降钙素原及临床应用医学ppt

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1、降钙素原(PCT)及临床应用细菌感染性疾病概况PCT及生物学特征PCT及临床应用123临床细菌感染/脓毒血症的挑战急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断..........脓毒症的死

2、亡率脓毒症是一种死亡率较高的疾病,是非心脏内科ICU病人死亡的主要原因.死亡率:40%-50%(十年来一直未变)Sandsetal.JAMA1997;278:234Brun-Buissonetal.JAMA1995;274:968快速诊治——临床急需正确诊断和治疗每推迟1小时,死亡率增加7.6%TextorisJetal.EurJAnaesthesiol.2011;28:318–324KumarA.,etal.CritCareMed.2006危急感染的治疗需要建立在快速诊断之上快速诊治——临床急需临床指征:不特异SIR

3、S标准:发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:血培养检测阳性率不高,微生物培养时间长等脓毒血症的诊断培养鉴定及药敏报告微生物感染诊断流程血培养遇到的问题报告时间较长(48–72h)当前遇到的临床灵敏度较低*国内大多数医院阳性检出率<15%抽血时间点、部位、血量、瓶数等抽血是否规范感染部位是否容易导致血培养阳性血培养污染血培养仍是诊断脓毒症的金标准!但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断!PCT与血培养阳性率关系PCT:0.1-0.5ng/ml时,血培养阳性预测值为:87%-99%血培养阳性患者的PCT水平较阴

4、性患者高ChanYL,etal.CritCare,2004,8(1):R12-20高PCT水平患者血培养更容易获得病原学结果培养鉴定及药敏报告高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断降钙素原Procalcitonin(PCT)细菌感染性疾病概况PCT及生物学特征PCT及临床应用312降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下PCTMüllerB.e

5、tal.,JCEM2001CT在细菌感染/脓毒血症状态下,PCT在各个组织、器官大量形成,并释放进入血液循环系统正常情况下降钙素原生物学特性细菌感染/脓毒血症降钙素原-细菌感染的标志物亚急性心内膜炎脓胸肾盂肾炎、急性腹痛关节炎脑膜炎急性心内膜炎胰腺炎中毒性休克综合征血液感染中性粒细胞减少症一健康受试者一次性注射内毒素后,观察其血浆PCT浓度。诱导期按动力学分二期描述:在第一阶段(<6h),即潜伏期2-3小时(第一次测量的数值是=3h)PCT大约每小时增加0.5ng/ml,在后一阶段,连续测量,大约每一小时增加50ng/

6、ml。PCT动力学BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892)。细菌与病毒感染时PCT的合成AdaptedfromChrist-Crainetal.2005影响PCT合成的因子病毒感染时,释放INF-γ和IL-1β,前者阻断了PCT的释放;而细菌感染时只有IL-1β,造成了PCT的大量释放。Adaptedfrominscheidetal.2003革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌厌氧菌革兰氏阴性菌感染时PCT值升高是最高的,平均25;其次是革兰氏

7、阳性菌,平均15.9;然后是厌氧菌,平均10。因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素,可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。目前国外普遍认为:PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力,但是可供临床参考!比如PCT>30或40,或者更高,临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。PCT与真菌感染念珠菌念珠菌相关的脓毒症在大多数情况下,PCT始终在0.05-2之间起伏曲霉菌PCT会延迟上升大多数情况下,PCT浓度前期在0.05-2间起伏,然后会有非常明显的升高,浓度甚至可达几十菌血症念珠菌

8、血症单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染连续监测PCT浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律念珠菌引起的脓毒症PCT水平显著低于菌血症逆向思维:对免疫功能低下的患者,如果PCT长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状,可考虑真菌感染可能性较大MartiniA,etc.2010Jun;60(6):425-30.

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