探究多粘菌素临床应用进展及应对超级细菌

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1、探究多粘菌素临床应用进展及应对超级细菌中图分类号】R365【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)07－0045－01【摘要】：随着医学研究不断深入，医学科技的不断发展，尤其对多粘菌素临床研究发展，抗菌药物以及免疫抑制药物也不断在临床上得以深入应用，多药耐药（MDR）亦或多泛耐药革兰阴性菌，如铜绿假单细胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯杆菌等已经成为引起院内感染严重致死性的重要病原菌［1］。本文主要对多粘菌的药理作用进行了研究，并对其在临床应用治疗多药耐药以及泛耐药格兰阴性菌感染的进展进行了探讨。【关键词】：多粘菌素；超级细菌；药理作

2、用；应用进展多粘菌素（polymyxin）是发现于多粘杆菌（Bacillus6polymyxa）培养液中的抗菌性多肽，抗菌谱相互类似而范围宽广，特别对革兰氏阴性细菌作用颇强，毒性较弱。对大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌及肠杆菌属、嗜血杆菌、志贺菌、沙门菌、巴斯德菌、百日咳杆菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用［2］。变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阴性菌和专性厌氧菌均对本类药物不敏感。细菌对本品与多粘菌素e之间有交叉耐药性，但对本类药物与他类抗菌药物间没有交叉耐药性发现。主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感

3、染，也可用于败血症，腹膜炎。目前医学研究中的多粘菌素已经开始广泛应用，但是有使用不合理以及不恰当的情况存在，包含细菌对β-内酰胺类、大环内酯类以及喹诺酮类药物存在问题日渐突出，尤其是多药耐药菌株对碳青霉烯类抗菌药物也产生耐药性的出现，已经严重威胁着人类健康，针对此种病菌在临床上可供选择的药物极少，即便新成的抗菌药物的开发上市速度也没有耐药菌的发展速度快。但是，近年来多粘菌素在对多药耐药或者多泛耐药革兰阴性菌，尤其是耐药铜绿假单细胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯杆菌的治疗方面，均取得较好疗效，从而引起临床的关注。1药理作用1．1抗菌作用6多粘菌素的抗菌

4、谱相当狭窄，但具备比较强烈的抗菌活性，只是对革兰阴性需氧菌才会有这样强烈的作用，其中的多粘菌素抗菌谱是包括肠杆菌科类细菌，在临床中是导致疾病的主要来源之一，比如大肠埃希菌、肠杆菌属、沙门氏菌属、克雷伯菌属流感杆菌等等。其中铜绿假单胞菌属鲍曼不动菌属，对其抗菌活性具有高度敏感的作用［3］。多粘菌素还是一种强烈杀菌的药物，通过细菌作用于细胞膜进行导致其内的物质等外泄而起到杀菌作用，对生长繁殖期与静止期的细菌都具有杀菌作用。其抗菌活性与浓度—时间曲线下面积和最低抑菌浓度的比例有着相关联的关系。1．2抗内毒素活性内毒素其实是革兰阴性细菌细胞壁外膜中得一种固

5、有组份，主要成分是脂多糖（LPS）。是在一定机体受到严重性创伤状态下产生院内感染，其中抗生素使用产生的作用也可导致产生内毒素败血症，且还会作用于巨噬细胞、中性粒细胞，致使其起到破坏作用，导致机体出现严重性损伤，甚者还会出现死亡。在临床医学实验研究中，多粘菌素不但是具有抗菌活性，还唯独具备了抗内毒素活性的抗菌肽，在临床实践中对治疗内毒素休克等是具有重要临床治疗作用。临床治疗中发现，内毒素细胞膜被破坏致使内毒素释放出来引起脓毒症，此症发病快且难抑制，严重威胁患者的生命健康，具有死亡率高的特性，且在现在的医学临床治疗中尤其缺乏治疗特异性抗内毒素活性的药物

6、，多粘菌素唯独就具有了抗内毒素活性的作用特点。是值得在临床治疗中使用与推广的。2．临床实践新途径探析2．1多耐药革兰阴性菌感染6目前多耐药革兰阴性菌是引起院内感染的主要细菌，耐药革兰阴性菌主要包含铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌以及克雷伯杆菌，这些细菌会引起医院获得性肺炎、菌血症以及尿路感染等，尤其是对于重症监护室（ICU）以及血液病房引起的感染性最高，严重的会导致患者死亡，且死亡率居高不下。引起感染的主要原因是抗菌药物与免疫抑制药物使用比较广泛，在目前临床治疗中也是一种新的挑战。2．2其他抗菌药物联合使用根据医学实验资料显示，多粘菌素B与利福平联用，可

7、以抑制MDR鲍曼不动杆菌，且表明多粘菌素单独使用或者与其他抗菌药物联合使用治疗院内感染多耐药革兰阴性菌具有安全有效的作用［4］，但是并没有相关资料显示多粘菌素联合其他药物抗菌作用与其单独使用的抗菌作用之间的安全指数性更高一层，二者之间的抗菌作用性没有主次之分。2.3应对超级细菌近年来，国际医学研究又发现了一种新的细菌品种，叫做超级细菌，是指泛耐药革兰阴性菌“新德里-金属-β-酰胺酶-1（NDM-1）。相关医学资料报道，此类细菌对大多数的抗菌药物包括碳青霉烯类、大环内酯类、β-内酰胺类、喹诺酮类以及氨基苷类等具有广泛耐药性，并且仅对多粘菌素和替加环素

8、敏感，但目前替加环素后者在我国还未临床应用，所以说一旦患者感染这种细菌就会给临床治疗带来很大困难，目前我国患者一旦感染这种