降钙素原的临床应用及检测方法的研究进展

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1、降钙素原的临床应用及检测方法的研究进展高日开曾钊宇(通讯作者)杜为强张宇刘兰星谭广文陈梅骆恒芳(佛山市高明区人民医院广东佛山528500)R446A2095-1752(2014)03-0045-02降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种糖蛋白，分子结构为含32个氨基酸CT、含21个氨基酸钙抑肽和含57个氨基酸的N末端碎片组成，分子量为13kDa,为血清降钙素(cT)的前肽，是一种无激素活性的糖蛋白，也是一种内源性非类固醇类抗炎物质，由Maya[l]等在1975年发现，其完整的结构在1981年被测出，Assicot[2傳在1993年发现了血

2、清PCT水平的增高与全身感染性疾病有密切相关。在正常的生理状态下，无激素活性的降钙素原是由甲状腺C-细胞产生与分泌，并由细胞内特殊蛋白酶分解降钙素原成降钙素，在其它不同组织中也有PCTmRNA表达，如在肝、肺、肾和睾丸中也有表达，但血清PCT的浓度极低(10〜50pg/ml),常规的方法检测不到。在病理状态下，如髓质甲状腺肿瘤或其他神经内分泌肿瘤、严重细菌感染、脓毒症、多器官功能障碍综合症(MODS)等等，PCT的血清浓度大幅增高，可超过10ng/ml。机体局部感染、病毒感染或自身免疫性疾病时PCT水平只轻微升高，非细菌性炎症和过敏反应时PCT水平不升

3、高[3],在寄生虫、真菌、患疟疾等感染性疾病时患者PCT水平也增高，细菌感染引起的PCT水平升高主要来自上述各种器官的巨噬细胞和单核细胞。近年来，许多学者对PCT做大量的探索与研究，其在临床诊断中的应用和其生物学特性不断被发现,在全身性感染性疾病的诊断及感染情况发展变化和预后的判断，对症治疗等提供了可靠的诊断标准，其检测方法亦在不断更新，向自动化、微量化迈进。现就PCT的临床应用和实验室检测方法研究进展作一综述。1PCT的临床应用1.1细菌感染/脓毒症的鉴別诊断细菌、真菌重症感染吋，如脓毒症、全身性炎症反应综合征（SIRS）吋，血液中的PCT浓度在2-

4、6小吋内迅速升高，而自身免疫、过敏和病毒感染等艽他非细菌性感染时，PCT水平轻度升高或不升高。1.2细菌感染/脓毒症的严重程度判断在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化，对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。1.3细菌感染/脓毒症的预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后及治疗监测PCT都体现出最优异的性能。连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后，持续升高的PCT水平，提示比较差的预后，PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果。1.4指导抗

5、生素的使用在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现，建立一个奋效的基于生物标记物降钙素原的运算法则以降低抗生素用量。通过测定患者体内的降钙素原的含量来指导抗生素的使用，与对照组相比:降钙素原组抗生素的使用明显下降、治疗天数缩短、抗生素的成本降低但是达到了相近的治疗效果。1.5在糖尿病诊疗上的运用PCT是II型糖尿病的一个特异性的标志物，Mehment[4]等发现II型糖尿病患者血清中PCT水平升高,血清PCT水平可用来解释II型糖尿病患者的病程发展及并发症情况。1.6PCT对川崎病诊断的应用川崎病（KD）是以全身血管

6、炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，临床表现为皮疹、发热、眼结合膜充血、颈部非脓性淋巴结肿人等，又称皮肤黏膜淋巴结综合征。发病可能与多种细菌、病毒、支原体、立克次体等感染所致免疫异常奋关。前些年，KD患儿血清中PCT浓度己有报道，但结论不同。日本Okada[5]等认为KD患儿PCT明显高于正常人，检测其PCT水平有助于监测KD病程发展。1.7在其他疾病中的应用下呼吸道感染如急性支气管炎，慢阻肺急性发作，哮喘，社区获得性肺炎占世界范围内发病率和死亡率的10%。国外报道在下呼吸道感染中常规使用抗生素治疗和以PCT作为指导抗生素治疗的指标，均可降低抗生素的使用

7、，在急性支气管炎和慢阻肺急性发作吋尤其显著。国外学者研究发现，PCT在一个多中心实验中被认可是唯一显著独立预测急性感染性心内膜炎的指标［6】。PCT是急性心肌梗死(AMI)的一个敏感的血液学指标，可能与AMI的炎症过程有关。国外报道无AMI并发症患者的PCT浓度水平均正常，当合并肺水肿和心源性休克吋血浆PCT水平稍微增高，在心脏停搏或伴细菌感染后显著增高［7】。国外冇学者发现在感染坏死性胰腺炎吋PCT、IL一8均值明显高于无菌坏死性胰腺炎，相比之下，PCT与感染坏死性胰腺炎最为相关。PCT对诊断感染奋指导意义，尤苏对重症感染诊断价值更高。也冇报道应用敏

8、感抗生素治疗感染性休克PCT会迅速下降，说明血清PCT含量监测对感染性休克早期诊断和疾病发展的