口服中药多组分同步缓释制剂的研究进展

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1、口服中药多组分同步缓释制剂的研究进展田振1,2，周欣1，宋洪涛1*1．南京军区福州总医院药学科，福建福州350025；2．福建中医药大学药学院，福建福州350003）摘要同步缓释以发挥中药多组分整体、协同疗效为目的，在中药多组分缓释制剂的研究中已有应用，目前文献所报道的口服中药多组分同步缓释制剂的制备技术有多层片技术、多元定位释药技术、多元定时释药技术、渗透泵技术、固体分散技术。近年来，中药多组分同步缓释制剂的研究虽有不少进展，但普遍存在制备工艺复杂，工业化生产难以实现的问题。同步缓释的评价方法也是研究

2、的热点问题，相似因子ƒ2法以及指纹图谱与ƒ2法相结合的方法是目前最常用的评价方法。本文从同步缓释的特点、制剂技术及评价方法等方面，对近年来国内外中药多组分同步缓释制剂的研究情况进行介绍。关键词中药；同步缓释；制备技术；评价方法同步缓释（synchronizedandsustainedrelease）是一种新的药物运释系统理念，该理念旨在保证多组分制剂中各组分在缓释的同时，能够同步释放，以发挥多组分整体、协同的疗效。理想的同步缓释应为任意时刻释放介质中各组分的比例保持不变，均保持同步释放[1,2]。20世

3、纪90年代，Tirosh等[3]针对化学药物易酶降解、吸收差的难题，首次提出了同步释放的研究思路。宋洪涛等[4]将其应用于中药缓释制剂的研究，制备出理化性质不同的多组分的同步缓释制剂。虽然多组分缓释制剂的研究已有很多报道，但多未考虑同步释放的问题。本文将从同步缓释制备技术及同步性评价方法等方面对同步缓释制剂的研究情况进行总结。1同步缓释的优点同步缓释的合理性可通过传统中药汤剂的特点和疗效来诠释。传统汤剂所具有的整体疗效优势在长期的临床应用中得到了证实。汤剂无释药过程，起效迅速，但常常需要服用多次，患者的

4、顺应性也较差。而同步缓释制剂具有缓释和同步释作者简介：田振，男，硕士研究生，研究方向为中药制剂及质量控制研究，Tel：0591-22859972，Email：tztasd@163.com通信作者：*宋洪涛，博士，教授，主要从事药剂学和临床药学方面的研究，Tel：0591-22859459，Email：sohoto@vip.sohu.com放特征，既保留了传统汤剂整体、协同的疗效优势，又具备了缓释制剂所具有的长效、低毒等优点[4]。中药有效部位、单方及复方所含的化学成分复杂，理化性质差异很大，采用化学药物

5、制剂的常规制备技术难以保证多组分的同步释放,不能遵循传统中医用药的整体观，良好的疗效便无从谈起。研究表明，溶蚀性的水飞蓟素同步缓释制剂对红细胞的保护作用明显优于非同步释放制剂[1]。因此，选择适宜的同步缓释技术是解决目前中药多组分制剂疗效不佳的关键。2同步缓释技术的应用多组分缓释制剂的制备和使用历史悠久，大蜜丸、蜡丸等在中国古代已有使用，古书记载，“丸者，缓也，不能速去之，其用药之舒缓而治之意也”[5]。大蜜丸等传统丸剂已被证实具有缓释特征[6]，但传统丸剂侧重于调和药性，增加补益作用，矫正不良气味等，

6、无法对所含化学成分的释放速率进行精确控制，其缓释行为具有模糊性与随机性，不能有效地解决多组分同步缓释的难题。因此，发展现代意义上的同步缓释技术是解决释药难题的有效途径。2.1多层缓释片技术多层缓释片是由速释和缓释两部分组成，速释部分在体内释放迅速并达到有效血药浓度，缓释部分释放缓慢可以维持长时间的疗效。该种设计既可以使药物快速起效，又可以保证药物长期起作用，提高了药物的生物利用度。复方丹参多层缓释片[7]由丹参缓释层、冰片三七缓释层及速释层压制而成。速释层由丹参提取物、三七提取物、冰片、微晶纤维素（MC

7、C）、交联聚乙烯聚吡咯烷酮（PVPP）、乳糖、硬脂酸镁组成，冰片三七缓释层由冰片、三七提取物、HPMCK4M、聚乙烯聚吡咯烷酮K30（PVPK30）、L-HPC、硬脂酸镁组成，丹参缓释层由丹参提取物、EC20、卡波姆934P、硬脂酸镁组成。称取各层处方的药物和辅料并分别混匀，速释层粉料预压作为下层，冰片三七缓释层粉料预压作为中层，最后加入丹参缓释层粉料，在56.7MPa压力下压片，即得。以丹参中多组分作为研究对象，通过指纹图谱方法建立了多指标成分在不同时间点的释放度评价方法。通过分析各共有峰在不同时刻相

8、对峰面积变化，证明丹参缓释层中各指纹峰成分以溶蚀和扩散机制释药，能够相对于对照峰按一定比例释放，并达到了同步缓释。廖正根[8]等制备了桂枝茯苓双层缓释片，将处方中6种提取物分为两组，分别制成水溶性成分层（S层）和难溶性成分层（D层）。以综合评分法确定了最终处方，S层药物、HPMCK4M和乙基纤维素（EC）分别为处方量的51%、22%和27%，D层药物和HPMCK4M分别为处方量的85%和15%。各层处方混匀后，先将D层预压，再加入S层物料，