GSTM5在前列腺癌中的表...其对前列腺癌进展的潜在机制_张莹

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第４４卷第１期西安交通大学学报（医学版）Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．１２０２３年１月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉ’ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ）Ｊａｎ．２０２３◇临床研究◇ＧＳＴＭ５在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌进展的潜在机制张莹１，孙娜１，郭亚收２，史传道１，刘一笑１（１．陕西中医药大学公共卫生学院，陕西咸阳７１２０４６；２．咸阳市中心医院泌尿外科，陕西咸阳７１２０００）摘要：目的基于生物信息学方法探究正常前列腺和前列腺癌（ＰＣａ）组织中的差异表达基因，筛选出可能作为ＰＣａ潜在生物标志物的基因，为后期临床医学提供科学依据。方法从ＧＥＯ数据库下载ＧＳＥ５５９４５、ＧＳＥ４６６０２和ＧＳＥ６９２２３三个基因芯片数据集，通过联川生物云平台筛选差异表达基因（ＤＥＧｓ），使用ＳＴＲＩＮＧ构建ＤＥＧｓ的蛋白质－蛋白质互作网络（ＰＰＩ），导入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ后利用ＣｙｔｏＨｕｂｂａ插件筛选ＭＣＣ评分前３０位的基因作为关键基因（Ｈｕｂ基因），利用ＤＡＶＩＤ对关键基因进行ＧＯ和ＫＥＧＧ富集分析，采用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ软件绘制ＲＯＣ曲线，利用ＧＥＰＩＡ数据库对关键基因进行验证，并进一步进行生存分析，利用ＵＡＬＣＡＮ验证关键基因的表达与ＰＣａＧｌｅａｓｏｎ分级是否有相关性。结果ＧＳＥ５５９４５、ＧＳＥ４６６０２和ＧＳＥ６９２２３三个数据集分别得到４２８、７２７和１２８５个差异表达基因。韦恩（Ｖｅｎｎ）图显示三个数据集中包含的ＤＥＧｓ有１０５个。１０５个ＤＥＧｓ对应的ＰＰＩ网络中筛选ＭＣＣ评分排名前３０位的基因作为Ｈｕｂ基因，其所涉及的生物过程主要包括蛋白激酶Ｂ信号的正向调节、细胞分化、转录的正调控、转化生长因子β受体信号通路负调控、细胞迁移的正向调节等，所涉及的通路为粘着斑、雌激素信号通路等。ＲＯＣ曲线结果显示ＣＡＶ１、ＫＤＲ、ＣＡＶ２、ＴＧＦＢＲ１、ＳＬＣ７Ａ１１、ＧＳＴＭ２、ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５、ＭＹＯ６共９个基因同时在３个数据集中的诊断能力有统计学意义。９个Ｈｕｂ基因通过ＧＥＰＩＡ网站验证显示，其中ＣＡＶ１、ＫＤＲ、ＣＡＶ２、ＴＧＦＢＲ１、ＧＳＴＭ２、ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５在ＰＣａ中呈低表达，而ＳＬＣ７Ａ１１、ＭＹＯ６在ＰＣａ中呈高表达，生存分析提示ＧＳＴＭ５高表达时ＰＣａ患者ＯＳ延长。ＵＡＬＣＡＮ结果显示，ＧＳＴＭ５基因的表达与Ｇｌｅａｓｏｎ分级有明显相关性，并且随着Ｇｌｅａｓｏｎ评分的增加，ＧＳＴＭ５基因的表达不断降低。结论９个Ｈｕｂ基因中，ＣＡＶ１、ＫＤＲ、ＣＡＶ２、ＴＧＦＢＲ１、ＧＳＴＭ２、ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５在ＰＣａ中呈低表达，而ＳＬＣ７Ａ１１、ＭＹＯ６在ＰＣａ中呈高表达，其中ＧＳＴＭ５基因与ＰＣａ生存率有关，并随着Ｇｌｅａｓｏｎ评分增加，ＧＳＴＭ５基因的表达降低，提示ＧＳＴＭ５可能作为ＰＣａ潜在的生物标志物。关键词：ＧＳＴＭ５；前列腺癌；关键基因；生物信息学中图分类号：Ｒ７３７．２５文献标志码：ＡＤＯＩ：１０．７６５２／ｊｄｙｘｂ２０２３０１０１６ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＳＴＭ５ｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ１，ＳＵＮＮａ１，ＧＵＯＹａｓｈｏｕ２，ＳＨＩＣｈｕａｎｄａｏ１，ＬＩＵＹｉｘｉａｏ１ＺＨＡＮＧＹｉｎｇ（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＳｈａａｎｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０４６；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＸｉａｎｙａｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０００，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｉｎｎｏｒｍａｌｐｒｏｓｔａｔｅａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ（ＰＣａ）ｔｉｓｓｕｅｓｂａｓｅｄｏｎｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎｄｓｃｒｅｅｎｏｕｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒＰＣａ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｌａｔｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｒｅｅｇｅｎｅｃｈｉｐｄａｔａｓｅｔｓｏｆＧＳＥ５５９４５，ＧＳＥ４６６０２ａｎｄＧＳＥ６９２２３ｗｅｒｅｄｏｗｎｌｏａｄｅｄｆｒｏｍＧＥＯｄａｔａｂａｓｅ，ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ（ＤＥＧｓ）ｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄｂｙｔｈｅＯｍｉｃＳｔｕｄｉｏｔｏｏｌｓ，ａｎｄｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋ（ＰＰＩ）ｏｆＤＥＧｓｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂｙＳＴＲＩＮＧ．