qbd理念在药品研发中的应用

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1、QbD理念在药品研发中的应用苏娴高云佳北京大学临床研宄所北京大学中医药现代化研宄中质量源于设计（QbD）在人用药品注册技术要求国际协调会（IC11）和美国食品药品监督管理局（FDA）的有关质量控制文件的推动下，已经成为科学技术与质量风险相结合的系统新研发方法。本文结合1CH及FDA关于QbD的指南，分析了QbD的目的，概述了实施QbD方法的6种要素，列举了目前常用的实施QbD几种工具：先验知识、风险评估、过程分析、机理模型、实验设计、数据分析，并综述丫FDA实施QbD的情况及获益。QbD己被国际注肌和国际药品研发认识，而对于中国制药工业来说，为提高药物研发和审评的质量

2、和水平，国家食品药品监督管理局（CFDA）在技术指导文件和监管法律法规层面逐步实现与国际接轨，QbD将有利于提高我国制药业整体的质量水平。关键词：质量源于设计;药品研发;设计空间;关键质量属性;QbDapplicationindrugresearchanddevelopmentSUXianGAOYuniiaClinicalResearchInstitute，PekingUniversity;CenterforModernizationofTraditionalChineseMedicine,PekingUniversity:Abstract：Qualitybydesi

3、gn(QbD)hasbecomeanewmethodcombinatesciencewithqualityriskindrugresearchanddevelopment,driveingbyguidelinesdoTCHandFDA.ThispaperanalyzesthepurposeofQbD，summarizessixelementstoimplementQbD,liststhecurrentlypopularQbDtoolstooprcation:priorknowledge,riskassessment,mechanicalmodel,processana

4、lyticaltechnology，designofexperimentsanddataanalysis，andsummarizesthesituationoftheFDA’simplementQbDandbenefit.Beacknowlegedbyinternationalregistrationanddrugresearchanddevelopment,QbDwillimprovethequalityofChina’spharmaceuticalindustry.CFDAisimplementingregulatorylawsandrelatedtechnica

5、lguidancesgraduallyrealizeinternationalconformity.Keyword：Qualitybydesign;Pharmaceuticalresearchanddevelopment;Designspace;Criticalqualityattribute;质量源于设计（qualitybydesign,QbD）不同于传统的质量源于检验，强调通过设计来提高产品的质量。ICH发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。质量源于良好可靠的设计，必须

6、增加对产品特性的全面了解和对生产过程的可靠控制，并建立设计空间U1。目前关于QbD的在W际上应用的报道越来越多，用于指导药品和工艺的研发和控制方面、仿制药制剂工艺、指导分析方法的建立等［2-6］。木文重点解读了药物QbD的目标，详述其概念元素，并解释实现工具和研究核心内容。1QbD方法的目的QbD是一种系统的开发方法，所预期其的目标包括以下：（1）实现基于临床获益的产品质量标准；（2）通过增加产品和过程的设计、理解和控制减少产品的差异性和缺陷；（3）增加产品的开发和生产效率；（4）加强根本原因分析和批准后变更管理［2-4］。2QbD方法的要素2.1确定目标产品质量概况

7、（QTPP）目标产品质量概况是能保证安全有效和质量可控的质量特征，可包括但不限于预定用途、给药途径、剂型、质量标准、运送系统等［5］。2.2确定药品关键质量属性(CQAs)固体门服剂型常见的关键质量属性是影响产品纯度、效能、稳定性和药物释放的属性;吸入剂的空气动力性质，非肠道用药的无菌性，透皮贴剂的黏附力等［6-7］o关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害(安全性和有效性)的严重程度。2.3关联CQAs相关的物料属性及工艺参数并风险评估通过风险评估确定哪些物料属性和哪些工艺参数对产品的关键质量属性有影响。关键工艺参数Cr