postn在各疾病中的表达与作用机理研究

《postn在各疾病中的表达与作用机理研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、POSTN在各疾病中的表达与作用机理研究　　periostin(POSTN)为成骨细胞及成骨细胞样细胞系分泌的一种胞外基质分泌性蛋白，能促进成骨细胞及其前体在骨膜聚集及分化，最早是由日本学者Takeshita等［1］从小鼠成骨细胞系MC3r13-E1cDNA文库中克隆的一种骨黏附分子。随着对其研究的加深，发现POSTN在许多种组织中都有高表达，尤其与肿瘤恶性程度及转移、炎症组织的增生及纤维化有着密切的关系，有望成为许多肿瘤及炎症相关疾病的诊断及治疗的检测指标，具有重要的临床价值。该文就POSTN在各疾病中的表达及如何参与疾病发生、发展的相关研究予以综述。　　1POS

2、TN概述　　POSTN基因位于第13号染色体的长臂上，包含1个典型的信号序列及4个富含半胱氨酸的重复结构域，并具有C端结构域。由于C端结构域的不同引起转录过程选择性剪接，其转录产物具有4种不同的单体，其克隆cDNA由3187个碱基对组成，包括5'非编码区(18bp)、开放读码框架(2436bp)和3'非编码区(733bp)，并且缺乏3'poly(A)尾。它编码了811个氨基酸，分子质量约为90254。　　早期研究认为，POSTN特异表达于骨膜及牙周膜组织，在肺中少量表达。目前证实其在许多组织中均存在，如皮肤、肿瘤及癌细胞、肾脏及心脏瓣膜、损伤

3、的肌肉及血管中都有表达。在功能方面，作为成骨细胞及其前体细胞分泌产生的一种黏附分子，POSTN可促进成骨细胞及其前体细胞在骨膜聚集、分化;增强肿瘤的侵袭力，促进转移;促进损伤血管重建;促进炎症组织的增生及纤维化。　　2POSTN相关的信号通路　　2．1促进POSTN表达的通路Li等发现，肺血管平滑肌细胞在低氧环境下，通过成纤维细胞生长因子1、血管生成素Ⅱ表达的增高，分别激活受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases，ＲTK)和G蛋白偶联受体通路，使p70S6k、p38及细胞外信号调节激酶1/2等基因的表达上调，进而促进POSTN的表达。此外，通过

4、对肺癌A549细胞株的研究发现，低氧情况下转化生长因子α和碱性成纤维细胞生长因子可通过激活ＲTK/磷脂酰肌醇3-羟激酶信号增加其表达。　　2．2POSTN通过激活血管内皮生长因子受体2/3途径促进肿瘤细胞的转移POSTN在头颈部肿瘤细胞中高表达，进而促进血管内皮生长因子C在肿瘤细胞中的表达，从肿瘤细胞中分泌出来的POSTN与淋巴管内皮细胞表面的整合素作用后通过激活Scr和Akt信号通路，激活细胞表面的血管内皮生长因子受体2、3，从而促进头颈部肿瘤细胞中淋巴管的形成(图1)。2．3POSTN通过整合素α/β激活ＲTK途径影响细胞功能H

5、ehlgans等发现，细胞外基质蛋白能通过与整合素α/β亚基结合，从而激活ＲTK受体酪氨酸激酶信号途径，影响细胞的存活、增殖、分化及凋亡。POSTN与整合素结合后激活Akt/PKB及局部黏着斑激酶介导的信号通路，影响细胞的功能(图2)。2．4POSTN通过ichay-lira等发现，POSTN作为细胞黏附分子能促进食管癌细胞的侵袭，并发现抑制表皮生长因子受体和增强p53基因的表达能削弱POSTN的表达，提示POSTN是通过表皮生长因子受体信号途径作用于癌细胞，增强侵袭性，p53基因能够抑制POSTN的表达。　　4POSTN与炎症性疾病的关系　　

6、4．1POSTN与鼻炎Ishida等通过对过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎患者组织进行实时荧光定量PCＲ及免疫组织化学检测，发现POSTN在过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎的患者组织内显着高表达，提示POSTN是一种炎性介质，能够引起组织纤维化，改变鼻黏膜的结构。Kim等研究了POSTN在慢性嗜酸性粒细胞性鼻窦炎伴鼻息肉病中的作用，通过剔除POSTN小鼠及野生型小鼠建立的鼻窦炎伴鼻息肉病的小鼠模型的研究发现，POSTN在慢性鼻窦炎的发展过程中可以抑制肥大细胞的浸润，减少鼻息肉样损伤。但对鼻窦炎的影响尚不明确，仍需要进一步的研究。　　4．2POSTN与皮肤炎Shiraishi等通过三种不

7、同小鼠的过敏性皮炎模型实验以及角质细胞的体外培养实验发现，POSTN蛋白能提高角质细胞的增殖及分化，并能通过诱导角质细胞产生胸腺基质淋巴生成素，从而加重过敏性皮炎的发病。Yang等研究了POSTN的表达与硬皮病间的关系，通过对硬皮病患者的皮肤与正常人皮肤进行免疫组织化学检测发现，POSTN在硬皮病患者的皮肤细胞中高表达;并通过建立硬皮病的小鼠模型以及硬皮病患者皮肤细胞的体外培养试验发现，POSTN通过磷脂酰肌醇3-激酶/Akt的信号通路上调Collal的表达，从而导致硬皮病的发生，提示POSTN可以作为硬皮病患者的一个药物作用靶点，对硬皮病进行更好的治疗。　　4