吸烟与药物的相互作用

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1、吸烟与药物的相互作用作者:易湛苗翟所迪来自：药剂科 时间：2009-12-1文章点击率:7栏目点击率：908 吸烟与药物的相互作用       易湛苗翟所迪（北京大学第三医院药剂科）          多种药物与吸烟有相互作用，曾有调查显示，吸烟引起的药物相互作用比例为33.3%。由第四次国家卫生服务调查的结果推算，我国目前吸烟人口约2.7亿。因此，在临床用药时，针对吸烟患者，应该充分考虑吸烟对药物作用的影响，以便及时调整用药途径及药物剂量。 病例：    患者，男性，58岁，因细菌性脑膜炎入院，长期服用

2、稳定剂量华法林。患者入院后戒烟，出院后继续按原来的维持剂量服用华法林，发现国际标准化比值(INR)开始升高。患者表示戒烟后没有饮食或生活习惯改变。在将华法林剂量减少23%后，患者的INR值恢复正常。 分析：    吸烟的规律变化可影响华法林治疗的效果，应在治疗中考虑吸烟对药物作用的影响。吸烟与药物相互作用可以通过药代动力学和药效学途径发生。    由吸烟产生的主要肺部致癌物之一——多环芳香烃（PAH），是肝细胞色素P450（CYP）酶1A1、1A2的诱导剂，因此，CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19

3、、CYP2D6等均是与吸烟和药物相互作用有关的酶。吸烟还可影响其他代谢途径，如葡萄糖醛酸苷结合作用。其他化合物（如丙酮、吡啶、重金属、苯、一氧化碳和尼古丁）也可能与肝药酶相互作用，但其作用比PAH弱。    从药代动力学角度分析，吸烟与药物相互作用可能会导致吸烟者需要调整所使用药物的剂量，包括抗凝药、H2受体阻滞剂、中枢兴奋药、拟胆碱药、平喘药、麻醉药、苯二氮　类药物、精神治疗药物、抗心律失常药、降糖药等（限于版面，无法刊登原文所附详细表格，感兴趣的读者可来信索取）。    中枢兴奋药：咖啡因，该药属甲基

4、黄嘌呤类，超过99%由CYP1A2代谢，不同研究提示，吸烟可使其清除率增加56%或60%~70%。当患者戒烟后，咖啡因摄入量应减少，否则咖啡因血药浓度增加，将导致震颤、恶心等相关不良反应增加。因此，须密切监测吸烟患者每日的咖啡因总摄入量，包括非处方药和饮食中摄入的咖啡因。    精神治疗药物：氯氮平， 该药治疗窗窄，由CYP1A2、CYP2C19或CYP3A4（可能）代谢。由于吸烟影响氯氮平的代谢使其血浆浓度降低，吸烟者可能需要更大剂量的氯氮平。戒烟前或戒烟2周后可能出现药物不良反应，须监测氯氮平的血药浓

5、度，减小氯氮平剂量。    平喘药：茶碱， 因为个体间代谢能力差异较大，该药的安全范围较窄。研究表明，吸烟对茶碱代谢过程中由CYP传递的两条途径均有诱导作用，与非吸烟者相比，吸烟者的药物半衰期缩短了47%(吸烟和不吸烟者茶碱的平均半衰期分别为4.3h和7h)，吸烟者茶碱的清除率增加66％，暴露于二手烟的环境中，茶碱的清除率增加51%。当静脉注射相同剂量的氨茶碱时，暴露于烟草者稳态血药浓度比未暴露者低25%。因此，对于重度吸烟者，茶碱和氨茶碱的剂量应加倍。患者戒烟后，应观察其是否出现如心悸、恶心等中毒症状，

6、并监测血药浓度以便调整剂量（一般减小1/3左右）。      从药效学上看，吸烟可增加心血管疾病或溃疡疾病的发生危险，对于吸烟同时口服避孕药的女性更是如此。    临床上最显著的两者相互作用发生在吸烟与口服避孕药之间。吸烟可大大增加复合激素类避孕药的心血管不良反应（如卒中、心肌梗死、血栓栓塞）的发生率，并且其危险性随着年龄和吸烟量的增大而增加。尤其是在35岁以上者或每天吸15支或更多香烟者中，这种作用更加显著。    美国一项研究显示，在15~34岁和35~44岁的非吸烟女性中，口服避孕药导致心血管疾病死

7、亡的归因危险分别为0.06例/10万名和3.0例/10万名。在吸烟女性中，这两个年龄组的相应归因危险分别升高为1.73例/10万名和19.4例/10万名。    吸烟与口服避孕药相互作用的可能机制在于，口服避孕药本身就有引起血栓性疾病的可能，吸烟会促使体内释放儿茶酚胺，增加血小板的黏附性，从而使心肌梗死的发生率进一步增加。       表 药效学上的吸烟与药物相互作用分类药物相互作用及其机制苯二氮卓类氯氮卓、阿普唑仑、氯普唑仑、地西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、氯甲西泮、硝西泮、奥沙西泮、替马西泮由于高浓度的尼

8、古丁刺激中枢神经系统，导致镇静和嗜睡作用减弱精神治疗药物唑吡坦由于吸烟刺激中枢神经，可能会减弱催眠作用镇痛药（右）丙氧芬、喷他佐辛降低镇痛作用，吸烟可使丙氧芬的代谢增加15%—20%，喷他佐辛的代谢增加40%利尿剂呋塞米尼古丁抑制多尿，减弱呋塞米的利尿作用H2受体阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁西咪替丁、雷尼替丁（次要）使尼古丁的清除率减少β受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、普萘洛尔吸烟使β受体阻滞剂降压和心率控制的有