双链RNA结合蛋白TRBP、PRKRA在miRNA成熟过程中的调控作用.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn双链RNA结合蛋白TRBP、PRKRA在miRNA成#熟过程中的调控作用12**苏位君，李帅5（1.南开大学医学院；2.天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心）摘要：miRNA是一类具有重要调控功能的小分子非编码RNA，广泛参与发育、细胞增殖、10凋亡、周期等多种重要生物学过程的调节。Dicer是miRNA加工成熟过程中重要的节点蛋白。双链RNA结合蛋白TRBP、PRKRA可与Dicer发生

2、蛋白-蛋白相互作用。这种相互作用可以调节Dicer活性及其对pre-miRNA切割位点选择，从而对miRNA的表达及序列产生影响。本文对TRBP、PRKRA通过Dicer调控miRNA表达的机制作一综述。关键词：生物大分子的结构和功能；TRBP；PRKRA；Dicer；miRNA15中图分类号：Q71RoleofdoublestrandedRNAbindingproteinTRBPandPRKRAinmiRNAbiogenesis12WeijunSu,ShuaiLi20(1.SchoolofMedicine,NankaiUnivers

3、ity;2.DepartmentofBreastCancerPathologyandResearchLaboratory,TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital,NationalClinicalResearchCenterforCancer.KeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,Tianjin.Tianjin'sClinicalResearchCenterforCancer.)Abstract:miRNAisakindofsma

4、llnon-codingRNAwhichplaysakeyroleinmultiplebioprocess25includingdevelopment,cellproliferation,apoptosisandcellcycle.DicerisacrucialenzymeinvoledintomiRNAbiogenesis.DoublestrandedRNAbindingproteinTRBPandPRKRAcouldinteractwithDicertherebyhaveanimpactonmiRNAexpressionandth

5、ecuttingsiteselectiononpre-miRNA.HerewereviewthecurrentknowledgeoftheimpactofTRBPandPRKRAonmiRNAbiogenesis.Keywords:biomacromolecule;TRBP;PRKRA;Dicer;miRNA300引言miRNA是一类长度约为22个碱基并具有重要调控功能的小分子非编码RNA（non-codingRNA）。1993年，Ambros等在研究秀丽隐杆线虫（C.elegans）幼虫发育过程中发现lin-4[1]基因可产生长约2

6、2个碱基的小分子RNA。此外，他们还发现这个小分子RNA能够通过[1,2]35结合lin-14基因mRNA的3′非翻译区（3’untranslatedregion,3’UTR）抑制其翻译。截至目前已经从包括人类在内的各种真核生物中克隆到了大量miRNA。miRNA加工产生是一个多步骤的反应过程，有多种蛋白参与到其中。生物基因组中编码miRNA的基因在RNA聚合酶Ⅱ或RNA聚合酶Ⅲ（RNApolymeraseIIorIII）的作用下基金项目：高等学校博士点专项科研基金——新教师类（20131202120002）；天津市应用基础与前沿技术

7、研究计划——青年项目（15JCQNJC11700）作者简介：苏位君（1987年），女，讲师，肿瘤学通信联系人：李帅（1982年），男，副研究员，小RNA、肿瘤转移.E-mail:shuai.li2001@gmail.com-1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn转录生成初级转录产物（primarymiRNA,pri-miRNA），pri-miRNA在Drosha复合物的作用40下被加工成具有茎环结构的miRNA前体（precursormiRNA,pre-miRNA），pre-miRNA由转运蛋白5（Expo

8、rtin-5）转运出核，在细胞质中由Dicer复合物进一步切割产生双链miRNA，[3]随后miRNA双链解链生成成熟的miRNA。成熟的miRNA会进入RNA诱导的沉默复合[4]物（RNA-inducedsilenci