环磷酸腺苷在疾病中的信使作用研究

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1、环磷酸腺苷在疾病中的信使作用研究作者：陈敏冯立杨季国程东庆【摘要】环磷酸腺苷（cAMP）作为细胞内第二信使，参与人体多种病理生理活动，调控组织细胞内一系列生理生化过程，从cAMP参与肿瘤细胞增殖分化与细胞凋亡，发热作用，凝血作用，气道反应，应激，心理衰竭等方面来阐述cAMP在人体内的第二信使作用，说明cAMP与疾病的发生发展过程密切相关。【关键词】环磷酸腺苷；信使作用；疾病　　Abstract：CAMPessengerinintracellular.Itisnotonlyparticipatingintheactivityofbody'spatho

2、logyandphysiologybutalsoadjustingandcontrollingthephysiologyandbiochemistryinthetissuecells.ThearticledescribesthefunctionofcAMPassecondmessengerinsevendetails,inthetumorcellsproliferationanddifferentiationandcellapoptosis,airentandprogressionofdisease.Itisofveryimportantsignific

3、ancetoresearchcAMP,bothinbasicmedicineandclinicaltherapy.　　Keyonophosphate;messengerfunction;disease　　环磷酸腺苷（cyclicadenosinemonophosphate，cAMP）是最早发现的细胞内信使（IntracellularMessenger），由于参与细胞内多种调节机制，将cAMP称为第二信使。近年来许多资料表明，神经递质的传递、基因表达、激素调节、免疫反应以及细胞的增殖和分化均与cAMP有关。本文就cAMP的主要作用综述如下。　　1cAMP

4、参与肿瘤细胞增殖分化及细胞凋亡　　cAMP作为信号传导系统的成份参与细胞的生命过程及功能调节。1972年Seller报告cAMP有诱导分化作用［1］。近年对cAMP调节细胞增殖与分化的机制进行了较为深入的研究，发现cAMP及其类似物对恶性肿瘤有诱导分化作用。肿瘤细胞内普遍存在着cAMP下降现象，并且外源cAMP具有抑制肿瘤细胞生长、促进分化的作用［2］。有人发现淫羊藿甙能升高HI6O细胞（人急性早幼粒白血病细胞）内的cAMP/cGMP比值，增加cAMP的相对含量，可能是其诱导分化的作用机制之一［3］。用顺铂诱导胃癌细胞凋亡，动态观察其细胞凋亡过程，其变

5、化特点是随着凋亡的发生，cAMP呈上升趋势，表明cAMP参与细胞凋亡的信号传导［4］。cAMP抑制癌基因表达，诱导肿瘤细胞分化和抑制肿瘤细胞恶性表型的作用在肿瘤的治疗和预防中有重要作用。　　2cAMP在发热中的作用　　cAMP是目前公认的中枢发热介质之一，其引起的发热机制现在大多认为与cAMP浓度升高有关。大量资料表明，发热时下丘脑和脑脊液中cAMP浓度增高与体温升高呈显著性正相关。佟雷等用蛙皮素治疗白细胞介素β（ILβ）诱导发热大鼠模型研究中，测得大鼠下丘脑及血浆中cAMP含量降低，提示蛙皮素能抑制白细胞介素（IL1β）发热，其机制有可能是通过抑制

6、cAMP合成实现［5］。白宁等LPS性发热家兔模型诱导热休克因子1（heatshockfactor1,HSF1）聚合，观察聚合的HSF1对内毒素（lipopolysacharide,LPS）性发热效应的影响，并用放射免疫法检测下丘脑中cAMP含量的变化，得出结论是聚合的HSF1对LPS性发热有抑制效应，此作用可能与抑制下丘脑cAMP的生成有关［6］。蒋玉凤等根据实验推论，内皮素（endothelin，ET）性发热时下丘脑cAMP含量的增多是脑脊液cAMP增多的主要来源，确立了脑组织cAMP增多具有相对的部位特异性［7］。研究表明发热与脑内cAMP浓度升高

7、有关，通过抑制下丘脑cAMP的生成可以取得明显降热作用，为治疗发热性疾病提供了新的治疗途径。　　3cAMP与凝血　　血小板内cAMP、环磷酸鸟苷（cyclicguanosinemonophosphate，cGMP）参与调控血小板的活化过程，对血小板功能的调节有重要作用。激活血小板的物质如凝血酶、血栓烷A2（thromboxaneA2,TXA2）、环内过氧化物（PGH2、PGG2）等大多具有抑制AC而降低cAMP水平的作用，而升高cAMP的药物能抑制诱聚剂诱导的血小板激活［8］。各种诱导剂作用于血小板时首先与其特异的受体作用，通过第二信使的作用，促使血小

8、板聚集，引起血小板活化。目前研究表明，升高cAMP、cGMP的药物能抑制诱聚剂诱