼠的肿瘤细胞直接注射到老鼠脑部，使老鼠脑部生长肿瘤;其中包括人类胶质瘤细胞系U251移植裸鼠模型，人类胶质瘤细胞系U87移植裸鼠模型，GL261胶质瘤模型，C6胶质瘤模型等。　　其中移植肿瘤模型是目前建立最多，使用最广泛的，而其中的C6细胞移植肿瘤模型则因其移植瘤株有较好的繁殖力和生存力，且模型建立相对容易，并保留了人脑胶质瘤的组织形态学、分子生物学及细胞生物学等特性，是目前研究脑肿瘤放/化疗等的较好模型。　

6、　2、C6脑胶质瘤模型　　2.1C6脑胶质瘤模型的建立　　C6大鼠脑胶质瘤细胞是Benda等8个月间多次注射N2－亚硝基甲脲诱发ＲI分析技术能清楚的看到肿瘤及其增长，通过研究，结果表明肿瘤的增长与磁场强度和所用治疗方法的持续程度都有直接的联系。YuichiTange等研究中也使用了C6模型，其结果表明卡铂或奥沙利铂灌注产生足够的药物分布，限制其对肿瘤附近的正常组织不良反应和延长接种恶性胶质瘤老鼠的存活时间。　　虽然C6模型的在研究中已广泛使用，但是也有人对C6模型提出质疑，首先C6细胞背景不明确，Benda等注

7、射N2－亚硝基甲脲诱发Wistar种系大鼠获得的肿瘤细胞，其中Wistar种系交代不明确。其次，C6模型本身的缺陷，Badie等用流式细胞仪检测异源基因性的C6/Wistar脑内荷瘤模型中，显示C6脑胶质瘤及瘤周，小胶质细胞和淋巴细胞浸润明显，表明其有很强的免疫源性，这种模型会产生强烈的免疫排斥反应，导致该模型中出现肿瘤自行消退，荷瘤大鼠长期存活的现象。王建交等在研究立体定向建立大鼠C6胶质瘤模型中，发现部分荷瘤鼠，5周左右发现有肿瘤自发消退现象。尽管C6脑胶质瘤模型可能存在这样或那样的问题，但是毫无疑问，C6

8、模型是目前使用最广泛的脑胶质瘤模型，它的建立给脑胶质瘤的研究提供很大的帮助。　　3、总结与展望　　目前，国内外尚缺乏统一的脑肿瘤治疗规范，而当前的首选方案是手术摘除后辅以放射治疗，联合使用替莫唑胺/卡氮芥、替尼泊苷等药物化疗，副作用很大，也不利于患者恢复，所以合适的胶质瘤动物模型对研究胶质瘤的发病机制及治疗方案就显得非常的必要。C6脑胶质瘤模型的广泛使用，为脑胶质瘤研究工作提供坚实的基