抗肿瘤纳米药物的传递障碍及改进策略.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn#抗肿瘤纳米药物的传递障碍及改进策略**王群，赵东阳，何仲贵（沈阳药科大学无涯学院，沈阳110016）5摘要：与传统的抗肿瘤药物相比，纳米药物有着独特的优势。但是，纳米药物想要发挥其抗肿瘤活性，需要先将其成功地转运至肿瘤部位。然而，与正常组织不同的是，肿瘤组织有着异常的生理结构，因此，纳米药物在到达肿瘤部位之前会遇到一系列障碍。关于此类研究已有报道。本文综述总结了抗肿瘤纳米药物在传递过程中会遇到的障碍及改进策略的研究进10展。关键词：药物制剂；抗肿瘤纳米药物；传递障碍；改进策略中图分类号：R94

2、Thedeliveryofanticncernanomedicines:transportbarriers15andimprovementstrategiesWANGQun,ZHAODongyang,HEZhonggui(SchoolofWuya,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016)Abstract:Comparedwithtraditionalantitumoragents,thenanomedicinespossessuniqueadvantages.Yet,it’snecessarytotr

3、ansportnanomedicinestothetumortissues,sothatthenanomedicinescanexert20theantitumoractivities.However,thetumortissuesareabnormalcomparedwiththenormaltissues.So,itwillencounteraseriesofbarrierswhenthenanomedicinesarrivethetumorareas,andsuchstudieshavebeenreported.Thisreviewsummarize

4、dtherecentadvancesofthetransportbarriersandimprovementstrategieswhenanticancernanomedicinesaretransportedtothetumorareas.Keywords:Pharmaceutics;anticancernanomedicines;transportbarriers;improvementstrategies250引言[1]纳米技术的快速发展，在肿瘤的诊断、治疗方面有着重要的意义。与传统的抗肿瘤治疗手段如放疗、化疗相比，纳米药物有着独特的优势：能促进药物

5、向肿瘤部位的转运、能延[2]30长药物在血液中的循环时间、可以与肿瘤细胞靶向结合、能降低全身毒性等，因此，纳米药物在肿瘤治疗领域有着良好的应用前景。目前，已经有数十种纳米药物被美国FDA批准[3]临床应用，包括阿霉素脂质体、紫杉醇白蛋白纳米粒以及多种聚合物纳米粒等。[4]纳米药物由给药部位到达肿瘤细胞内一般需要3步：首先，纳米药物由血液转运至肿瘤区域；然后，纳米药物需要跨过血管到达肿瘤间隙；最后，由间隙部位进入肿瘤细胞内，35然后才能发挥抗肿瘤作用。由于肿瘤组织微环境及其独特的生理结构，纳米药物想要到达肿[5][6]瘤细胞会遇到一系列的障碍，有计算数据表明

6、，只有约0.7%的纳米粒能够到达肿瘤部位。因此，详细了解肿瘤组织的生理特点对纳米药物的合理设计具有很好的指导意义。本文综述了纳米药物在转运的过程中可能会遇到的一些障碍以及如何合理设计纳米药物来更好的将纳米药物转运至肿瘤部位，以此来更好的发挥药物的抗肿瘤作用。基金项目：教育部博士点基金联合资助项目（No.20122134110004）作者简介：王群（1992-），男，硕士研究生，主要研究方向：药物新剂型通信联系人：何仲贵（1965-），教授、博士生导师，主要研究方向：药物新剂型及生物药剂学.E-mail:hezhgui_student@aliyun.com-

7、1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn401抗肿瘤纳米药物的传递障碍纳米药物通常是注射给药，给药后的纳米药物会首先在血液中转运，然后跨过肿瘤血管进入到肿瘤间隙液，之后跨过肿瘤间隙液到达肿瘤细胞，因此，纳米药物在转运的过程中所遇到的主要障碍发生在血液中、肿瘤血管及肿瘤的间隙液。1.1肿瘤血管的异常45肿瘤血管能为肿瘤组织输送氧气和营养物质，排除代谢产物，有助于肿瘤的生长、转移[7]及侵袭。然而，与正常组织血管相比，肿瘤血管的结构和功能有很大不同。1.1.1肿瘤血管结构的异常在正常组织中，促血管生长因子和抗血管生长因子处于平衡状态。

8、但是，在肿瘤组织中，由于促血管生长因子（例如血管内皮生长因子vas