microrna-150免疫调节作用的研究进展

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1、MicroRNA-150免疫调节作用的研究进展刘江琦刘志强邱书奇广东省深圳市耳鼻咽喉研宄所,深圳市耳鼻咽喉疾病重点实验室，变态反应与免疫学研宄室/广东省深圳市龙岗区耳鼻咽喉医院:2017-05-05基金：国家自然科学基金项目（编号:81571790，81700888）Received：2017-05-05MicroRNA（miRNA）是一类非编码单链小分子RNA,能够与特定的mRNA结合,通过与靶基因mRNA3‘非翻译区（3'UTR）的完全或不完全配对，降解靶基因mKNA或抑制其翻译，从而对蛋白编码基因进行转录后调控，参与机体个体发育、细胞凋亡、增

2、殖及分化等生命活动。越来越多的研宄发现，miRNA能够通过影响DNA甲基化及TLR信号通道等多个环节，调控免疫系统中多种免疫细胞和免疫分子，及其与其他系统之间的相互作用，能使得免疫应答维持在相对稳定水平［卜2］。miRNA的异常表达会导致机体免疫系统及造血系统等多种疾病的发生，并参与多种临床疾病的发生发展过程。但由于miKNA种类繁多、分布广泛、作用靶点多样、调控方式复杂等多种问题，为人类进一步深入研究其具体调控机制增加了难度。目前,己有超过1200种miRNA在人类表达,其中microRNA-150（miR-150）作为miRNA家族屮一员，在哺

3、乳动物淋巴结和脾脏屮显著高表达，并参与机体免疫应答的多个环节，与多种感染性疾、自身免疫性疾病及肿瘤等疾病有关，在抑制免疫炎症反应的加重和维持免疫稳态的平衡中发挥重耍作用。miR-150作为重要的免疫信号调节分子，可以通过调节免疫相关基因的表达、与免疫细胞的某些细胞因子结合，通过影响T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等多种免疫细胞的发育和分化，多途径调控相关免疫性疾病的发生发展，为免疫相关疾病的治疗提供新的药物靶点和治疗方向。本文就miR-150在免疫系统生理过程中的作用以及异常表达引起的机体变化和可能的作用机制作一综述。1miR-15

4、0的产生及生物学功能miR-150是一个长度为22个核苷酸的单链小分子RNA，定位于人类染色体19ql3.33,其形成首先是在RNA聚合酶II的作用下，转录生成pri-miR-150,再通过进一步的RNaselll内切酶-Drosha酶切，形成约70nt的茎环结构pre-miR-150。pre-miR-150在核转运因子Exportin-5的作用下，进入细胞质，由Dicer剪切，形成•一个不完全配对的RNA双螺旋-miR-150/miR-150*二聚体。该结构进一步转入RNA诱导的沉默复合体(RISC)屮，miR-150*由螺旋结构屮分离并被降解，

5、而miR-150与RNA诱导的沉默复合体结合，则可以同靶基因mRNA的3'UTR结合，阻遏靶基因的翻译或诱导靶mRNA降解。1miR-150调节免疫细胞的分化与功能在免疫细胞中，miR-150是主要表达在T细胞、B细胞和NK自然杀伤细胞并影响调控它们的分化与成熟。1.1miR-150对T细胞的调节作用通过比较抗原特异性初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞中的miRNA表达谱，发现miRNA在无复制的初始T细胞及相对静止的记忆性T细胞中表达水平最高，而在活动分化的效应t细胞中，其表达水平显著下降m。另一项研究LQ发现，miR-150在淋巴结、脾脏和胸

6、腺屮呈现高表达。并且在骨髓和胸腺屮，miR-150的表达水平随B细胞和T细胞的成熟而连续升高，而CD4CD8双阴性则是低表达，⑶8T细胞和胸腺中CD4CD8双阳性细胞表达较前者升高，在外周血CD4T细胞中表达最高这提示miR-150可能参与B细胞或T细胞的生成。BRYNIARSKI等也证明了CD8T细胞可产生miR-150,通过外来样纳米囊泡携带到达效应T细胞，从而抑制过敏反应的发生。FENG等M利用QRT-PCR技术进行验证，发现在哮喘小鼠模型脾CD4T细胞中，miR-150检査结果明显上升，并推测miR-150可能参与调控CD4+T细胞Th2细

7、胞分化过程。KING等进一步研宄发现CD46能够下调CD4T细胞中miR-150的表达，同时上调GLUT1的表达，促使CD4T细胞向Thl细胞分化，并分泌TL-10等细胞因子。最新研宄发现M，miR-150通过与趋化因子受体6(CCR6)3'-UTR结合能够抑制皮肤T淋巴细胞瘤的生长,组蛋0脱乙酰酶抑制剂能够上调miR-150的表达，抑制皮肤T淋巴细胞瘤的生长。1.2miR-150对B细胞的调节作用目前也有大量研究表明miR-150与B细胞的生长发育密切相关。向小鼠骨髓源性IISCs屮转入miR-150然后回输后发现，pro-B细胞向prc~B转变

8、过程屮发生障碍。在miR-150基因敲除小鼠当中B1细胞数目上升而B2细胞数目减少，而在miR-150转基因小鼠中c-My