16年执业药师药学综合一讲义-第5章

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1、药学专业知识一第五章　药物递送系统（DDS）与临床应用　　第一节　快速释放制剂　　口服速释制剂系指口服后能快速崩解或者溶解的固体制剂，通过口腔或胃肠道迅速吸收，具有起效快、生物利用度高等特点。　　固体制剂的速释主要是增加药物的溶解度和溶出速度，常采用固体分散、包合等制备技术。　　　　一、口服速释片剂　　除舌下片等常见速释片剂外，本节主要包括分散片和口崩片。　　（一）分散片　　分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，分散片中的药物应是难溶性的，分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。　　1.分散片的特点　　分散片剂型主要适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物，不

2、适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。　　2.分散片的质量要求　　与普通片剂的要求相比，增加了分散均匀性等试验。　　（1）溶出度测定：因分散片为难溶性药物，应进行溶出度检查。　　（2）分散均匀性：采用崩解时限法测定，应符合有关规定，即在15℃～25℃水中应在3分钟之内完全崩解。　　3.分散片举例　　（1）阿西美辛分散片　　【处方】阿西美辛30g　　　MCC120g　　　　　　CMS-Na　30g　　　淀粉115g　　　　　　1%HPMC溶液适量　微粉硅胶3g　　【注解】阿西美辛为主药，MCC和淀粉为填充剂，CMS-Na为崩解剂，1%HPMC溶液为黏合剂，微粉硅胶为润滑剂。　　（2

3、）阿奇霉素分散片　　【处方】阿奇霉素250g　羧甲基淀粉钠50g　　　　　　乳糖100g　　　微晶纤维素100g　　　　　　甜蜜素5g　　　2%HPMC水溶液适量　　　　　　滑石粉25g　　　硬脂酸镁2.5g　　【注解】处方中，阿奇霉素为主药，羧甲基淀粉钠为崩解剂（内外加法）,乳糖和微晶纤维素为填充剂，甜蜜素为矫味剂，2%HPMC水溶液为黏合剂，滑石粉和硬脂酸镁为润滑剂。该分散片遇水迅速崩解，均匀分散为混悬状，适合大剂量难溶性药物的剂型设计。　　（二）口崩片　　口崩片（亦称口腔崩解片）系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般由直接压片和冷冻干燥法制备，由冷冻干燥法制备的口腔崩解片

4、称口服冻干片。　　1.口崩片的特点　　与普通口服片剂相比，口崩片具有：　　（1）吸收快，生物利用度高　　　　　　第20页药学专业知识一　　（2）服用方便，患者顺应性高：口腔崩解片最大的优点是服用方便，唾液即可使其崩解或溶解。　　（3）胃肠道反应小，副作用低：口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布、吸附或嵌入胃黏膜。　　（4）显著减少了肝脏的首过效应：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除了大部分药物随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，该途径吸收可缩短达峰时间（tmax）并使药物对肝脏首过效应敏感性降低，显著减少首过效应作用和毒性代谢物的数量。　　2.口崩片的质量

5、要求　　口崩片应进行崩解时限检查。对于难溶性药物制成的口崩片，还应进行溶出度检查，对于经肠溶材料包衣的颗粒制成的口崩片，还应进行释放度检査。冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。　　3.口崩片举例　　（1）甲氧氯普胺口崩片　　【处方】①喷雾干燥混悬液处方：　　PVPP2.5gMCC5g　　甘露醇42.4g阿司帕坦0.1g　　②片剂处方：　　喷雾干燥颗粒189.8mg甲氧氯普胺10mg　　硬脂酸镁0.2mg　　【注解】甲氧氯普胺为主药，PVPP与MCC为崩解剂，甘露醇为填充剂，阿司帕坦为甜味剂，硬脂酸镁为润滑剂。　　（2）辛伐他汀口腔崩解片　　【处方】辛伐他汀10g微晶纤维素64g　　直接压片用乳

6、糖59.4g　　甘露醇8g交联聚维酮12.8g　　阿司帕坦1.6g橘子香精0.8g　　2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）0.032g　　硬脂酸镁1g微粉硅胶2.4g　　【注解】辛伐他汀为主药，直接压片用乳糖、甘露醇为填充剂，甘露醇兼有矫味作用，交联聚维酮为崩解剂，阿司帕坦为甜味剂，橘子香精为芳香剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂，BHT为抗氧剂。　　（三）速释技术与释药原理　　1.固体分散技术　　固体分散体（SD）系指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。　　药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散。　　（1）固体分散体的分类：低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物　　①低共

7、熔混合物：药物与载体按适当比例混合，在较低温度下熔融，骤冷固化形成固体分散体。药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。　　②固态溶液：药物溶解于熔融的载体中，呈分子状态分散，为均相体系。　　③共沉淀物：非结晶性无定形物，有时称玻璃态固熔体。　　（2）固体分散体的特点：　　①利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；　　　　　　第20页药学专业知识一　　②