抗病毒药物在皮肤性病科临床应用新进展

抗病毒药物在皮肤性病科临床应用新进展

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1、抗病毒药物在皮肤性病科临床应用新进展广丙南宁市宾阳县黎塘镇卫生院芦圩皮肤科南宁宾阳530400近年来,由于人们生活方式改变,皮肤性疾病发生率呈上升趋势,其中以病毒感染引起的皮肤疾病占较大比例,由于病毒性皮肤疾病对人体健康及牛.活质量有较大损害,因此对相关病症治疗方法的临床研究至关重要。随着抗病毒药物研究不断深入,临床中出现了许多较新药物,为皮肤疾病治疗带来新进展,木文除对临床中常规抗病毒药物进行阐述外,还对部分较新型药物进行了简要叙述。关键词:皮肤性病科;抗病毒药;临床运用病毒致病机理括吸附、穿入、复制、转录及成

2、熟等一系列过程,抗病毒药物的研究与临床运用,需根据上述机理进行。抗病毒药物主要作用机理括:阻止病毒吸附细胞,抑制病毒基因组释放与转运,抑制病毒DNA组核酸复制、抑制病毒蛋白质合成与运转及抑制RNA或DNA模板等。但是,目前抗病毒药物品种较少,成为皮肤性疾病临床治疗的瓶颈。1.抗疱疹病毒药物1.1核苷类似物在抗疱疹病毒药物中,核苷类似物是第一代药物,三氟胸苷,碘苷以及阿糖腺苷等,均属该类药物。在疱疹治疗中,碘苷是首个应用于临床的抗病毒药物,其只有DNA病毒合成抑制作用,进而能起到病毒增殖的终止效果,但该药毒副作用十

3、分明显,因此在临床中,只用于治疗角结膜炎与疱疹性角膜炎,且其在眼药水及眼膏中浓度仅为0.5%。阿糖腺苷,在疱疹病毒全身性感染治疗中,首先被运用,其作用机制为:在细胞内,同其他代谢产物进行磷酸化竞争,从而对DNA聚合酶产生抑制作用。但临床观察发现[1],该类药物具有较强神经毒性,易对人体肝脏及骨髓造成损伤,因此,在临床中,其作为眼膏使用,浓度为3%。1.2开链的鸟苷衍生物该类药物包括:更昔洛韦、喷昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦及阿昔洛韦等。阿昔洛韦为二代抗疱疹病毒代表药物,其具冇较强的选择抑制作用,可通过转化同DNA聚

4、合酶竞争,通过与DNA链进行结合,使得病毒复制中断,该药物对于EB病毒、单纯疱疹病毒及带状疱疹病毒均具奋较高敏感性,临床中对上述病毒引起的皮肤病具冇较好效果;但冇研究发现,该药物对巨细胞抑制作用较低,主要因该种病毒具有天然耐药性。学者认为[2],该药物毒副作用相对较小,可广泛运用,另有研究显示,口服阿昔洛韦,生物利用度较低,可被肠道吸收药物成份为15%-30%,可在机体中的较多体液或组织中分布,其至可通过胎盘,同吋,其半衰期较短,一般为3h,具有短效性。在临床中,带状疱疹病毒感染治疗,水痘治疗及免疫缺陷治疗,均可

5、使用阿昔洛韦。伐昔洛韦作为阿昔洛韦的前体药物,口服利用度较后者更高,可到65%,在进入机体后,可被迅速水解,进而转化为阿昔洛韦,苏半衰期较阿昔洛韦更短,通常≤30min,临床中常用于治疗原发性生殖器疱疹,由于其半衰期较短,且毒副作用较小,除较为轻微肠胃不适外,无其他严重不ft反应,因此在治疗中服用剂量较大,临床数据显示[3】,在治疗原发性生殖器疱疹时,剂量为lOOOmg/次,2次/d.,对于复发性生殖器疱疹,则减至500mg/次,2次/d。喷昔洛韦作用机制同阿昔洛韦较为相似,但临床研究发现[4】,该药物对部

6、分耐药性较高病毒具有敏感性,但喷昔洛韦U服时,肠道吸收率较低,一般用于局部治疗,效果较好。但有学者表示,该药物对黏膜具有一定刺激作用,因此部分位置不可使用,需眼内或眼周,可用于治疗水痘、带状疱疹或单纯性疱疹等。泛昔洛韦属喷昔洛韦前体药物,因此艽U服时,肠胃吸收率较高,苏吸收迅速,,生物利用度较高,可达75%,其具冇与阿昔洛韦接近的抗病毒谱,但临床研宄发现,在抗HSV-1病毒吋,其药物活性是后者10倍。在原发性生殖器疱疹治疗中,一般剂量为250mg/次,3次/d,5d为1疗程。同时由于喷昔洛韦具冇较高耐受性,所以可

7、作为长期治疗药物使用。更昔洛韦是本类药物中,对巨细胞病毒抑制作用最强药物,但其u服,肠胃吸收率较低,生物利用度仅为5%。1.抗人类免疫缺陷病毒药物2.1逆转录酶抑制剂该类药物主要分为两种,即非核苷类与核酸类,而非核苷类抑制剂中,又包括双脱氧胞卄、奈韦拉平、叠氮胸卄、拉米夫定及双脱氧肌苷。该类药物抗病毒机制为:在细胞内核苷激酶与核苷酸激酶的作用下,磷酸转变为活性形式。该类药物主要用于HIV感染治疗,其能奋效抑制HIV病毒复制。2.2蛋白酶抑制剂该类药物包括:奈非那韦、英地那韦、沙奎那韦及利托那韦,临床研宄显示[5】

8、,在治疗HIV感染时,如单独使用逆转录酶并不能奋效提高患者远期生存率,只能改善相关指标,而同蛋白酶抑制剂联合使用,可奋效控制各阶段患者HIV复制,同时提高患者抵抗力,提高患者存活率,两种药物联用效果,己被临床证实,且被学界广泛认可,而针对HIV感染提出的“鸡尾洒疗法”,其实质为上述两类药物联用。但冇报道指出,蛋白酶抑制剂具冇毒副作用,能引发其他并发症,如胰岛素抵抗和高脂血

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