hplc法测定盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊的有关物质

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1、HPLC法测定盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊的有关物质整理。：齐潇潇邓红林华庆张蜀余楚钦【摘要】目的测定盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊的有关物质。方法采用反相高效液相色谱法(RPHPLC法)，色谱柱为KromasilC18柱(250mm×4.6mm，5μm)，以甲醇磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠9.77g，加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.10±0.05）（体积比20∶80）为流动相，检测波长为224nm，流速1.0mL·min-1。结果各杂质峰分离良好，左旋沙丁胺醇的最低检测限为14ng。结论本法可用于盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊中有关物质的检测。【关键词】盐酸左旋沙丁胺醇缓释

2、胶囊有关物质高效液相色谱法手性药物左旋沙丁胺醇（levalbuterol，C13H21NO3)是一种β2肾上腺素受体激动剂，能刺激支气管平滑肌的β2肾上腺素受体，选择性松弛支气管平滑肌，具有支气管扩张作用，用于治疗哮喘、喘息性支气管炎、肺气肿患者的支气管痉挛。作为外消旋体沙丁胺醇的其中一个对映异构体，与消旋体比较，左旋沙丁胺醇去除了产生不良作用的右旋体后，其副作用减少，疗效也进一步提高［1］。目前，国外已有左旋沙丁胺醇喷雾剂上市，我国尚未有左旋沙丁胺醇制剂上市，本文为对自制的盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊进行质量控制，系统地考察了其有关物质的影响因素，并建立了该缓释胶囊有关物质的测定

3、方法,该法操作简便，灵敏度高，结果准确。　　1仪器与试药　　　　Ultimate3000高效液相色谱仪，PDA3000型检测器，CHROMELEONVersion工作站（美国戴安）；KQ100型超声清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；BS224S型万分之一电子天平；CP225D型十万分之一电子天平（Sartorius）；盐酸左旋沙丁胺醇原料（苏州君宁新药开发中心有限公司，质量分数99.8%）；盐酸左旋沙丁胺醇缓释胶囊（自制，批号080721、080722、080723，规格：4mg/粒）；甲醇（色谱纯）；其他试剂均为分析纯。　　2方法与色谱条件　　2.1溶液配制　　　　取本品20

4、粒，研细，精密称取细粉（约相当于盐酸左旋沙丁胺醇20mg），置20mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，即得供试品溶液。精密量取供试品溶液1mL于100mL量瓶中，加水稀释至刻度，即得对照品溶液。另取盐酸左旋沙丁胺醇原料药约20mg，精密称定，置20mL量瓶中，加水溶解并稀释到刻度，即得原料药对照溶液。取盐酸左旋沙丁胺醇空白微丸，研细，按处方比例称取适量（约相当于左旋沙丁胺醇20mg），置20mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，即得阴性对照溶液。　　2.2色谱条件　　　　色谱柱：采用KromasilC18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠9.7

5、7g，加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.10±0.05）（体积比20∶80）；流速：1.0mL·min-1，检测波长：224nm。理论塔板数按盐酸左旋沙丁胺醇峰计算不低于3000。　　3结果　　3.1专属性试验［2-4］　　取供试品溶液、原料药对照溶液和阴性对照溶液各3mL，装入石英比色杯中，分别在254、365nm的紫外灯下，将石英比色杯斜放成45°，并距灯管5～6cm，照射10min，取出。　　取适量的空白、原料、样品细粉各1份，直接平铺在表面皿上，于90℃下放置2h，取出，分别精密称取适量（约相当于左旋沙丁胺醇10mg）于10mL量瓶中，加水定容。　　　　以

6、上经破坏的溶液用0.45μm的滤膜滤过,进样20μL，依法进行HPLC分析，与未经破坏的原料药对照溶液和供试品溶液进样所得的色谱图进行比较，结果显示：空白辅料稳定，对测定没有干扰；样品经紫外、酸、碱、氧化、高温破坏后检测发现杂质量有所增加，各降解产物分离程度良好，见图1。　　1.阴性对照；2.原料药对照；3.供试品；4.氧化破坏样品；5.酸破坏样品；6.紫外破坏样品；7.高温破坏样品；8.碱破坏样品;A-E.有关物质　　图1左旋沙丁胺醇缓释胶囊降解产物的HPLC图谱（略）　　Figure1HPLCofdegradationproductsoflevalbuterolhydrochl

7、oridesustainereleasecapsules　　3.2检测限　　取有关物质供试品溶液，逐级稀释，当溶液质量浓度为0.7μg·mL-1时进样20μL，峰信号约为空白样品测出的噪音信号的3倍，故检测限为14ng。　　3.3供试品溶液的稳定性考察　　　　取有关物质供试品溶液20μL，分别于0、1、2、4、8h测定，记录峰面积分别为4.071、4.206、4.117、4.156、4.314，测得平均有关物质为0.80％，RSD＝1.76％，表明供试品溶液在8h内