ＡｆｔｅｒＣｙｔｏｓｃａｐｅｗａｓｉｍｐｏｒｔｅｄ，ＣｙｔｏＨｕｂｂａｐｌｕｇ－ｉｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｔｏｐ３０ｇｅｎｅｓｉｎＭＣＣｓｃｏｒｅａｓｋｅｙｇｅｎｅｓ（Ｈｕｂｇｅｎｅ）．ＤＡＶＩＤｗａｓｕｓｅｄｆｏｒＧＯａｎｄＫＥＧＧｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓｏｆＨｕｂｇｅｎｅ，ａｎｄＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｒａｗＲＯＣｃｕｒｖｅ．ＧＥＰＩＡｄａｔａｂａｓｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｖｅｒｉｆｙｔｈｅｋｅｙｇｅｎｅｓ，ａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ．ＵＡＬＣＡＮ收稿日期：２０２２－０４－１６修回日期：２０２２－０６－３０基金项目：陕西省科技厅重点研发项目（Ｎｏ．２０２０ＳＦ－２０６）；咸阳市２０２１年重点研发项目（Ｎｏ．２０２１ＺＤＹＦ－ＳＦ－００１７）；陕西中医药大学研究生创新项目（Ｎｏ．３０３－１７３０１０３２２６４）；咸阳市２０１９年重点研发项目（Ｎｏ．２０１９ｋ０２－９４）ＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＫｅｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｈａａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（Ｎｏ．２０２０ＳＦ－２０６），ＫｅｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｒｏｊｅｃｔｏｆＸｉａｎｙａｎｇＣｉｔｙｉｎ２０２１（Ｎｏ．２０２１ＺＤＹＦ－ＳＦ－００１７），ＧｒａｄｕａｔｅＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｈａａｎｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ（Ｎｏ．３０３－１７３０１０３２２６４），ａｎｄＫｅｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｒｏｊｅｃｔｏｆＸｉａｎｙａｎｇＣｉｔｙｉｎ２０１９（Ｎｏ．２０１９ｋ０２－９４）通信作者：孙娜，副教授．Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｕｎｎａ８５０１０９＠１６３．ｃｏｍ网络出版时间：２０２２－１２－２６网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／６１．１３９９．Ｒ．２０２２１２２１．０９３４．００１．ｈｔｍｌ本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ微信公众号：西安交通大学学报医学版

1１期张莹，孙娜，郭亚收，等．ＧＳＴＭ５在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌进展的潜在机制１０１ｗａｓｕｓｅｄｔｏｖｅｒｉｆｙｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｋｅｙｇｅｎｅｓａｎｄＧｌｅａｓｏｎｇｒａｄｅｏｆＰＣａ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｒｅｅｄａｔａｓｅｔｓ（ＧＳＥ５５９４５，ＧＳＥ４６６０２ａｎｄＧＳＥ６９２２３）ｏｂｔａｉｎｅｄ４２８，７２７ａｎｄ１２８５ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＶｅｎｎｄｉａｇｒａｍｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅｔｈｒｅｅｄａｔａｓｅｔｓｃｏｎｔａｉｎ１０５ＤＥＧｓ．Ａｍｏｎｇ１０５ＰＰＩｎｅｔｗｏｒｋｓｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｏＤＥＧｓ，ｔｈｅｔｏｐ３０ｇｅｎｅｓｗｉｔｈＭＣＣｓｃｏｒｅｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓＨｕｂｇｅｎｅｓ．ＴｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢｓｉｇｎａｌ，ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ｅｔｃ．Ｔｈｅｐａｔｈｗａｙｓｉｎｖｏｌｖｅｄａｒｅａｄｈｅｓｉｏｎｐｌａｑｕｅ，ｅｓｔｒｏｇｅｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ｅｔｃ．ＲＯＣｃｕｒｖｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆ９ｇｅｎｅｓｉｎ３ｄａｔａｓｅｔｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，ａｎｄ９ＨｕｂｇｅｎｅｓｗｅｒｅＣＡＶ１，ＫＤＲ，ＣＡＶ２，ＴＧＦＢＲ１，ＳＬＣ７Ａ１１，ＧＳＴＭ２，ＧＳＴＭ３，ＧＳＴＭ５ａｎｄＭＹＯ６．ＮｉｎｅＨｕｂｇｅｎｅｓｗｅｒｅｖｅｒｉｆｉｅｄｂｙＧＥＰＩＡｗｅｂｓｉｔｅ，ａｍｏｎｇｗｈｉｃｈＣＡＶ１，ＫＤＲ，ＣＡＶ２，ＴＧＦＢＲ１，ＧＳＴＭ２，ＧＳＴＭ３ａｎｄＧＳＴＭ５ｓｈｏｗｅｄｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＰＣａ，ｗｈｉｌｅＳＬＣ７Ａ１１ａｎｄＭＹＯ６ｓｈｏｗｅｄｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＰＣａ．ＳｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｈｉｇｈＧＳＴＭ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｌｏｎｇｅｄＯＳｉｎＰＣａｐａｔｉｅｎｔｓ．ＵＡＬＣＡＮｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＳＴＭ５ｇｅｎｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＧｌｅａｓｏｎｇｒａｄｅ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＳＴＭ５ｇｅｎｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＧｌｅａｓｏｎｓｃｏｒｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＨｕｂｇｅｎｅｓＣＡＶ１，ＫＤＲ，ＣＡＶ２，ＴＧＦＢＲ１，ＧＳＴＭ２，ＧＳＴＭ３ａｎｄＧＳＴＭ５ａｒｅｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＰＣａ，ｗｈｉｌｅＳＬＣ７Ａ１１ａｎｄＭＹＯ６ａｒｅｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＰＣａ．ＧＳＴＭ５ｇｅｎｅｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆＰＣａ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＳＴＭ５ｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＧｌｅａｓｏｎｓｃｏｒｅ，ｗｈｉｃｈｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔＧＳＴＭ５ｍａｙｂｅａｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒＰＣａ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ＧＳＴＭ５；ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ；ｋｅｙｇｅｎｅ；ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＰＣａ）是一种发生在１．３差异表达基因的韦恩图前列腺上皮细胞的恶性肿瘤，发病率在全球男性恶性肿将从３个数据集得到的不同表达基因导入［１］瘤中排名第二。与欧美国家相比，中国的ＰＣａ发病率Ｖｅｎｎｙ２．１．０在线工具进行交集分析，并绘制韦恩图。和死亡率虽然较低，但近年来其发病率呈迅速上升趋筛选出的三个数据集中共同表达的基因，即是最终的［１－４］势，已成为负担较重的男性恶性肿瘤之一。差异表达基因（ＤＥＧｓ）。ＰＣａ病情隐匿，早期检查往往缺乏典型体征，临１．４蛋白－蛋白交互作用（ｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃ－床上主要依靠前列腺肿瘤标志物（ｐｒｏｓｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｔｉｏｎｓｎｅｔｗｏｒｋ，ＰＰＩ）［５］ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ），但其特异性不高。前列腺活检为将最终筛选的ＤＥＧｓ输入ＳＴＲＩＮＧ数据库其诊断的金标准，但却是一种侵入性操作，而且增加（ｈｔｔｐｓ．／／ｓｔｒｉｎｇ－ｄｂ．ｏｒｇ），调节相关参数构建ＰＰＩ网络。［６］肿瘤转移的可能性。因此，寻找敏感性高的分子标下载ＰＰＩｔｓｖ文件导入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３．８．２软件，利用Ｃｙｔｏ－志物，早期发现并及时诊断是目前临床面临的重要问Ｈｕｂｂａ插件筛选ＭＣＣ（ｍａｘｉｍａｌｃｌｉｑｕｅｃｅｎｔｒａｌｉｔｙ）评分前题。本研究主要基于生物信息学方法，探究ＰＣａ发３０位的基因作为关键基因（Ｈｕｂｇｅｎｅｓ，Ｈｕｂ基因）。生发展的分子机制，筛选出可能作为ＰＣａ的潜在生１．５Ｈｕｂ基因ＧＯ功能富集及通路分析物标志物，为后期临床医学提供科学依据。利用ＤＡＶＩＤ数据库（ｈｔｔｐｓ：／／ｄａｖｉｄ．ｎｃｉｆｃｒｆ．ｇｏｖ／ｔｏｏｌｓ．ｊｓｐ）对Ｈｕｂ基因进行ＧＯ和ＫＥＧＧ通路１材料与方法富集分析，结果以柱状图和圈图形式导出。１．１微阵列数据的获取１．