抗病毒药物在儿科临床中的合理应用课件

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2、之一声明：本幻灯片由医生助手网搜集整理，不承担技术及版权问题说明：要获得更多的免费医学课件，医学论文，医学资讯请随时关注医生助手网抗病毒药物在儿科临床中的合理应用重庆儿童医院感染消化科朱朝敏概述病毒性疾病是严重危害儿童健康的重要的一类疾病；病毒特性：结构简单；酶系统不完善；严格寄生性；抗病毒药物发展：1961发现核苷类药；1962生产抗病毒外用药；目前抗病毒的核苷类药用于临床的有10多种；抗病毒药物共性：早期应用效果较好；长期应用毒性大;滥用容易产生耐药性；停药后容易产生反跳；用于治疗的病毒性疾病：病毒性脑炎如乙型脑炎、单纯疱疹脑炎等；流感、流

3、行性出血热；乙型肝炎、丙型肝炎、CMV感染、严重的EB病毒感染；爱滋病；病毒的复制周期吸附：病毒蛋白与靶细胞受体蛋白结合；穿入和融合：形成融合体，被细胞饮入；脱衣壳：融合体被溶解，核酸裸露；转录：信使RNA形成；早期翻译：翻译病毒的非结构蛋白；核酸复制：复制病毒的子代核酸；晚期翻译：翻译病毒的结构蛋白；装配：形成病毒的中间体；芽生：病毒蛋白的糖化，自细胞膜芽生；成熟释放：病毒游离；抗病毒药物作用机制核苷类似物一核苷类似物作用机制链终止作用；抑制病毒的DNA和RNA合成酶；抑制病毒逆转录酶作用；核苷类似物的副作用对骨髓细胞的抑制神经系统病变诱发肝肾

4、功能异常及胰腺炎病毒编码胸腺嘧啶核苷激酶基因突变编码病毒聚合酶或逆转录酶基因突变病毒对核苷类似物的耐药性干扰素干扰素特性分泌性的糖蛋白，多种生物功能的细胞因子；具有广谱的生物活性（病毒、细菌、肿瘤）；有种族特异性；干扰素一干扰素的种类1、天然干扰素白细胞干扰素成纤维细胞干扰素免疫干扰素2、基因工程干扰素干扰素抗病毒作用机制研究进展干扰素受体（IFNAR）干扰素的信号传导途径JAK-STAT途径IRF途径干扰素产生的抗病毒蛋白干扰素发挥抗病毒作用的抑制因素干扰素在体内诱生过程细胞内干扰素基因病毒、核酸、抗原干扰素mRNA翻译干扰素蛋白分泌到细胞膜外

5、抗病毒蛋白基因去抑制干扰素作用机制抑制病毒蛋白的合成、转录和释放。增强巨噬细胞吞噬功能和NK细胞活性。、干扰素副作用发热诱发自身免疫反应流感样征候群耳毒性胃肠道症状皮疹脱发间质性肺炎神经系统症状肝功能损害血象改变影响干扰素疗效的因素治疗方案：干扰素剂量疗程宿主因素：宿主免疫状态干扰素抗体病毒基因变异：基因治疗在抗病毒性疾病中的进展抗病毒物质的转基因治疗1、干扰素的抗病毒转基因治疗2、免疫因子的抗病毒转基因治疗抗病毒的反义核酸治疗1、反义寡核酸2、反义RNA3、核酶抗病毒治疗的策略基因修饰；基因失活；核酶基因治疗研究进展概述核酶与艾滋病核酶与肿瘤核

6、酶与病毒性肝炎常用抗病毒药物在儿科中的临床应用阿糖腺苷(adenosinearabinoside,Ara-A)抗病毒特性1、广谱抗DNA病毒2、抑制HSV、VZV、EBV3、能在细胞内磷酸化生成Ara-AMP、Ara-ADP、Ara-ATP临床应用1、HSV脑炎：15mg/kg/日×10天2、VZV感染：年长儿10mg/kg/日，婴儿5mg/kg/日×5天3、HBV感染：5-15mg/kg/日×7-28天副作用1、严重的肌痛综合征2、运动失调3、消化道症状4、WBC↓、PT↓5、全身反应阿昔洛韦(acyclovir,ACV)抗病毒特性1、对HS

7、V、VZV、EBV有特效，对CMV效果较差，但高浓度也有效2、比Ara-A抗病毒效应强160倍3、能在细胞内转变为三磷酸鸟苷4、分布全身，在CSF中含量最低临床应用1、器官移植、免疫低下而并发HSV、CMV感染：5-10mg/kg/日、8小时一次×5-10天2、HSV脑膜炎：30mg/kg/日×10天3、HSV复发性疱疹：200mg/次，5次/日×5天或400mg/天×4-6月4、HBV感染：10-15mg/kg/日×7天，可多次重复5、水痘：15mg/kg/日×5-7天副作用1、全身不适2、皮疹3、静脉炎4、肝功及肾功损害更昔洛韦（gancic

8、lovir,GCV)抗病毒特性1、对CMV的抑制作用最好2、能抑制CMVDNA和核酸合成3、能选择性作用受感染细胞12例先天性CMV感染