印记基因h19在肿瘤及相关信号转导通路中作用的研究

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1、印记基因H19在肿瘤及相关信号转导通路中作用的研究王振飞内蒙古医科大学内蒙古自治区肿瘤医院:长链非编码RNA(longnon-codingRNA,IncRNA)为不参与蛋白质编码且无开放性阅读窗的功能性分子，在转录、转录后及翻译等多个层而上调控棊因的表达，可作为“分子诱饵”诱导特定蛋白结合。IncRNAH19是IrwRNA中最重耍的由母体单等位基因表达且不能够编码蛋白质产物的印迹基因之一。IncRNAH19在非小细胞肺癌，乳腺癌，胃癌，肝癌等肿瘤中通过不同途径发挥致癌或者抑癌功能，而对其内在机制的深入研究具有重要

2、价值和意义。本文综合国内外文献，对IncRNAH19在肿瘤中的表达调控、与肿瘤相关信号通路的关系、在肿瘤早期诊断，预后，转移和治疗中的应用价值进行和应的总结。关键词：长链非编码RNA;1119;肿瘤;外泌体;StudyontheRoleofImprintedGeneH19inTumorandRelatedSignalTransductionPathwaysGAOYueWANGZhen-feiJIAYong—fengInnerMongoliaMedicalUniversity;TheInnerMongoliaAut

3、onomousRegionTumorHospital;Abstract：Longnon-codingRNA(IncRNA)isnotinvolvedinproteinencodingandnonopenreadingwindowfunctionmoleculeexpressionatmultiplelevelsoftranscriptionandtranslationaftergenes,canbeusedasa“molecularbait”inductionofspecificproteinbinding.Ln

4、cRNAH19isoneofthemostimportantimprintedgenesinlncRNAthatareexpressedbymaternalallelesandarcnotabletoencodeproteinproducts.LncRNAand1119playanimportantroleincarcinogenesisandtumorsuppressioninnonsmallcelllungcancer,breastcancer,gastriccancerandlivercancer.Howe

5、ver,furtherstudyontheunderlyingmechanismisofgreatvalueandsignificance.Tnthispaper,wereviewedtheliteraturesathomeandabroad,summarizedtheexpressionandregulationoflncRNAand1119intumor,andtherelationshipwithtumorrelatedsignalingpathway,andsummarizedtheapplication

6、valueintheearlydiagnosis,prognosis,metastasisandtreatmentoftumor.Keyword：Longnon-codingRNA;H19;Tumor;Exsomes;0引言lncRNA作为超过200nt转录本长度的印迹非编码RNA家族中一员，被发现存在于细胞核内或胞浆中.目.没有完整的开放性阅读窗(openreadingframe,ORF),是一种自身不具备编码蛋白功能的RNA分子。近几年研究表明，大多数lncRN八因含有高度保守的编码结构，可通过基因组印记、染

7、色质补偿、X染色体的失活、以及在表观遗传修饰等多种机制上影响基因水平的表达，在肿瘤的凋亡、侵袭、迁移和血管生成等过程中发挥重耍作用U1。一些lncRNA在肿瘤的发生机制中的作用己阐明，如HOX转录反义RNA(HOTAIR)对乳腺癌的发生发展及不良预后具有重要的影响位1，但是还有部分lncRNA(如H19)在肿瘤中的作用机制还不甚明确。目前研究已发现，lncRNA屮1119在肿瘤屮具有差异性表达的特点，而此差异性表达表现在H19通过多种调控机制影响肿瘤的发生发展。1lncRNAH19lncRNAH19作为第一个被研

8、究人员发现的印迹基因，位于染色体11p15.5上具有高度保守性且表现出父系印迹母系表达，可与胰岛素样生长因子2(IGF-2)相互作用Ul。H19首先发现于细胞质中，以调节性RNA或核糖调节子的方式调控基因表达［41］。H19与癌基因或抑癌基因(如c-Myc、p53)以及miRNA(microRNA)相互作用，在恶性肿瘤的生长、迁移、凋亡及侵袭等过程中发挥着重要作用，而丑肿