资源描述：
《脑胶质瘤原位移植瘤动物模型的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·134·实用临床医学2007年第8卷第2期PracticalClinicalMedicine,2007,Vol8,No2脑胶质瘤原位移植瘤动物模型的研究进展ab蔡山(综述),杨智勇(审校)(昆明医学院a.研究生部2003级;b.第一附属医院神经外科,昆明650032)关键词:脑胶质瘤;动物模型;原位移植中图分类号:R739.41文献标识码:A文章编号:1009-8194(2007)02-0134-02[2]脑胶质瘤是中枢神经系统最常见而又最难治的恶性肿系统研究基因导入前后表型上的差异。WeissWA等
2、人瘤,约占颅内肿瘤的40%～50%。由于其瘤细胞的生物多将S2100β增强子注射于转基因鼠脑内,结果生成低级别神样性,至今仍然是所有恶性肿瘤中接受综合性治疗预后最差经胶质瘤。采用基因转染方法建立的脑胶质瘤动物模型,性的一类中枢神经系统肿瘤。近20年来,脑胶质瘤患者的中质稳定,能用于分子生物学实验研究,但操作复杂为其缺点。[3]位生存期无明显改善,各种疗法均难以达到根治程度,几乎VottorionM等认为,理想的脑胶质瘤动物模型应具毫无例外地迟早要复发。如何提高恶性胶质瘤的治疗效果,备以下特点:(1)肿瘤
3、细胞具备胶质瘤细胞和恶性细胞生物已成为神经外科最富挑战性而又亟待解决的一个难题。为特性;(2)肿瘤体外培养能生长,且对实验人员无害;(3)肿瘤此许多科研工作者设法建立理想的、可靠的、重复性好的脑形成的时间较短,能够测定肿瘤的生长率,动物生存期稳定;胶质瘤动物模型,以研究胶质瘤的病因、病理和生物学行为(4)肿瘤模型应具备与人脑胶质瘤相似的生长特征,如浸润及其颅内生长特性及治疗方法,为临床治疗和预防术后复发性生长,丰富的肿瘤血管,无包膜;(5)用于治疗的模型须能提供科学依据。够模拟人脑胶质瘤临床治疗过程。脑
4、胶质瘤原位移植瘤动1脑胶质瘤动物模型的研究概况物模型更符合以上特点,是一种理想的研究脑胶质瘤的生物1.1胶质瘤的诱发模型学行为和治疗方法的实验工具,是目前建立最多、研究最广1)化学诱发模型:科研工作者使用多种化学致癌剂成泛的胶质瘤模型。功诱导建立了脑胶质瘤模型。常用的化学致癌剂是亚硝基2脑胶质瘤原位移植瘤动物模型脲及其衍生物。但化学致癌剂诱发胶质瘤动物模型有其不2.1常用动物足之处:诱发瘤的种类不一,性质不稳定。建立脑胶质瘤原位移植瘤动物模型最常见的动物是雄2)病毒诱发模型:一些科研工作者将致瘤病毒注入
5、鼠性大鼠和雄性小鼠,因为:(1)鼠类脑胶质瘤的组织学、生物脑内,通过病毒转染而产生瘤体。能诱发胶质瘤的病毒多为学行为和人类相似;(2)易于得到近交系,移植瘤不被排斥;逆转录病毒,较常用的病毒有肾病综合征、出血热病毒(3)鼠的原位胶质瘤模型便于观察,并且动物容易获得和饲HFRSV、腺病毒NIH等。但诱发的肿瘤病理性质不稳定,养,花费也少;(4)使用免疫缺陷裸鼠可建立荷人脑胶质瘤原且病毒对人体有害,保藏较难。位移植瘤动物模型,有利于研究人类脑胶质瘤的生物学行[4]1.2肿瘤移植模型为;(5)HatchEE等
6、最新研究发现雌、孕激素在一定程度肿瘤移植模型根据动物间种系关系可分为同种移植模上对脑胶质瘤的发生有负面影响,这样更进一步支持应用雄型和异种移植模型,在同种移植模型中,又分为原位和异位性裸鼠作为脑胶质瘤模型制作的接种对象。移植两种。其基本过程都是将人或鼠源性的胶质瘤细胞系,常用的大鼠种类有SD大鼠、Wistar大鼠、Fischer344大加以培养,然后注射入相应种系的鼠脑或动物的皮下培养,鼠、SHR大鼠和ACL大鼠。小鼠包括BALB/C小鼠、直到发育成胶质瘤。接种于皮下(异位移植)的胶质瘤模型C578BL
7、小鼠、C3H/He小鼠、还有KM(昆明小鼠)、ICR小由于移植瘤的异位生长,其生物学行为不同于原位生长的脑鼠(InstituteofCancerResearch)、NIH小鼠、CFW小鼠,另胶质瘤,对研究胶质瘤的颅内生长特性及治疗方法有一定的外也有应用裸鼠和SCID小鼠(Severecombinedimmunodefi2限制。异种移植又因为接种细胞与宿主动物MHC存在差ciency)作为胶质瘤动物模型的突变类型。由于裸鼠免疫功[5]异,系统会产生较强烈的种植免疫排斥反应,从而导致肿瘤能缺陷,故不能用于研
8、究脑胶质瘤的免疫治疗。[1]自然消退,造成肿瘤移植模型不稳定。2.2常用肿瘤细胞1.3转基因小鼠动物模型国内外应用的大鼠胶质瘤细胞株有C6、9L、T9、F98、转基因小鼠动物模型是将外源性基因导入受精卵雄原核RG2(D74)和CNS21等。其中,最常用的胶质瘤细胞为C6或早期胚胎中,使之与小鼠染色体稳定融合并传递后一代小大鼠脑胶质瘤细胞系。C6大鼠脑胶质瘤细胞系是经N2亚鼠。转基因小鼠动物模型把分子水平和整体水平结合起来,硝基甲脲诱发Wis
