新生儿坏死性小肠结肠炎动物模型研究进展

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1、新生儿坏死性小肠结肠炎动物模型研究进展臟蕃麵曾本坐顏艾青麵余加林病研宄教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家际科技合作基地儿科学重庆重点实验室第三军医大学基础部实验动物学教研室深圳大学总医院儿科新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿时期严重的冑肠道疾病，病死率高，多见于早产儿，极低出生体重儿，但确切病因及发病机制尚未阐明。积极探寻其发病机制，需建立可靠的动物模型以助于对该病的病因、发病机制及防治等各方面进行深入研究，以改善NEC患儿预后有重要意义。关键词：坏死性小肠结肠炎;动物模型;新生儿;Email:chinaykd@sina.Email:yujialin486@12

2、6.ProgressinresearchonanimalmodelsofneonatalnecrotizingenterocolitisYANGKai-diHEYuZENGBen-huaXIAOSaAIQingWEIHongYUJia-linDepartmentofNeonatology，Children’sHospitalofChongqingMedicalUniversity;DepartmentofLaboratoryAnimalScience，CollegeofBasicMedicine，ThirdMilitaryMedicalUniversity;Abstra

3、ct：Neonatalnecrotizingenterocolitis(NEC)isaseveregastrointestinaldiseasewithhighmortality.StudieshavesuggestedthatNECareassociatedwithprematurityandvery-lowbirthweight,buttheexactetiologyandpathogenesishasnotbeenelucidated.Therefore,itisimportanttobuildanidealNECmodeltoexplorethepathogen

4、esisandpreventionmeasuresofNECtoreducetheincidenceandseverityofNEC.Keyword：Neonatalnecrotizingenterocolitis;Animalmodel;新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis,NEC)是新生儿重症监护病房常见的胃肠道急症，病死率20%~40%，需手术治疗的NEC患儿病死率高于50%［1，2］。在美国，每年治疗NEC的财政投入达10亿美元。然而目前NEC确切的病因及发病机制尚未阐明，大量研宂发现，早产、高渗性的人工喂养、缺氧及肠道菌群紊

5、乱是NEC发病的重耍危险因素位1。因此，建立可靠、高效、高重复性的NEC动物模型对深入研究疾病的发生、发展及早期干预尤为重要。木文就近年来NEC动物模型建立研究进展作一综述。1NEC建模常用动物种类NEC建模的主要动物种类有猪、大鼠和小鼠。猪是较早运用于NEC建模的动物。研宄发现，早产猪与早产新生儿在呼吸系统、代谢及心血管疾病方面有很大的相似性，生后及喂养后均易发生NECU1。用于NEC建模的小型猪，其体重、内脏器官的形态学及发育过程与人类过程相似且新生猪的体积较大，可操作性强，其建模成功率在55%~65%左右［5］。但由于猪的孕期及生长周期较长，价格也相对昂贵，近年来

6、并不是NEC建模的首选动物U1。目前更常用于NEC建模的为啮齿类动物大鼠及小鼠。大鼠最早于1974年被运用于NEC疾病模型的建立。建模后病理变化、临床表现及生化反应与人类较为接近，且新生鼠体积较人，操作性较强，目前仍较多用于NEC动物模型的建立％。但随着人工喂养技术的改善，免疫学及基因学研宄的深入，越来越多的NEC模型建立是基于小鼠进行的。其品系稳定，繁殖迅速。较大鼠而言，小鼠在肠道发育、解剖结构和生理特性方面和人更接近，＞1.遗传背景清晰，其基因与人类有极高的相似度，适合做基因学方面的研究。常用的小鼠种类有KM小鼠、BALB/c以及C57BL小鼠等。一项对KM小鼠及C

7、57BL小鼠人源菌群模型建立的研究表明，在与人的相似性方面，C57BL小鼠显著高于KM小鼠£11。C57BL小鼠目前多用于肠道菌群与NEC发痫机制的研究。2NEC建模常用方法进展因NEC与早产、高渗喂养、缺氧等因素冇关，因此早期研究采用了单因素建模法,主要有缺氧-复氧、缺血-再灌注以及单纯注射炎性介质。早期研宂发现，肠道的缺血坏死与缺氧时间及复氧浓度呈正相关性。长吋间的缺氧及高浓度的复氧更易出现肠壁囊样积气表现，这与高氣产生的氧自由基导致肠道微循环障碍加重有关m。目前国内外尚无统一的缺氧窒息时间，多数文献推荐10min,甚至更长M。而缺血