６Ｈｕｂ基因的诊断能力评价在ＧＥＯ（ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＯｍｎｉｂｕｓ）数据库以对３０个Ｈｕｂ基因采用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ软件绘“ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ”为关键词进行检索并下载制ＲＯＣ曲线（ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃＧＳＥ５５９４５、ＧＳＥ４６６０２和ＧＳＥ６９２２３三个基因芯片ｃｕｒｖｅ），以期获得同时在３个数据集中有诊断意义的数据集，检测平台均为ＧＰＬ５７０，正常前列腺组织与基因。ＡＵＣ（ａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ）值代表ＲＯＣ下ＰＣａ组织中的３个数据集分别包括８例和１３例、方的面积，越接近于１，表明诊断效果越好，取值在０．７１４例和３６例、１５例和１５例。～０．９，诊断有一定的准确性。１．２差异表达基因的筛选１．７Ｈｕｂ基因的验证使用联川生物云平台（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｏｍｉｃｓｔｕ－利用ＧＥＰＩＡ数据库对在３个数据集中均有诊ｄｉｏ．ｃｎ／ｉｎｄｅｘ）中Ｒ软件ｌｉｍｍａ包对三个数据集进行断意义的Ｈｕｂ基因进行验证，分析其在ＰＣａ及正常分析，筛选正常前列腺与ＰＣａ患者的差异表达基因，前列腺组织的相对表达水平，同时在ＧＥＰＩＡ进行生标准为Ｐ＜０．０５，ＦＣ（ＦｏｌｄＣｈａｎｇｅ）≥２。存分析，分析９个Ｈｕｂ基因表达水平对患者的总体本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ微信公众号：西安交通大学学报医学版

2１０２西安交通大学学报（医学版）第４４卷生存率（ＯＳ）的影响。１．８ＵＡＬＣＡＮ分析为了验证Ｈｕｂ基因的表达与ＰＣａ的Ｇｌｅａｓｏｎ分级是否有相关性，利用ＵＡＬＣＡＮ（ｈｔｔｐ：／／ｕａｌｃａｎ．ｐａｔｈ．ｕａｂ．ｅｄｕ／）进行分析，结果具有明显相关性时，可认为该基因的表达与不同Ｇｌｅａｓｏｎ分级有关，其在临床治疗中也存在意义。２结果２．１差异表达基因的筛选结果以Ｐ＜０．０５，ＦＣ≥２为标准进行ＰＣａ及正常前列腺组织的差异表达基因筛选，ＧＳＥ５５９４５共获得４２８个，其中低表达基因２９１个（６８％），高表达基因１３７个（３２％）；ＧＳＥ４６６０２共获得７２７个，其中低表达基图２ＰＣａ及正常前列腺组织的差异表达基因的蛋白－蛋白因４４４个（６１％），高表达基因２８３个（３９％）；作用图谱ＧＳＥ６９２２３共获得１２８５个，其中低表达基因８４０个Ｆｉｇ．２Ｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｔｅｉｎａｃｔｉｏｎｍａｐｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄ（６５％），高表达基因４４５个（３５％）。ｇｅｎｅｆｏｒＰＣａａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｏｓｔａｔｅ２．２差异表达基因的韦恩图将３个数据集分析得到的差异表达基因（４２８个、７２７个和１２８５个）导入Ｖｅｎｎｙ进行交集分析，通过构建韦恩图，最终得到１０５个共同ＤＥＧｓ（图１）。图３ＰＣａ及正常前列腺组织的差异表达基因中前３０位Ｈｕｂ基因Ｆｉｇ．３Ｔｏｐ３０ＨｕｂｇｅｎｅｓｏｆＤＥＧｓｆｏｒＰＣａａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｏｓ－ｔａｔｅ２．４Ｈｕｂ基因的ＧＯ及ＫＥＧＧ富集分析结果图１ＰＣａ及正常前列腺组织的差异表达基因的韦恩图利用ＤＡＶＩＤ数据库对３０个Ｈｕｂ基因进行ＧＯＦｉｇ．１Ｖｅｎｎｄｉａｇｒａｍｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ和ＫＥＧＧ富集分析，共得到生物过程（ＢＰ）条目１６９个，细胞组成（ＣＣ）条目５８个，分子功能（ＭＦ）条目６６个，２．３ＤＥＧｓ的ＰＰＩ网络及Ｈｕｂ基因筛选按照Ｐ＜０．０００１筛选得到ＢＰ条目２１个，ＣＣ条目１５将１０５个ＤＥＧｓ输入ＳＴＲＩＮＧ进行蛋白－蛋白作用分析，得到一个包含８３个节点，１７９条边的ＰＰＩ个，ＭＦ条目１０个，参与的生物过程主要包括蛋白激网络（图２）。利用ＣｙｔｏＨｕｂｂａ插件筛选ＭＣＣ评分酶Ｂ信号的正向调节、细胞分化、转录的正调控、转排名前３０位的枢纽蛋白及其所对应的枢纽基因，节化生长因子β受体信号通路负调控、细胞迁移的正向点颜色越深代表该基因的ＭＣＣ评分越高（图３）。调节等，按基因数取每项富集前１０进行柱状图绘制ＭＣＣ评分见表１。（图４）。本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ微信公众号：西安交通大学学报医学版

