药剂学毕业设计（论文）法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究

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1、法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究单位代码：10369学号：2010届硕士研究生学位论文法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究StudyontheFamotidineIntragastricfloatingSustained-releaseTables学科专业药剂学研究方向药物新剂型与新技术导师教授硕士生2010年4月•合肥71法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究摘要胃内漂浮型缓释制剂是根据流体动力学平衡控制系统原理和现代制剂技术设计的一种新型给药系统，通过延长药物在胃内滞留时间、控制药物释放速率、提高药物生物利用度

2、，从而达到缓释、长效、血药浓度平稳、降低毒副作用的目的。法莫替丁为第三代一种高效、长效的组胺H2受体拮抗剂。临床研究表明，法莫替丁用于治疗消化性溃疡时的剂量以每天给药1次，每次40mg为宜。方法：根据流体动力学平衡体系原理，选择法莫替丁为模型药物，采用亲水性凝胶骨架材料及其它辅料，将法莫替丁制成胃内漂浮型缓释片；利用单因素试验确定影响处方的关键因素；采用正交实验设计优化筛选最佳处方与制备工艺；利用高效液相色谱法及紫外吸收法，建立含量、释放度的测定方法；研究漂浮片的体外释放机理和胃内漂浮特性；考察法莫

3、替丁胃内漂浮缓释片在大白兔体内的药动学特征。结果：1、处方前研究了法莫替丁在0.1mol/L盐酸中溶解度最大，在水中溶解度小；油水分配系数随pH增加有所提高。2、建立了法莫替丁胃内漂浮型缓释片的HPLC含量测定方法，在建立的色谱条件下辅料对法莫替丁的测定无干扰，法莫替丁浓度在6.82～68.2μg/ml浓度范围内有较好的线性关系，R2=0.9995；回收率可达99%，该法简便、灵敏、准确。3、建立紫外分光光度法测定法莫替丁胃内漂浮型缓释片释放度方法，辅料不干扰测定，法莫替丁浓度在5.6～28μg/m

4、l内呈良好的线性关系，R2=0.9994；回收率可达99%，该法简便、灵敏、准确。4、直接目测法观察法莫替丁胃内漂浮型缓释片的漂浮性能，方便、简洁。5、法莫替丁胃内漂浮型缓释片为双层片，由速释层（6mg）和缓释层（34mg）组成。缓释部分主要以HPMC为骨架材料，单硬脂酸甘油酯为助漂剂，NaHCO371法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究为发泡剂。在单因素试验的基础上，采用正交设计优化筛选，获得缓释部分的最佳处方与工艺：法莫替丁34mg，HPMC（K15M：E50=2:1）66mg，NaHCO316.5m

5、g，单硬脂酸甘油酯16.5mg，乳糖31mg，以95%乙醇为粘合剂湿法制粒，压片压力为3～4Kg。6、分别对法莫替丁胃内漂浮型缓释片体外释药模型进行拟合，0～1h及1～24h均符合Higuchi方程，推测释药机理为扩散和溶蚀双层作用。7、建立了法莫替丁血浆样品HPLC方法。结果表明，血浆中的内源性物质对法莫替丁的测定无干扰，样品最低检测浓度为4ng/ml，在50～1000ng/ml浓度范围内线性关系良好，血浆样品回收率达到96.34%。与普通片相比，法莫替丁胃内漂浮型缓释片体内半衰期有所延长，达峰时

6、间延后，达峰血药浓度降低，达到了缓释的效果。相对生物利用度明显提高。结论：法莫替丁胃内漂浮型缓释片处方科学，工艺简单，质量稳定。与普通制剂相比，可减少给药次数，延长药物半衰期，减少血药浓度波动程度。为提高患者顺应性、更大程度的发挥法莫替丁的临床应用潜力提供科学依据，具有很高的科学技术价值和应用前景。关键词：法莫替丁，胃内漂浮型缓释片，高效液相色谱法，释放度，漂浮性能，双层片，正交设计，体内药物动力学71法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究AbstractTheobjectiveofthestudyisto

7、designandprepareoralcontrolleddrugdeliveryviagastricretentionbasedonprinciplesofhydrodynamicallybalancedsystems,soastoextendtheretentiontimeofcontrolthedrugreleaserate,toenhancethedrugabsorptioninstomach,andtoimprovedrugbioavailability.Famotidineisanew

8、H2-receptorantagonistandeffectiveinthetreatmentpepticulcerandduodenumulcer.Clinincalstudyshowsthatthedoseoffamotidineinthetreatmentis40mgonceinaday.Methods:Famotidineintragastricfloatingsustained-releasetabletsinstomachwasdesignedbasedo