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时间:2018-04-30
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1、川芎嗪对支气管哮喘患者外周血TGFβ1水平的影响【摘要】 目的探讨支气管哮喘患者外周血转化生长因子β1(transforminggroinggroaandtheeffectoftraditionalChinesemedicineLigustrazineonit.Methodsalhealthypeopleasthecontrolgroupand160hospitalizedpatients,including80moderatecasesand80severecasesofbronchialasthma.TGFβ1inperipheralbloodofthepati
2、entselinkedimmunosorbentassay.ThepatientsentoderategroupentthanbeforetreatmentintheLigustrazineaddedgroup(P<0.05).TGFβ1intheLigustrazineaddedgroupa.LigustrazinecaninhibittheexpressionofTGFβ1inperipheralbloodandhelprelievepathogeiccondition. KEYa;transforminggroinggroL缓慢静滴,每12h1次。甲基
3、强的松龙(辉瑞制药有限公司生产)40mg加50g/L葡萄糖液100mL静滴,每日1次。川芎嗪治疗组每天除采用常规治疗措施外,每日用川芎嗪(北京永康制药厂生产)320mg加50g/L葡萄糖液250mL静滴。两组疗程均为10d。 1.4检测方法 1.4.1标本收集 各组患者分别于确诊当日和治疗10d后抽取外周静脉血1mL,置于干净试管中,静置凝固后1h内离心1000r/min,离心10min,取血清于-70℃冷冻冻存,供测定TGFβ1用。 1.4.2测定方法 TGFβ1测定采用酶联免疫吸附法,试剂盒购自武汉博士德公司。按说明书步骤进行测定。 2结果治疗前患者组外
4、周血TGFβ1浓度明显高于正常组(P<0.05),患者组中病情中度组外周血TGFβ1浓度明显低于重度组(P<0.05,表1)。常规治疗组患者在治疗后较治疗前外周血TGFβ1浓度降低;川芎嗪治疗组患者在治疗后较治疗前外周血TGFβ1浓度降低,而且较常规治疗组明显降低(P<0.05,表2)。病情中度组及重度组患者加川芎嗪治疗后疗效优于常规治疗组,有显著性差异(P<0.05,表3、表4)。表1治疗前各组TGFβ1的水平(略)表2患者组应用常规治疗及加川芎嗪治疗前后外周血中TGFβ1的水平(略)表3中度哮喘患者应用常规治疗及加川芎嗪治疗后疗效的分
5、级(略)表4重度哮喘患者应用常规治疗及加川芎嗪治疗后疗效的分级(略) 3讨论支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,并伴有气道高反应性(AHR),多种细胞和炎性介质及细胞因子参与了哮喘的发生发展。近年来,TGFβ1在哮喘发病机制中的作用日益受到关注。TGFβ1是一种多功能的调节细胞生长、分化的细胞因子,通过自分泌或旁分泌途径产生后,与分布在细胞上的TGFβ1受体结合发挥生物学作用[3]。在哮喘中可由多种活化的细胞产生,被认为具有促纤维化和抗炎等作用[4]。倪岚等[5]认为,TGFβ1可能作为一个抗炎因子在哮喘的变应性炎症前阶段及炎症过程中起着重要作用。在实验性哮喘模型
6、中,TGFβ1是免疫应答的一种负调控因子。气道中TGFβ1表达增高,能刺激气道平滑肌细胞(ASMC)分裂与增殖,导致平滑肌增生和肥厚。Redington等[1]发现在哮喘病人的支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGFβ1水平较正常组升高。本实验结果表明,支气管哮喘患者哮喘发作时外周血中TGFβ1水平较健康对照组明显升高,而且重度组较中度组高,有随着病情程度加重而增高的趋势,和文献报道一致[6]。提示TGFβ1与哮喘的发病机制有关,并且TGFβ1可以作为病情严重度分级的一个参考指标。 预防和逆转气道重塑是干预哮喘,尤其是慢性顽固性哮喘的有效途径,在控制气道炎症的基础
7、上抑制胶原合成和平滑肌增殖,可有效阻止气道重塑的发生和发展。气道重塑的主要调控因子,介于上皮细胞和成纤维细胞之间的活化信号是由异常表达的TGFβ1等致纤维化因子介导的[7]。川芎嗪是活血化瘀中药川芎的提取物,主要成分是四甲基吡嗪,被广泛应用于心、脑血管闭塞性疾病[8]。川芎嗪既降低胶原的合成,减轻网状基底膜层的增厚,也抑制平滑肌层增厚,从而抑制气道壁增厚。因此,川芎嗪具有较强的抗纤维化作用,阻止气道重塑的发生和发展。动物实验[9]用川芎嗪干预哮喘大鼠模型,气道壁平滑肌层增厚较模型组明显变薄,两种剂量干预组平滑肌厚
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