3１期张莹，孙娜，郭亚收，等．ＧＳＴＭ５在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌进展的潜在机制１０３表１ＰＣａ及正常前列腺组织的差异表达基因中前３０位Ｈｕｂ基因ＭＣＣ评分Ｔａｂ．１ＭＣＣｓｃｏｒｅｏｆｔｏｐ３０ＨｕｂｇｅｎｅｓＭＣＣ评分ＭＣＣ评分排名基因名称排名基因名称／分／分１ＳＲＣ４９８１６ＳＭＡＤ２３４２ＣＡＶ１４７０１７ＮＯＳ３３２３ＩＴＧＢ１２４０１８ＳＭＡＤ７３０３ＣＳＫ２４０１８ＵＢＣ３０５ＨＳＰ９０ＡＡ１２３２２０ＳＭＡＤ４２９６ＦＹＮ２０４２１ＰＤＧＦＲＡ２４７ＥＧＦＲ１９３２２ＳＬＣ３Ａ２１６图５Ｈｕｂ基因的ＫＥＧＧ通路分析８ＩＴＧＡ１１５２２３ＳＬＣ７Ａ１１１２Ｆｉｇ．５ＫＥＧＧｐａｔｈｗａｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆＨｕｂｇｅｎｅ９ＫＤＲ１４１２３ＧＳＴＭ２１２２．５Ｈｕｂ基因的诊断能力１０ＥＳＲ１１２６２３ＧＳＴＭ３１２对３个数据集中的３０个Ｈｕｂ基因分别绘制１１ＥＳＲ２７２２３ＧＳＴＭ５１２ＲＯＣ曲线，结果显示其中９个基因同时在３个数据１２ＩＴＧＢ３６６２７ＭＹＯ６１１集中诊断能力有统计学意义。９个Ｈｕｂ基因为：１３ＣＤ４４５０２８ＢＳＧ１０１３ＣＡＶ２５０２９ＤＮＭ２９ＣＡＶ１、ＫＤＲ、ＣＡＶ２、ＴＧＦＢＲ１、ＳＬＣ７Ａ１１、ＧＳＴＭ２、１５ＴＧＦＢＲ１４７３０ＭＹＯ１Ｃ８ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５、ＭＹＯ６，其中ＧＳＴＭ５分别在３个数据集中的散点图和ＲＯＣ曲线显示，曲线下面积分别为０．８２６９、０．８１３５和０．９７３３，诊断能力均较好（图６）。２．６Ｈｕｂ基因的表达验证ＧＥＰＩＡ在线网站包含ＴＣＧＡ数据库中４９２例ＰＣａ组织和１５２例正常前列腺组织相关信息。９个Ｈｕｂ基因通过ＧＥＰＩＡ网站验证显示，其中ＣＡＶ１、ＫＤＲ、ＣＡＶ２、ＴＧＦＢＲ１、ＧＳＴＭ２、ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５在ＰＣａ中呈低表达，而ＳＬＣ７Ａ１１、ＭＹＯ６在ＰＣａ中呈高表达，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５，图７）。同时，在ＧＥＰＩＡ网站分析９个Ｈｕｂ基因表达对患者的ＯＳ的影响，以Ｈｕｂ基因的相对表达中位值为界，结果显示ＧＳＴＭ５高表达时ＰＣａ患者ＯＳ延长，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５，图８）。２．７ＧＳＴＭ５的表达与Ｇｌｅａｓｏｎ分级的关系采用ＵＡＬＣＡＮ分析验证ＧＳＴＭ５的表达在ＰＣａ临床治疗中的意义，结果显示，ＧＳＴＭ５基因的表达与Ｇｌｅａｓｏｎ分级有明显相关性，并且随着Ｇｌｅａ－ｓｏｎ评分的增加，ＧＳＴＭ５基因的表达减弱（图９）。３讨论ＰＣａ已成为全球性的公共卫生问题，严重威胁着［７］男性的生命和健康。在其发生发展过程中，许多基图４Ｈｕｂ基因的ＧｅｎｅＯｎｔｏｌｏｇｙ（ＧＯ）分析［８］因产物表现出异常的调控功能，因此，积极探索Ｆｉｇ．４ＧｅｎｅＯｎｔｏｌｏｇｙ（ＧＯ）ａｎａｌｙｓｉｓｏｆＨｕｂｇｅｎｅｓＰＣａ发生发展的差异表达基因，阐释其分子机制，筛选ＫＥＧＧ通路富集分析共富集出５４条信号通路，出潜在的生物标志物，对于ＰＣａ的早期诊断和及时治按照Ｐ＜０．０００１进行筛选得到９条信号通路，主要疗，减少病患负担具有重要的现实意义。本研究选择了涉及粘着斑、雌激素信号通路等（图５）。ＧＥＯ公共数据库中３个数据集（ＧＳＥ５５９４５、ＧＳＥ４６６０２本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ微信公众号：西安交通大学学报医学版

4１０４西安交通大学学报（医学版）第４４卷图６ＧＳＴＭ５基因的散点图和ＲＯＣ曲线Ｆｉｇ．６ＳｃａｔｔｅｒｐｌｏｔａｎｄＲＯＣｃｕｒｖｅｓｏｆＧＳＴＭ５图７前列腺癌及正常前列腺组织中９个Ｈｕｂ基因的表达比较Ｆｉｇ．７Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆ９Ｈｕｂｇｅｎｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｏｓｔａｔｅｔｉｓｓｕｅ和ＧＳＥ６９２２３），共获得３７例正常前列腺和６４例ＰＣａ过程主要包括蛋白激酶Ｂ信号的正向调节、细胞分组织，得到１０５个ＤＥＧｓ。进一步运用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ中化、转录的正调控、转化生长因子β受体信号通路负的ＣｙｔｏＨｕｂｂａ插件筛选出前３０位作为Ｈｕｂ基因。调控、细胞迁移的正向调节等。蛋白激酶Ｂ即Ａｋｔ，Ｈｕｂ基因的功能富集分析表明，其涉及的生物有研究表明Ａｋｔ信号通路的活化和过度表达与ＰＣａ本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ微信公众号：西安交通大学学报医学版

5１期张莹，孙娜，郭亚收，等．ＧＳＴＭ５在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌进展的潜在机制１０５ＴＧＦＢＲ１、ＳＬＣ７Ａ１１、ＧＳＴＭ２、ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５和ＭＹＯ６共９个基因同时在３个数据集中的诊断能力有统计学意义。９个Ｈｕｂ基因通过ＧＥＰＩＡ网站验证显示，其中ＣＡＶ１、ＫＤＲ、ＣＡＶ２、ＴＧＦＢＲ１、ＧＳＴＭ２、ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５在ＰＣａ中呈低表达，而ＳＬＣ７Ａ１１、ＭＹＯ６在ＰＣａ中呈高表达，本研究结果与其一致。通过分析９个Ｈｕｂ基因表达与患者的ＯＳ间的关系，除ＧＳＴＭ５基因差异有统计学意义外（Ｐ＜０．０５），其余基因均没有统计学意义，且ＧＳＴＭ５高表达时ＰＣａ患者ＯＳ延长。采用ＵＡＬＣＡＮ分析进一步验证的结果显示，ＧＳＴＭ５基因的表达与Ｇｌｅａｓｏｎ分级有明显相关性，并且随着Ｇｌｅａｓｏｎ评分的增加，ＧＳＴＭ５基因的表达减弱。谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）是谷胱图８ＧＳＴＭ５表达与ＯＳ的关系甘肽代谢信号通路中的关键酶，可通过催化亲核性谷Ｆｉｇ．８ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＧＳＴＭ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＯＳ胱甘肽与亲电子性的外源性化合物结合，在体内具有解毒作用，并且在细胞炎症反应、细胞凋亡、增殖分化［１４－１９］中也起着重要作用。当前列腺组织出现癌变，机体ＧＳＴ处于较低水平时，对肿瘤细胞的清除作用较弱，从而可通过表达沉默参与ＰＣａ的发生。ＧＳＴＭ５［１９］属于ＧＳＴ家族，位于人类１号染色体。有研究结果显示，ＧＳＴＭ５在膀胱癌组织中表达低于正常组织，且ＧＳＴＭ５的过表达降低了细胞增殖和迁移的能［２０］力。也有研究者发现ＧＳＴＭ５的高表达与胃癌患者的低ＯＳ密切相关，ＧＳＴＭ５表达与黏附、血管生成、凋亡过程、细胞生长、增殖、迁移及ＴＧＦ－β信号通图９ＧＳＴＭ５表达与Ｇｌｅａｓｏｎ分级的关系［２１］路相关。亦有研究表明ＧＳＴＭ５是间质分子标Ｆｉｇ．９ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＧＳＴＭ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ［２２］记，可能在乳腺癌和ＰＣａ的进展中起关键作用，但Ｇｌｅａｓｏｎ有关其在ＰＣａ发展中的具体作用机制研究鲜少。的侵袭和转移密切相关，磷酸化Ａｋｔ的水平伴随综上所述，本研究通过挖掘高通量ＧＥＯ芯片数据［９］Ｇｌｅａｓｏｎ分级升高而升高，与ＰＣａ的存活率有关。库并对差异基因进行系统分析，发现ＣＡＶ１、ＫＤＲ、［１０］胡余攀学者研究表明，转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）在ＣＡＶ２、ＴＧＦＢＲ１、ＧＳＴＭ２、ＧＳＴＭ３、ＧＳＴＭ５在ＰＣａ中肿瘤的初期表现为抑制作用，在晚期发挥促进作用，呈低表达，而ＳＬＣ７Ａ１１、ＭＹＯ６在ＰＣａ中呈高表达，其并且有研究已证明前列腺基质细胞中ＴＧＦ－β活性的中ＧＳＴＭ５基因与ＰＣａ生存率有关，并随着Ｇｌｅａｓｏｎ评［１１］丧失，促进了ＰＣａ的发生。ＫＥＧＧ通路分析表明分的增加，ＧＳＴＭ５基因的表达减弱。这提示ＧＳＴＭ５Ｈｕｂ基因主要参与粘着斑、雌激素信号通路等。黏可能是ＰＣａ潜在的生物标志物。但由于本研究纳入的着斑信号通路参与细胞与细胞外基质的黏附，调节上样本量存在一定局限性，以后尚需进一步进行临床实验皮间质转化（ＥＭＴ）和肌动蛋白细胞骨架重塑的过验证，以期为临床提供更为确凿的诊疗依据。程，进而调节细胞的黏附和运动，与肿瘤的侵袭和转［７］参考文献：移密切相关。雌激素受体是前列腺发育的重要受体之一，在细胞中雌激素结合并激活雌激素受体［１］ＡＵＣＨＵＳＲＪ，ＳＨＡＲＩＦＩＮ．Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［１２］，干预雌［Ｊ］．ＡｎｎｕＲｅｖＭｅｄ，２０２０，７１：３３－４５．ＥＳＲ１、ＥＳＲ２，促进细胞有丝分裂和分化［２］ＳＩＥＧＥＬＲＬ，ＭＩＬＬＥＲＫＤ，ＪＥＭＡＬＡ．Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２０２０激素信号通路调控前列腺上皮细胞以及ＰＣａ细胞的［Ｊ］．ＣＡ：Ａｃａｎｃｅｒｊｏｕｒｎａｌｆｏｒｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ，２０２０，７０（１）：７－３０［１３］生长增殖等生物学过程。［３］ＷＯＮＧＭＣＳ，ＧＯＧＧＩＮＳＷＢ，ＷＡＮＧＨＨＸ，ｅｔａｌ．Ｇｌｏｂａｌｉｎ－通过ＲＯＣ曲线对３个数据集中的Ｈｕｂ基因诊断ｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｆｏｒｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ：Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｅｍｐｏｒａｌ能力进行评价，结果显示其中ＣＡＶ１、ＫＤＲ、ＣＡＶ２、ｐａｔｔｅｒｎｓａｎｄｔｒｅｎｄｓｉｎ３６ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒＵｒｏｌ，２０１６，７０（５）：本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ微信公众号：西安交通大学学报医学版

6１０６西安交通大学学报（医学版）第４４卷８６２－８７４．１９４．［４］赫捷，陈万青，李霓，等．中国前列腺癌筛查与早诊早治指南［１４］李亚朋，曹凤宏，李晓强．ｔＰＳＡ和ｆ／ｔ－ＰＳＡ对前列腺癌的诊断意（２０２２，北京）［Ｊ］．中国肿瘤，２０２２，３１（１）：１－３０．义及其与Ｇｌｅａｓｏｎ评分的相关性分析［Ｊ］．现代医药卫生，２０１６，ＨＥＪ，ＣＨＥＮＷＱ，ＬＩＮ，ｅｔａｌ．ＣｈｉｎａＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅＳｃｒｅｅｎ－３２（４）：４９２－４９３．ｉｎｇａｎｄＥａｒｌｙＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｓｔａｔｅＣａｎｃｅｒ（２０２２，Ｂｅｉｊｉｎｇ）［Ｊ］．ＬＩＹＰ，ＣＡＯＦＨ，ＬＩＸＱ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔ－ＰＳＡａｎｄｆ／ｔ－ＰＳＡｉｎＣｈｉｎａＣａｎｃｅｒ，２０２２，３１（１）：１－３０．ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｎｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ［５］ＡＭＩＮＩＥ，ＰＩＳＨＧＡＲＦ，ＡＹＡＴＩＭ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｉｔｉｏｎｚｏｎｅｗｉｔｈＧｌｅａｓｏｎｓｃｏｒｅ［Ｊ］．