第7章gmp实施指南 验证管理

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1、第七章验证本章提要第57条验证的主要步骤第58条验证对象和再验证第59条验证工作程序第60条验证文件7.1概论7.1.1释义验证的定义:证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。在药品生产中，验证是指用以证实在药品生产和质量控制中所用的厂房、设施设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法以及其他有关活动或系统，确实能达到预期目的的有文件证明的一系列活动。这就是验证的含义。7.1.2验证的方式及其应用范围7.1.2.1前验证前验证是正式投产前的质量活动。系指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定

2、要求的验证。该方式还用于：1）有特殊质量要求的产品：2）靠生产控制及成品检验，不足以确保重现性的工艺或过程；3）产品的重要生产工艺或过程；4）历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。前验证对新产品、新工艺、新处方、新设备来说，是开发计划的终点及常规生产的起点。对新产品、新工艺等，验证前必须检查各种技术资料是完整，包括处方设计、筛选及优选；关键工艺及其变量、相应参数控制限度、产品稳定性考察资料以及试生产中数据等资料。质量管理部门及计量部门的验证必须在其他验证开始之前完成。7.1.2.2回顾性验证回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础,旨在证实正常生产的工艺条件适

3、用性的验证。这种方式通常用于非无菌产品生产工艺的验证。以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。[7.2.2.2参考]采用回顾性验证应具备的条件（1）足够的连续批次的合格数据,批次数可按统计而制订;（2）有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；（3）有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明；（4）有关的工艺变量是标准化的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始终处于控制状态。7.1.2.3同步验证同步验证是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。用实际运行

4、过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求.这种验证方式适用于对所验证的产品工艺有一定的经验,其检验方法、取样、监控措施等较成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证，可与前验证相结合进行验证。[7.1.2.3参考]采用同步验证应具备的条件（1）有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好；（2）生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善；（3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。由于同步验证时验证与试生产同进进行，因此该验证取得结果的同时会生产出合格的产品，但也可能会给产品质量带来风险，应慎用。7.1.2.4再验证再验证系指对产品已经验证过的

5、生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。再验证在下列情况下进行：(1)关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定期周期后:(2)影响产品质量的主要因素,如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生改变时；（3）批次量有数量级的变更；（4）趋势分析中发现有系统性偏差；（5）政府法规要求。[7.1.2参考]产品的灭菌设备的验证周期为每年一次，无菌产品的灌装工序模拟试验培养基灌装每半年验证一次。[7.1.2参考]上述同种验证方式总结如表7-2所示。表7-2验证方式小结类别前验证同步验证回顾性验证再验证主要特性正式投产前的质量活动，新

6、工艺、新设备、新产品引入时采用特殊监控条件下的试生产通过历史数据分析、考虑，证实工艺可靠性对关键设备、工艺在无变更的情况下进行适用条件产品要求高，无或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检验难以确保产品质量对所验证的产品或工艺有较成熟的经验与把握，有完善的取样计划，工艺条件能充分监控，检验方法已验证并可靠对产品的生产工艺有完整的生产与质量监控计划，已积累充分数据对产品的安全性起决定性作用的关键设备、工艺7.1.2验证工作的深度和广度应根据产品及工艺性质的复杂程度而定.7.1.3企业应制定验证管理制度和验证规程,培训专业人员.验证过程中形成的文件应归档保存.7.2验证工作基本

7、内容产品的验证包括:厂房与设施的验证、设备验证、检验及计量验证、生产过程验证(工艺验证)、产品验证以及计算机系统的验证等各个方面.在开展验证工作前,应制订包括以上内容的验证总计划.7.2.1厂房与设施的验证药品生产企业的厂房与设施,是指制剂、原料药、药用辅料和直接与药品接触的包装材料生产中,所需的建筑物以及与工艺配套的公用工程.公用工程中包括空调净化系统、纯蒸汽、介质、卫生与安全设施等影响产品质量的相关内容.7.2.1.1厂房厂房的验证应按《药品生产质量管理规范》(1998年修订)的要求,参照第3章第8条至第30条的相关内容进行.厂房与设施的验证宜在