降钙素原的临床应用及选择.ppt

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1、降钙素原临床应用及选择诊断及治疗感染的困难特异性结果可靠性抗生素滥用白细胞计数、CRP个体差异大，易受非感染因素干扰样本要求血清、血浆儿童抽血难，无法全面开展检验项目血培养时间长、漏检率高、阳性率偏低使用抗生素疗程过长，过度使用抗生素Current感染标志物缺陷样本要求诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类多结果可靠用药监控Find理想的感染标志物？PCT在血样中非常稳定样本类型广，包括全血CV<10%诊断及治疗感染的困难PCT特异性良好样本种类多结果可靠用药监控PCTAUC:0.92敏感性>95%全血

2、、血清、血浆20μL末梢血细菌感染后3-6小时升高大约12小时达到峰值体内半衰期大约24小时更宽的检测窗PCT诊断和监测细菌感染标志物降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下PCT降钙素原PCT在体内外稳定性好，有利于检测。目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。正常情况下，由甲状腺C细胞产生，

3、血中PCT值较低（<0.5μg/L）。细菌感染时，PCT主要在细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，血中PCT水平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。在病毒感染时，IFN-γ(γ-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素PCT的合成释放正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在

4、病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection(e.g.Endotoxin)PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生；因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平PCT比较——G-菌和G+菌PCT诊断和监测细菌感染标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休克诊断严重脓毒症健康局部感染抗生素使

5、用的推荐强烈反对使用反对使用建议使用强烈建议使用PCT浓度(ng/mL)1020.50.250.10.01100脓毒症／严重感染adaptedfromChrist-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006,174,84-93每日复查脓毒症定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992“SepsisistheSystemicInflammatoryRespons

6、ecausedbyaninfection”“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的诊断指南Surviv

7、ingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:„PCT...oftenuseful“CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327德国关于脓毒血症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量CampaignCampaignCampaign脓毒症中PCT的使用*德国重症医学会脓毒症诊断指南PCT<0.5ng/ml表明脓毒症极其不可能PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围（ng/mL）全身性细菌感染

8、升级到重度脓毒症和/或败血性休克临床评估不可能低风险确定低PCT值6-24小时后可能较有可能非常有可能中度风险高风险非常高的风险在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCTPCT诊断和监测细菌感染标志物诊断/指导用药动态监测每天监测PCT连续几天每天PCT浓度大幅下降—提示治疗有效若PCT维持在高水平—提示治疗失败，更换方案adaptedfromF.Stuber,UniversityBo