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1、亚砜亚胺的合成研究进展童踔谢媛媛浙江工业大学药学院亚砜亚胺类化合物是一类重要的砜的含氮等电子体化合物，引起了人们的广泛关注。近十年来，亚砜亚胺类化合物在不对称催化合成、农药和药物化学领域都是一类重要的化合物。本文综述/亚砜亚胺类化合物的几种代表性的合成方法，并对合成方法进行了分析总结和前景展望。关键词：亚砜亚胺类化合物;过渡金属催化;非金属催化;虽然亚砜亚胺是砜的等电子体，但是氮原子增加了化合物的结构多样性，其中氮原子能够被芳基化、酰基化和烷基化，又能够同吋作为质子的受体和供体形成氢键，大大增加化合
2、物在极性溶剂屮的溶解度，从而进一步提高其生物利用度。自从1950年，Whitehead和Bentleyl等人研宄得到了L-甲硫氨酸亚砜亚胺(Mcthionimcsulfoximinc)(Figure1,a)XH，且证实它对生物合成芥胱卄肽的决速步骤具有催化作用以来，化学研究者对亚砜亚胺类化合物的生物活性和合成方法进行了大量的科学研究。例如:L-丁硫氨酸亚砜亚胺(Buthionminesulfoximine)(Figure1,b)能够恢复肿瘤细胞对美法仑的敏感能力Ul;小分子化合物BAY1000394
3、(Figure1,c)ui对周期素依赖性蛋0激酶有非常好的抑制作用，现己进入临床研宂阶段；维生素03的类似物(Figure1，d)以1对细胞色素P450C24具有很好的抑制作用。其合成方法更是层出不穷，木文通过查阅和总结亚砜亚胺的合成文献，对其合成路线进行综述。Figure11合成路线R前，亚砜亚胺类化合物主要是通过亚砜类化合物与伯胺在过渡金属催化下发生亚胺化反应，再经过脱保护过程生成亚砜亚胺1(Figure2,Patha),而每个不同的保护基团的脱去反应也在很大程度影响了方法的应用；其次，可以由亚
4、砜直接亚胺化得到亚砜亚胺(Figure2,Pathb);最后，硫醚经亚胺化，氧化，脱保护得到亚胺亚砜类化合物(Figure2,Pathc),但是由于化合物2在氧化条件下容易分解，故此方法应用不多。不面从这三个方向介绍一些亚砜亚胺化合物的合成方法。1.1Fe催化亚砜亚胺化1999年，ChristinaKorber等人利用叔丁氧幾基保护的叠氮化合物作为氮源,FeCl2作为催化剂在CH2C12中，室温反应12~24h，得到叔丁氧羰基保护的亚砜亚胺类化合物3(Scheme1),产物收率为40%~92%。该体
5、系虽然反应条件温和、催化剂廉价易得、保护基团易于脱去且不需要密闭空间，但是其不仅使用了易爆的叠氮化合物，且反应时间太长，底物大大过量为5当量，催化剂的量高达25%，说明Fe(：12催化活性很低，故此已基本不再使用该应用。Scheme11.2Cu催化亚砜亚胺化1998年，Muller等人M采用对甲苯磺酰基保护的亚胺化合物作为氮源，5%的三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，在氩气保护下的甲苯中，室温反应12h,得到磺酰基保护的亚砜亚胺类化合物4(Scheme2),产物收率为70%~93%。该体系反应条件温和、催化
6、剂活性高且底物适用性较强，但是反应需要在氩气保护的密闭空间。Scheme21.3Rh催化亚砜亚胺化2004年，CartenBolm等人£21开发了以二聚醋酸铑作力催化剂，对硝基苯礦酰基或甲基磺酰基或三氟乙酰基保护的伯胺作为氮源，氣化镁和二醋酸碘苯为添加剂的(^2(：12中，室温反应l~12h，得到保护的亚砜亚胺类化合物5(Scheme3),产物收率为71%~98%。该反应条件温和，反应吋间较短，底物使用性强，实现了三氟乙酰基保护的亚砜亚胺的合成，水解得到亚砜亚胺，水解条件较为温和和方便，收率较高，为
7、909C95%(SCheme4)。但是其催化剂二聚醋酸铑价格昂贵且对环境不友好，且需要大量的添加剂。Scheme3卜载原图2015年，Bull等人M乂利用二聚醋酸铑作为催化剂，氨基甲酸酯作为氮源，氧化镁和二醋酸碘苯为添加剂的CH2C12中，于40°C下反应8h,得到保护的亚砜亚胺类化合物6,产物收率为70%〜97%(Scheme5)。然后在三氟乙酸或Pd/C条件下水解得到亚砜亚胺化合物。该体系的氮源氨基甲酸酯原料易得£L相对更稳定，且化合物6的水解条件较为简便和温和，收率也较高，为打%~98%,但是
8、其催化剂二聚醋酸铑价格昂贵且对环境不友好。Scheme5Scheme61.4Ag催化亚砜亚胺化2005年，CartenBolm等人M利用了硝酸银作为催化剂，4，4，4-三叔丁基三联毗啶为配体，对硝棊苯磺酰胺为氮源，二醋酸碘苯为添加剂，在乙腈溶剂屮回流反应16h后再次得到对硝基苯磺酰基保护的亚砜亚胺类化合物7，产物收率为73%~98%，然后再在碳酸铯和苯硫酚的乙腈溶剂当中，室温条件下水解得到亚砜亚胺类化合物，水解收率为76%~80%(Scheme7)。该反应实现了银离子
