血清游离轻链检测及其临床应用进展

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1、万方数据血清游离轻链检测及其临床应用进展陈海飞综述侯健王东星审校国际输血及血液学杂志2007年第30卷第1期【摘要】血清游离轻链的检测是一种敏感度高、特异性强的快速自动、定量的检测手段。采用免疫比浊法进行血清游离轻链的定量检测对浆细胞病的诊断、病情监测以及疗效评价等方面具有重要的临床意义。本文就血清游离轻链的检测以及临床应用进展进行综述。【关键词】多发性性骨髓瘤；血清游离轻链；免疫比浊法本周氏蛋白(BenceJonesprotein，BJP)，又称为尿游离轻链(freelightchains，FLCs)作为人类发现的第一个肿瘤标志物，距今超过150多

2、年的历史，对人类认识浆细胞病(plasmacelldyscrasia，PCD)具有划时代的意义，随后又发明了血清蛋白电泳(serumproteinelectrophoresis，SPE)技术和免疫固定电泳(immunofixationelectrophoresis，IFE)技术，进一步加深了对PCD的本质认识。然而，SPE和IFE在临床使用繁琐、敏感性不够满意，并且这两种方法均不是定量的方法，因此在监测病情方面无法进行量化。近年来，一种高度敏感、定量、快速自动的血清FLC免疫比浊检测法在临床上得到应用和发展，尤其是对只分泌轻链型单克隆浆细胞病的诊断、

3、鉴别诊断和病情监测方面具有不可替代的优势。现将血清FLC的检测和临床应用进行综述。1轻链(L链)的概述免疫球蛋白(Ig)是由2条重链(51～72kDa)和2条L链由二硫键连接而构成。重链(H链)有ya肚6￡5种，但各类Ig(G、A、M、D、E)的L链均相同，L链分为x(Kappa)、X(Lambda)2个型别。L链的相对分子质量为22．5×103，由213～216个氨基酸组成，一个Ig单体中两条L链是相同的，不可能是一条K链和一条入链。由于B细胞发育过程中--c轻链基因重排具有优先性，所以正常人体内携带K轻链免疫球蛋白成熟B细胞多于携带入轻链免疫球蛋

4、白的成熟B细胞，两者的比例约为2：1。所以，人体中Jc型L链约占65％，入型L链占35％，不同人种间稍有差异。L链和H链一起组成的完整免疫球蛋白最初表达在不成熟B细胞的膜表面，随着B细胞的不同发育阶段其表达的部位、分泌的能力各异，在成熟浆细胞达到分泌高峰。成熟B细胞肿瘤因能合成并分泌单克隆作者单位：200003，上海，第二军医大学长征医院血液科通讯作者：陈海飞，Email：chhfl224@163．com·综述·的免疫球蛋白进入血液，因此能在血清中检出。正常个体每天产生L链约500mg，由于L链的分子量明显小于H链，因此L链合成速率快于H链，合成的L

5、链除了跟H链形成完整的Ig分子外，将近40％的L链是游离的，因此可以通过游离轻链的检测方法检测到。此外，游离入链较．c链更易通过二硫键形成二聚体，而后者则通常保持单体状态。但是，正常人血清FLC的量极少，通常在每升数毫克到十几毫克之间，常规的SPE，甚至IFE由于检出低限阈值较高，因此采用上述检测方法一般无法检出正常人血清FLC。对于正常成人而言，血清FLC主要通过肾脏清除和代谢，清除速率和分子大小有关。众所周知，肾小球相对分子质量在40～60×103的小分子物质可以自由滤过，L链的相对分子质量约22．5×103，因此可以自由通过肾小球，然后在近曲小

6、管被重吸收和代谢。肾小管重吸收能力很大，每天有高达10～309的蛋白从近曲小管重吸收，通常极少有蛋白进入近曲小管以下的管道系统。正常个体每天产生约500mgL链，几乎全部从肾小球滤过，几乎全部又从近曲小管重吸收，终尿中只有1～10mg左右的L链。如前所述，fc链为小分子并通常为单体，其滤过速率比入二聚体快将近3倍，虽然-c型L链总量约为入型L链的2倍，但是最终导致血清中游离型K／入的比例低于2，血清中L链的量最终取决于B细胞的合成分泌与肾脏清除的动态平衡结果。对于正常。肾功能的浆细胞病(plasmacelldyscrasia，PCD)患者只有L链量超

7、出近曲小管的最大重吸收能力(10～309／d)才有可能形成溢出性蛋白尿，从而在终尿中检测到。如L链的量继续分泌增加远大于肾脏的重吸收能力进入远曲小管并且可能形成管型堵塞肾小管，导致肾小球坏死肾功能下降，这样，血清中的L链进一步升高，L链半衰期延长，而尿中L链减少，残存的。肾单位势必滤过更多的L链，如此恶性循环，最终肾功能进一步恶化。如上所述，血清L链水平上升提示病情进展，尿中L链的下降无法区分是治疗有效还是疾病进展恶化。因此，血清FLC的水平万方数据国际输血及血液学杂志2007年第30卷第1期和病情相关，而尿L链水平则和病情不完全平行。此外，PCD患

8、者由于某一I。链克隆性增多，对另一L链起到抑制作用，因此导致在尿液中一L链增多，而另一L链由于血清浓度太低不