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1、RNA结合蛋白与转录后调控王文恭mRNAturnoverTranslationlevelPost-translationlevelTranscriptionlevelGeneRegulationDNAandchromatinlevelsPost-transcriptionallevelMaturationmRNAexportRegulatoryfactorsformRNAdecayandtranslationRNAbindingproteinsmicroRNAsRNAbindingproteins(RBPs)RNA结合蛋白种类很多，估计占细胞编码蛋白6-8%者为RNA结
2、合蛋白,但迄今只有为数不多的几种RNA结合蛋白（如HuR，AUF1，TTP，TIA1，CUGBP2等）被证实可特异参与mRNA稳定性、翻译、或其它层面的基因调控。HuR•Hu/ELAVRNA结合蛋白家族（包括HuA/HuR，Hel-N1，HuC，HuD）的主要成员。与其它成员仅表达于神经细胞不同，HuR几乎在所有组织都有表达。主要位于细胞核，但可穿梭于细胞浆/核间，且只有细胞浆HuR可调控mRNA稳定性（及翻译）。核内HuR则与mRNA成熟及export有关。•结合所有三类AREs。结合后的结局主要为稳定目标。因此也被称为mRNA稳定因子。•结合并稳定VEGF,COX-
3、2,p21,cyclinA,cyclinB1,c-fos,TNFα，IL-1，MyoD，Myogenin，bcl-2等mRNA。因此可调节应激反应，细胞周期，肿瘤，分化，调亡等过程。•HuR也可结合目标并调节其翻译。1）调控翻译效率，如p53，p27mRNA,c-myc。2）调控mRNAexport,如CD83，c-fos,COX-2。AUF1也叫HnRNPD（heterogeneousnuclearribonucleoproteinD).主要位于核内，但可穿梭于核/细胞浆间，结合I，II类AREs。结合目标mRNA后使之不稳定（易于降解），如P21，CyclinD1，
4、也可使目标稳定，如TNF-alpha。TTP与HuR及AUF1不同，TTP主要位于细胞浆，结合II类AREs。结合目标后主要使目标不稳定。如：COX-2，TNF-alpha,GM-CSF,等。EffectofARE-BPsonthestabilityandtranslationofARE-containingmRNAsARE-BPsmRNAstabilityProteinexpressionTranslationalefficiencyAbundanceIncreaseDecreaseIncreaseDecreaseUpregulatedDownregulatedAUF
5、1c-myc(42)c-myc(46)GM–CSF(55)c-fos(42,67)c-fos(53)IL-3(55)PTH(56)p21(48)GM–CSF(42)CyclinD1(48)TNF-alpha(42)GM–CSF(53,54)IL-3(55)HuRc-fos(59,63,67)p53(99,137)TNF-alpha(139)p21(69)TNF-alpha(139)MyoD(68)Cox-2(139)CyclinA(70)p21(48,68,69)CyclinB1(70)CyclinA(70)NOSII/iNOS(64)CyclinB1(70)GM–CS
6、F(55)CyclinD1(48)Cox-2(71,173)NOSII/iNOS(64)IL-3(55)GM–CSF(59)VEGF(173)TNF-alpha(65,74,139)p53(99,137)Cox-2(71,139)IL-3(55,66)VEGF(62)Myogenin(68)Hel-N1TNF-alpha(74)NF-M(73)NF-M(73)GLUT1(72)GLUT1(72)GLUT1(72)HuDGAP-43(75–77)GAP-43(75,76)TTPc-fos(90)GM–CSF(81)GM–CSF(18,81,83–85,91)TNF-alp
7、ha(80)TNF-alpha(18,81,83–86,89,90)IL-2(82)Cox-2(87)IL-3(88)IL-2(82,90)IL-3(18,66,83,84,88)BRF1TNF-alpha(89,93)GM–CSF(55)IL-3(55,92,93)IL-3(55)TIA-1TNF-alpha(120)TNF-alpha(120)Cox-2(121)Cox-2(121)KSRPc-fos(90,93)NOSII/iNOS(102)NOSII/iNOS(102)TNF-alpha(90,93)IL-2(90,93)c-ju
