原发性吞噬细胞功能缺陷病儿科治疗

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1、原发性吞噬细胞功能缺陷病儿科治疗郭慧彬(大兴安岭地区第二人民医院165000)【】R725【】A【】1672-5085(2012)20-0209-03【关键词】原发性吞噬细胞功能缺陷病儿科治疗(一)慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(chronicgranulomatousdisease,CGD)的发病率大约为1:250000。CYBB基因编码细胞色素b558的gp91phox亚基基因，位于Xp21.1；CYBA基因编奶p22Phox分子，定位于16q24;NCFI基因编硏p47phox分子，定位于7ql

2、l.23；NCF2基因编硏p67phox分子，定位于lq25。4个基因中任何一个突变都可造成NADPH氧化酶活性缺陷，山现CGD的临床表现。【临床表现】1.感染牛.后数月出现耳和鼻周围皮肤湿疹样改变，逐渐进展为化脓性皮炎，形成瘢痕伴局部淋巴结肿大。感染反复发作，形成肉芽肿。感染部位为肺部感染、溃疡性口腔炎、齿龈炎、肠炎和结肠炎、肛瘘、慢性鼻炎和结膜炎。脓肿常见于肝脏，脾脏，肺及骨。病原体为过氧化氢酶阳性细菌，最常见为金黄色葡萄球菌、沙门菌属，其次为假单胞菌属、曲霉菌属、色素杆菌属、分枝杆菌、放线

3、菌属等。肺曲菌病相当普遍，曲菌脑脓肿可能致命。2.其他表现肉芽肿引起胃窦、食管、小肠和输尿管阻塞。身材矮小可能是主要的主诉。可并发系统性、盘形红斑狼疮以及幼年类风湿性关节炎。【诊断要点】1.实验室检查(l)NAPDH氧化酶活性：四唑氮蓝(NBT)试验可用作患者和带病者的筛查,女性杂合子携带者NBT50%阳性。病儿<2%〜5%。患者中性粒细胞不能产生化学发光物，而X-连锁女性携带者仅产生中等量化学发光物。可采用流式细胞仪测定NAPDH氧化酶活性。(2)中性粒细胞杀菌功能试验：测定中性粒细胞对

4、金黄色葡萄球菌或大肠杆菌的杀菌能力，可作为初筛试验。(3>CGD类型鉴别：基因分析发现突变或缺失可确诊CGD,并能了解CGD的不同类型。(4)产前诊断：利用分子杂交、PCR和限制性片断多态性分析(RFLP)等方法分析胎儿DNA，可作产前诊断。1.鉴别诊断应与黏附分子缺陷病、慢性化脓性感染、消化道疾病、生长发育障碍相鉴别。【治疗】1.一般治疗抗生素和磺胺可预防感染。发生感染吋需按致病菌和药物敏感试验进行治疗。外科手术用于治疗阻塞性病变，但术后并发症较为常见。幽门阻塞可用柳氮磺毗啶治疗。2.白细胞输

5、注和输血治疗输血可纠正感染性贫血。白细胞输注用于控制危及生命的感染。3.干扰素治疗人重组干扰素-γ50U/m2,皮下注射，每周三次，明显降低感染频率和程度。4.基因治疗和骨髓移植患者的造血干细胞转染野生靶基因，在体外分化为具冇NADPH氧化酶活性的中性粒细胞和单核细胞，再冋输给患者。骨髓移植可提高患儿循环NBT阳性细胞，改善患儿的临床症状。(一)中性粒细胞减少症中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L时，可称为中性粒细胞减少症，无论中性粒细胞数量或功能缺陷均导致持续和

6、复发性感染。【临床表现】1.慢性良性中性粒细胞减少症(chronicbenignneutropenia，CBN)发病率大约为3.9/10万，无性别差异，多数无家族史。可无任何症状，但常于婴儿期发生严重感染：蜂窝组织炎，乳突炎，中耳炎，咽炎和肺炎，偶有脑膜炎和败血症。病原菌主要为革兰阳性菌。随年龄增长感染发生率会逐渐下降。1.周期性中性粒细胞减少症反复感染伴以周期性循环中性粒细胞数量变化为其特点，每一周期约为21天。粒细胞减少期吋可发生不明原因发热，牙龈炎，口腔炎，蜂窝组织炎和直肠周围脓肿，10%

7、死于严重感染。随年龄增长有自行缓解的趋势，少数持续终身。男女均可患病，约25%的病例有遗传学背景。2.先天性中性粒细胞减少症(Kostmarw综合征)婴儿早期发生严重化脓感染、严重中性粒细胞减少和粒细胞发育障碍；病原菌为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单孢菌。多早年死于感染，长期存活者易发生恶性肿瘤。为常染色体隐性或显性遗传。【诊断要点】1.实验室检查(1＞慢性良性中性粒细胞减少症：粒细胞绝对计数变异很人，呈非周期性波动从零到接近正常，使诊断极为闲难。外周血单核细胞和嗜酸细胞增高，轻度贫血(因炎

8、症所致)和反砬性血小板增高。骨髓检查发现髓样增生活跃和粒系统早期发育成熟受阻。(2)周期性中性粒细胞减少症：严重中性粒细胞减少呈周期性发作，周期为21天(14〜36天每次粒细胞减少持续3〜10天。骨髓检查发现粒细胞减少期为粒系统发育不良和成熟障碍，而在间隙期粒系统增生活跃。(3)先天性中性粒细胞减少症：出生吋即可发现中性粒细胞减少，绝对计数低于0.1×109/L。可能有轻度贫血。2.诊断和鉴别诊断慢性良性中性粒细胞减少症、周期性中性粒细胞减少症和先天性中性粒细胞减少症之间应进行鉴别。