内皮抑素对肾透明细胞癌血管生成相关因素的影响

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1、山东省医学科学院硕士学位论文内皮抑素对肾透明细胞癌血管生成相关因素的影响姓名：宋彦平申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：边家盛20100401内皮抑素对肾透明细胞癌血管生成相关因素的影响硕士研究生宋彦平指导教师边家盛研究员专业外科学中文摘要目的：血管生成在肿瘤的生长、浸润、转移过程中起着重要作用。当肿瘤的体积达到1m3—2m3时其生长必须依赖新生血管的生成。新生的血管为肿瘤提供生长所必须的营养物质并排出代谢产物，为肿瘤细胞浸润、及进入血运循环发生血行转移提供条件。肿瘤的血管生成涉及血管生成因子和抑制因子等众多因素。促进

2、血管生成的因子包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、酸性及碱性成纤维细胞生长因子(aFGF，bFGF)等，其中VEGF是最普遍、最有效、作用最强烈的直接作用于血管的内皮细胞生长因子。肾透明细胞癌(clearcellrenalcellcarcinomaccRCC)是血管生成丰富的肿瘤，肾透明细胞癌对化疗及放疗不敏感。因此破坏肿瘤的血管网络从而抑制肿瘤的生长为目的的抗血管生成治疗一直是肾细胞癌的研究热点，近几十年来研究人员一直在努力寻找合适的抗血管生成的有效药物去破坏肿瘤的血管网络并取得一定的进步。内皮

3、抑素(endostatin)作为抑制血管生成的药物在肿瘤的抗血管生成治疗中已逐渐应用于临床并显现出良好的临床效果。研究认为，内皮抑制素单独或与化疗药物联合应用治疗肺癌、肾癌、大肠癌、卵巢癌、黑色素瘤、胆管细胞癌、头颈部肿瘤等具有良好的疗效，并且可以改善或稳定患者的生活质量，安全性和耐受性比较好。VEGF在肾透明细胞癌中高表达，其表达的高低与肾透明细胞癌的血管生成密切相关。内皮抑制素对肾透明细胞癌血管生成的影响目前国内研究较少，从肾透明细胞癌血管生成的因素入手，观察内皮抑素对其表达的影响及微血管密度的变化是一个很好的研究课题

4、，具有重要的理论意义并为肾透明细胞癌的治疗提供参考依据。方法：免疫组化染色治疗组72例肾透明细胞癌患者术前应用内皮抑制素治疗后行肾根治性切除术取得相应组织标本，采用免疫组织化学SP法染色分析检测组织标本中VEGF的表达并检测CD34以计算肿瘤的微血管密度(MVD)，与对1山东省医学科学院学位论文照组36例存档标本比较。结果：治疗组肾透明细胞癌中VEGF的表达及MVD分别为41．67％(30／72)及21．40±4．51，显著低于对照组的相关数据66．67％(24／36)及36．94±7．14，差异有统计学意义(P<0．05

5、)。结论：内皮抑素可明显降低肾透明细胞癌VEGF的表达及微血管密度(MvD)，其具体机制需进一步研究。关键词：肾肿瘤／病理学；内皮抑素；内皮生长因子／分析；微血管密度2TheeffectofEndostatintotheVasculogenesisofclearcellrenalcellcarcinomaPostgraduateSONGYan-pingTutorBIANJia-shengMajorABSTRACl’SurgeryObjective：Vasculogenesishaveaimportantroleintumo

6、r’Sgrowth，invasionandmetastasis．Whenthevolumeoftumoris1m3-2m3。newbloodvesselesareneedtosupplynutritionanddischargemetalolite．Manyfactorsaffectvasculogenesis，includingangiogenesisfactorsandgrowthinhibitoryfactors．AngiogenesisfactorsincludeVEGF，EGF，aFGF，bFGFandSOon，

7、inwhichVEGFisthemostimportant．clearcellrenalcellcarcinomaisfullofbloodvessels，chemotherapyandradiotherapyareineffective．Sosearchersaresearchingeffectivemethodstoinhibittumor’Sgrowthinpastseveraldecades．Endostatinisoneofdrugs，whichiSeffectivetoinhibitthebloodvessel

8、softumorandhavebeenusedinclinic．Itisresearchedthatendostatinor(and)combinatewithchemotherapyareeffectivetolungcancer，renalcellcarcinoma，coloncancer，ooph