新兽药研发与创新-曾振灵

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1、新兽药研发与创新曾振灵(华南农业大学兽医学院)什么是新兽药？新兽药的分类第一类国内外未上市销售的原料及其制剂1.通过合成或者半合成的方法制得的原料及其制剂。2.天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂。3.用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂。4.由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的原料及其制剂。5.其它。3第二类国外已上市销售但在国内未上市销售的原料及其制剂。第三类改变国内外已上市销售的原料及其制剂。1.改变药物的酸根、碱基（或者金属元素）；2.改

2、变药物的成盐、成酯；3.人用药物转为兽药。4第四类国内外未上市销售的制剂1.复方制剂，包括以西药为主的中、西兽药复方制剂。2.单方制剂。第五类国外已上市销售但在国内未上市销售的制剂1.复方制剂，包括以西药为主的中、西兽药复方制剂。2.单方制剂。5新兽药能够被批准用于动物之前，必须保证对动物是安全的对使用者是安全的对生产者是安全的以及对环境没有污染用于食品动物的，还必须保证动物性食品对食用者不构成危害6一、兽药研发概述（一）兽药研究开发内容1、研究开发新原料药新化学实体（New

3、ChemicalEntity，NCE）新分子实体（NewMolecularEntity，NME)新活性实体（NewActiveSubstances，NASs)2、已知化学物用作新药3、已上市药物结构改造——me-too药4、已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症5、新复方制剂6、新中药7、新工艺、新辅料7（二）新药开发的途径和方法类型衍生化与系列设计一、寻求新的模型化合物，确定显效化学结构，获得新结构的化合物，称作先导化合物衍化(Leadgeneration)二、在某一确定模

4、型化合物基础上，寻求系列中最佳化合物，称作先导化合物的最佳化(Leadoptimization)或系列设计(Seriesdesign)。系列设计为先导化合物衍化的继续和发展；先导化合物衍化则为系列设计开辟新的设计条件和领域，两者相辅相成，各有其重要作用。8模型化合物的发掘一、随机筛选与意外发现获得模型化合物二、由天然产物中获得模型化合物三、生命基础过程研究中发现模型化合物四、药物代谢中发现模型化合物五、由受体结构或模式推测模型化合物六、现有药物总结研究中发现模型化合物9High-Ta

5、rgetthroughputHittoleadidentificationscreening(HTL)(TI)(HTS)LeadBackupoptimization(BU)(LO)Clinicalstudy(CS)新药研发过程:靶标发现苗头化合物(hit),将苗头物筛选成先导物(hit-to-lead),经优化(leadoptimization)成候选化合物。先导化合物衍化方法可分为定性和定量两大类。生物电子等排原理集合论(Settheory)统计图象识别(Pattenrecongition)

6、又称模式识别三维空间设计11•Leadoptimization(LO)是新药开发的重要阶段Tier1100–1000Compounds/yearTier210–100Compounds/yearTier32–10Compounds/yearTier41–5Compounds/yearMaybeonlyonewinnerleft!（三）新药研究开发的竞争与风险新药开发：高投入一个有价值的新药，往往需要花费10－15年的时间，耗资大约在8～10亿美元。13新药研发的过程新药研发过程，Adapted

7、fromChandraniGunaratna.CurrentSeparationsVol.19No.1TheLongRoadtoaNewMedicine：ProcessofDrugDevelopment申请证书上市Ⅱ期临床试验Ⅲ期临床试验临床前安全有效性I期临床试验候选化合药物制剂物设计合成筛选初步安全有效性研究~100设计方案HighRiskProcess:10-15Years,$1000MM+筛选数百万化合物临床前药理学临床前毒理学1–2产品临床药理学和毒理学Pre-clinicalPhaseI

8、PhaseIIPhaseIII051015IdeaDrug10-15Years二、新药研发与创新思路1.me-too2.me-better3.me-new3Me之特点Me-too的基本含义是“我要模仿”me-new的基本含义是“我要新的”me-better的基本含义是“我要好些”(一)Me-too类药物•me-too类药物•仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的me-too类创新活动•主要特征:•关键技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术，以及已有的