天然冰片对顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠体内的药动学及脑组织分布的影响.pdf

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1、中药药理与临床2013；29(5)驴驴·国眵驴塞尹、庐护、莹天然冰片对顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠体内的药动学及脑组织分布的影响段美美，曾式，陈浩，郭军洽，张荣一(广州中医药大学临床药研究所，广州510405)摘要目的：考察天然冰片对顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠体内药动学及脑组织分布的影响。方法：建立大鼠C6脑胶质瘤动物模型；模型大鼠随机分为3组，分别给予溶媒、冰片低剂~(35mg／m1)、冰片高剂量(140mg／m1)灌胃，灌胃后lh，尾静脉注射顺铂(10m)，于注射后系列时间点(2min，5min，10min，30

2、min，45min，1h，2h，4h，8h)采集制备血浆及脑组织样品，测定血浆与脑组织中顺铂的浓度，计算其药动学参数。结果：血浆中，冰片高剂量与溶媒对照组比较tB、Cmax显著增大(P<0．05)，AUC(o_I)显著减小(P<0．05)，而低剂量组与溶媒对照组比较无显著性差异；脑组织中，冰片高、低剂量组与溶媒对照组比较，AUC(o均显著性升高(P<0．05)，其排列顺序为：AUC(o_)高>AUC()低>AUC(0-蕾)溶媒对。结论：天然冰片可增加顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠脑组织的分布，提高顺铂对于脑部肿瘤的生物

3、利用度。关键词天然冰片；顺铂；药物动力学；脑组织分布顺铂(cisplatin，DDP)是临床上最为常用的细胞周期非特司。批号：21127-022)；胎牛血清(Gibco公司，批号：10099—141)；异性高效抗肿瘤药物，也是较理想的大剂量化疗药物之一，广马血清(Gibco公司，批号：16050—122)；甲醇、乙腈均为色谱纯泛应用于多种肿瘤的治疗J。但脑组织中由于血肿瘤屏障((北京迪玛科技有限公司)；水为自制纯化水；无水乙醇、氯仿等Blood．TumorBarrier，BTB)的存在，使得顺铂此类水溶性药物的为市

4、售分析纯。透过率较低，从而降低了其脑组织中的有效药物浓度，导致颅1．4仪器DionexSummit高效液相色谱系统(美国DIONEX内肿瘤的治疗效果不甚理想。”龙脑”具有”芳香走窜，引药上公司)，包括：Chromeleon色谱工作站，PDA-100二极管阵列检测行”之功效，2010版《中国药典》一部中收载冰片项下有天然冰器，TCC．100柱温箱，ASI．100自动进样器，P680HPLC泵；Milli—片和合成冰片两种，天然冰片是龙脑香科植物龙脑香Dryobal—pore0．45m滤膜和过滤器(美国Millipor

5、e公司)；AEL一160电anopsaromaticagaean．f的树脂加工品(梅片)，主要为右旋龙子分析天平(日本岛津公司)；KDC-220HR高速冷冻离心机(科脑，为冰片中的正品，具有药效作用强且毒副作用小的特点。众大创新股份有限公司中佳分公司)；脑立体定向仪(深圳市瑞沃多研究表明冰片具有较好的促透作用，可调节血脑屏障的开德生命科技有限公司)；25微量注射器(型号：Q／AMGK01—放，增加药物在脑组织中的分布_2．3J，若能借助冰片”引药上行”1998，上海高欣玻璃仪器厂)。的功效来提高DDP在脑组织中的分

6、布，提高其在脑组织生物利1．5方法用度，将有助于增强脑肿瘤的治疗效果，从而对颅内肿瘤的临1．5．1C6大鼠脑胶质瘤模型动物的建立c6胶质瘤细胞复床治疗起到重要的作用。本实验考察了冰片与DDP合用后，冰苏后，用含有15％胎牛血清与2．5％马血清的培养基行常规培片对DDP在c6脑胶质瘤模型大鼠体内的药动学及其脑组织分养，接种前至少传代一次，待细胞生长至对数生长期大约90％布的影响，为中药开窍药与抗肿瘤药物合用提供实验室依据。融合后，0．25％胰酶消化细胞，台盼蓝排斥试验检测细胞活力，c6细胞存活率应>90％，收集细胞，

7、制备1×10“爪／L的细胞1材料和方法悬液，置于37℃水浴中存放待用。大鼠禁食不禁水12h，10％水合氯醛(350mg／kg)腹腔注射1．1试验药物天然冰片(吉安市林科天然冰片厂，含右旋龙麻醉，剪去头顶部毛1．5cm×1．5cm，立体定向仪固定，常规消脑耋95％，批号：080922，溶于0．5％CMC-Na水溶液中呈混悬毒，沿内眦连线中点向后纵向切开头皮lcm，暴露颅骨，在前囟状；顺铂注射用粉针剂，德州德药制药有限公司，批号：120203，冠状缝与矢状缝交点前1．0ram、右3．0mm处用三棱针钻一直径溶解于生理盐

8、水中。为1．0mm的小孔，不可伤及硬脑膜。微量注射器抽取25的1．2动物sD大鼠，SPF级，雄性，体质量(200±20)g，由广C6细胞悬液，针尖调节至触及硬脑膜，沿钻孔垂直进针6mm，后东省实验动物中心提供，许可证号：SCXK(粤)2008-0002，试验退1min，10min内缓慢将细胞悬液注入尾状核内。留针10min前实验室适应性饲养一周(24～26℃