ＪＭｏｄＭｅｄＨｅａｌｔｈ，２０１６，３２（４）：４９２－４９３．ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎｄｅｎｓｉｔｙｃｏｕｌｄｂｅｔｔｅｒｇｕｉｄｅｔｈｅｒｅｂｉｏｐｓｙ［１５］虞力航，徐刚．前列腺癌患者血清前列腺特异抗原水平与Ｇｌｅａ－ｓｔｒａｔｅｇｙｉｎｍｅｎｗｉｔｈｐｒｏｓｔａｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｔｉｎｉｔｉａｌｂｉｏｐｓｙ［Ｊ］．ｓｏｎ评分相关性分析［Ｊ］．中华全科医学，２０１６，１４（５）：７７１－７７３．Ｕｒｏｌｏｇｙ，２０１５，８６（５）：９８５－９９０．ＹＵＬＨ，ＸＵＧ．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰＳＡｌｅｖｅｌａｎｄＧｌｅａｓｏｎ［６］柳杰．前列腺组织中差异表达基因的筛选及临床验证［Ｄ］．昆ｓｃｏｒｅｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＧｅｎＰｒａｃｔ，２０１６，１４（５）：７７１－明：昆明医科大学，２０１９．７７３．ＬＩＵＪ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘ－［１６］黄可馨，罗丹，王慧丰，等．基于细胞色素Ｐ４５０通路的前列腺癌差ｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｔｉｓｓｕｅｓ［Ｄ］．Ｋｕｎｍｉｎｇ：ＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉ－异关键基因的筛选与验证［Ｊ］．广西医科大学学报，２０２２，３９（１）：ｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１９．４２－４８．［７］赵海波，徐桂彬，杨炜青，等．基于生物信息学途径探索前列腺癌ＵＡＮＧＫＸ，ＬＵＯＤ，ＷＡＮＧＨＦ，ｅｔａｌ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄｖａｌｉｄａ－的关键基因［Ｊ］．中华男科学杂志，２０２１，２７（６）：４８９－４９８．ｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｋｅｙｇｅｎｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｂａｓｅｄｏｎｃｙｔｏ－ＺＨＡＯＨＢ，ＸＵＧＢ，ＹＡＮＧＷＱ，ｅｔａｌ．Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ－ｂａｓｅｄｃｈｒｏｍｅＰ４５０ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪＧｕａｎｇｘｉＭｅｄＵｎｉｖ，２０２２，３９（１）：４２－ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｋｅｙｇｅｎｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ４８．［Ｊ］．ＮａｔｌＪＡｎｄｒｏｌ，２０２１，２７（６）：４８９－４９８．［１７］黄云，袁伟锋，李理，等．谷胱甘肽硫转移酶Ｍ５通过ｐ３８ＭＡＰＫ／［８］王建明．基于基因表达谱芯片确定前列腺癌致病有关基因及其功ＮＦ－κＢ途径下调肿瘤坏死因子α介导的人支气管上皮细胞炎症能［Ｄ］．济南：山东大学，２０１２．水平［Ｊ］．中国呼吸与危重监护杂志，２０１６，１５（２）：１７１－１７５．ＷＡＮＧＪＭ．ＴａｒｇｅｔｇｅｎｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅＨＵＡＮＧＹ，ＹＵＡＮＷＦ，ＬＩＬ，ｅｔａｌ．ＧＳＴＭ５ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓＰｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ［Ｄ］．Ｊｉｎａｎ：ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉ－ＴＮＦ－α－ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎｈｕｍａｎｂｒｏｎｃｈｉａｌｅｐｉ－ｖｅｒｓｉｔｙ，２０１２．ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｂｙｐ３８ＭＡＰＫ／ＮＦ－κＢｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＲｅｓｐｉｒ［９］张威，王璐，徐万海．ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ途径在前列腺癌中的治疗前景ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０１６，１５（２）：１７１－１７５．［Ｊ］．临床泌尿外科杂志，２０１７，３２（１２）：９３４－９３７．［１８］李志标，唐福才，卢泽潮，等．基于大数据的前列腺癌生物信息学ＺＨＡＮＧＷ，ＷＡＮＧＬ，ＸＵＷＨ．ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅ分析［Ｊ］．中山大学学报（医学版），２０１９，４０（６）：８５７－８６５．ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＵｒｏｌ，２０１７，３２（１２）：９３４－ＬＩＺＢ，ＴＡＮＧＦＣ，ＬＵＺＣ，ｅｔａｌ．Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆ９３７．ｐｒｏｓｔａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｖｉａｂｉｇ－ｄａｔａ［Ｊ］．ＪＳｕｎＹａｔ－ｓｅｎＵｎｉｖ（Ｍｅｄ［１０］胡余攀．ＡＳＰＮ、ＣＨＲＭ３在前列腺癌诊治中作用的生信分析Ｓｃｉ），２０１９，４０（６）：８５７－８６５．［Ｄ］．南昌：南昌大学，２０２１．［１９］周青．ＣＹＰ１Ａ１和ＧＳＴ基因多态性与男性不育相关性研究［Ｄ］．ＨＵＹＰ．ＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｔｏｔｈｅｒｏｌｅｏｆＡＳＰＮａｎｄ镇江：江苏大学，２０１６．ＣＨＲＭ３ｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｄ］．ＺＨＯＵＱ．ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＣＹＰ１Ａ１ａｎｄＮａｎｃｈａｎｇ：ＮａｎｃｈａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０２１．ＧＳＴｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｄ］．Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ：［１１］ＢＨＯＷＭＩＣＫＮＡ，ＣＨＹＴＩＬＡ，ＰＬＩＥＴＨＤ，ｅｔａｌ．ＴＧＦ－ｂｅｔａＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１６．ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｈｅｏｎｃｏｇｅｎｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆａｄ－［２０］ＪＯＵＹＣ，ＷＡＮＧＳＣ，ＤＩＡＹＣ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｊａｃｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉａ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０３（５６５９）：８４８－８５１．ｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｒｏｌｅｏｆｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＭｕ５ｉｎｈｕｍａｎ［１２］ＨＥＳ，ＮＥＬＳＯＮＥＲ．２７－Ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｓｅ－ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０２１，２２（６）：３０５６．ｌｅｃｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ［Ｊ］．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２０１７，１０４：［２１］ＣＨＥＮＹ，ＬＩＢ，ＷＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ２９－３５．ｏｆｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｔｈｅｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＭｕ［１３］罗露，袁志鹰，黄惠勇，等．淫羊藿化学成分及药理研究进展［Ｊ］．ｇｅｎｅｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＬｅｔｔ，２０２０，２０（４）：１００．亚太传统医药，２０１９，１５（６）：１９０－１９４．［２２］ＳＵＮＣ，ＧＵＹ，ＣＨＥＮＧ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆＬＵＯＬ，ＹＵＡＮＺＹ，ＨＵＡＮＧＨＹ，ｅｔａｌ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｒｏｍａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｇｎａｔｕｒｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂｒｅａｓｔａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｅｐｉｍｅｄｉ－ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｏｍｐｕｔＢｉｏｌ，２０１９，２６（１０）：１１３０－１１３９．ｕｍ［Ｊ］．Ａｓｉａ－ＰａｃｉｆｉｃＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，１５（６）：１９０－（编辑国荣）本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｘｘｂ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ微信公众号：西安交通大学学报医学版