干细胞在男女不育不孕中的治疗作用

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1、干细胞在男女不育不孕中的治疗作用　　干细胞(stemcell)是一种具有多能性或全能性的未分化细胞，它可以于胚胎、胎儿，也可以于部分成人组织。全能干细胞(即胚胎干细胞)主要于哺乳动物早起胚胎内细胞团的一种二倍体细胞，是一种高度未分化细胞，具有全能性或多向性分化潜能，易于进行基因改造操作;多能干细胞(即成体干细胞)为特定组织的干细胞，这类细胞不能产生完整的个体，但可以向特定组织分化。目前，人类干细胞在生物医学领域中已成为最有希望和最有吸引力的研究热点。作为一类既有自我更新能力、又具有多分化潜能的细胞，干细胞具有非常重要的理论研究意义和临床

2、应用价值。它不仅已经应用于组织和器官再造、创伤修复和抗衰老的治疗中，近年来，干细胞在目前发病率日益增长的不孕不育症的治疗中也有一定的前沿价值。　　生殖健康是当今世界愈来愈受到关注的问题。　　据不完全调查，全球范围内不孕不育症的发病率现约为13%～18%，而且患病率呈现逐年上升趋势。在不育夫妇中，男女因素均各占约40%。虽然通过各种治疗手段，包括辅助生殖技术(assistedreproductivetec-nology，AＲT)在内，能够帮助80%以上的不孕夫妇获得他们的后代，但是仍然有接近20%的患者不能获得自己的后代。另外，随着对恶性

3、肿瘤治疗方案的改善使得许多恶性肿瘤年轻患者在经历了放化疗等治疗后，有了长期生存的机会，但是由于治疗过程中，对于卵母细胞形成或生精功能的影响，使得他们获得自己的后代已非常困难。干细胞对于生殖细胞的相关的治疗方式在这类患者的治疗中有广泛的前景。　　1干细胞在男性不育中的治疗作用　　在不育夫妇中，由男方原因引起者约占40%～50%，根据流行病学调查结果，男性不育的患病率呈增加趋势。而导致男性不育的主要原因是由于生殖干细胞不能增殖和分化为成熟精子。同时，放疗、化疗技术对于青春期前及青春期的男性睾丸生精功能的损伤常常是不可逆的。在这种状况下，成体

4、干细胞范畴内的精原干细胞、间充质干细胞的基础研究走在了生殖男科治疗研究的前列。　　1.1精原干细胞(spermatogonialstemcells，SSC)对于男性不育的治疗前景SSC属于成体干细胞，位于生精上皮基底层。同其他干细胞一样，它可以进行自我更新和谱系分化，其存在使精子发生的过程持续不断，并通过严格调控最终产生大量的精子。早在1994年，Brinster和Zimmerman成功地将正常生育功能的小鼠睾丸细胞的混合物注射到一只不育小鼠的曲细精管内，恢复了该小鼠的生精功能。此后，对于小鼠、大鼠和猪、羊等哺乳动物的SSC的移植也不断

5、有了成功的报道。　　体内和体外的研究都表明SSC可以分化成精子。　　在对SSC体外研究方面，已经通过联合应用细胞移植和组织培养系统，由SSC可以分化为精子细胞和成熟精子，并已经证实睾丸微环境对于精子发生阻滞具有重要影响。在体内研究方面，Oatley等成功地进行了同种异体小鼠的SSC移植，移植后受体小鼠的生精小管中观察到了来自供体的生殖细胞。在受体小鼠睾丸中，供体SSC移植后首先随机分布于生精小管内，也有少量会迁移至生精小管的基膜处。移植后2个月，供体的SSC不断沿生精小管扩张，并持续进行精子发生过程。　　SSC移植的最终人类目标是实现治

6、疗男性生精障碍引起的不育。首先可以在青春期前的男孩和青春期的男性需要进行放化疗治疗之前，收集患者的精原干细胞进行冻存，保留日后生育的可能性;第二，成年后发生的严重影响生精功能的疾病，如精索静脉曲张、隐睾、睾丸发育不良等，可以使用SSC移植，有望恢复或部分恢复生精功能。　　尽管对SSC的研究取得一定动物实验进展，但由于体外分离后SSC数量极少，富集和保存仍然存在困难，而且由于尚未明确其表面标志物和分化抗原特征，因此对SSC表达特征和调控的研究仍然需要克服这些障碍，使SSC早日应用于男性不育症的治疗。　　1.2间充质干细胞在男性不育中的作用

7、间充质干细胞已经成为继造血干细胞之后，进入临床应用最多的成体干细胞。有关间充质干细胞的临床研究，主要涉及组织损伤修复和自身免疫性疾病，但对于间充质干细胞在男性生殖健康的治疗方面的研究结果并不确定。2006年来自德国的研究结果认为虽然小鼠中直接骨髓的干细胞检测没有发现生殖系标志物的阳性表达，但是由骨髓细胞再次衍生的细胞却能表达SSC和精原细胞的多种分子标志物。但是与之结果不同的是Huang等的研究都认为，虽然小鼠成熟的骨髓或脐带间充质干细胞能够表达生殖细胞标志，但把它们移植到睾丸后，并不能够出现有效地减数分裂，因此不会出现精子发生。但由于

8、该项研究尚处于研究初级阶段，最终的结论尚待进一步证实，特别是在人体研究中的有效性和安全性，更值得关注。　　2干细胞在女性不孕不育中的治疗作用　　影响妇女生殖健康的疾病，主要是通过影响卵母细胞的发育和成熟、受