2型糖尿病患者高同型半胱氨...血症与早期肾脏疾病的相关性_王翠

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·４２·《临床荟萃》２０２３年１月２０日第３８卷第１期ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０，２０２３，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ．１·论著·２型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与早期肾脏疾病的相关性王翠ａ，林昊ｂ，武萍萍ａ，张雅丽ａ，任建ａ，徐婷ａ，董国玉ａ，宰国田ａ（南通大学附属南京江北医院ａ．内分泌科；ｂ．普外科，江苏南京２１００４８）摘要：目的探讨２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）住院患者高同型半胱氨酸血症对早期肾脏疾病患病风险的影响。方法本研究为回顾性研究。选取南京江北医院２０２０年１０月至２０２２年６月收住的Ｔ２ＤＭ患者３０６例。根据糖尿病肾脏疾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）诊断标准分为单纯Ｔ２ＤＭ组（ｎ＝２５２）和早期ＤＫＤ组（ｎ＝５４），比较两组临床资料。结果Ｔ２ＤＭ患者早期肾脏疾病患病率为１７．６％。与单纯Ｔ２ＤＭ组相比，早期ＤＫＤ组年龄较大、糖尿病病程较长、同型半胱氨酸水平较高、高同型半胱氨酸血症和高血压占比较大，差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，高同型半胱氨酸血症使Ｔ２ＤＭ患者早期肾脏疾病患病风险显著增加５．３６１倍（ＯＲ：６．３６１，９５％ＣＩ：３．０４３－１３．２９６，Ｐ＜０．０５），且同型半胱氨酸水平与Ｔ２ＤＭ早期肾脏疾病患病风险呈剂量－反应关系，同型半胱氨酸水平每增加１μｍｏｌ／Ｌ，Ｔ２ＤＭ早期肾脏疾病患病风险增加１４．１％（ＯＲ：１．１４１，９５％ＣＩ：１．０６１－１．２２７，Ｐ＜０．０５）。结论Ｔ２ＤＭ患者高同型半胱氨酸血症显著增加早期肾脏疾病的患病风险，且同型半胱氨酸水平与早期肾脏疾病患病风险增加呈剂量－反应关系。关键词：糖尿病，２型；糖尿病肾病；高同型半胱氨酸血症中图分类号：Ｒ５８７．１文献标志码：Ａ文章编号：１００４－５８３Ｘ（２０２３）０１－００４２－０４ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊｉｓｓｎ．１００４－５８３Ｘ．２０２３．０１．００４．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａａｎｄｅａｒｌｙｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａ，ＬｉｎＨａｏｂ，ＷｕＰｉｎｇｐｉｎｇａ，ＺｈａｎｇＹａｌｉａ，ＲｅｎＪｉａｎａ，ＸｕＴｉｎｇａ，ＤｏｎｇＧｕｏｙｕａ，ＺａｉＧｕｏｔｉａｎａＷａｎｇＣｕｉａ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ｂ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＮａｎｊｉｎｇｊｉａｎｇｂｅｉＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４８，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺａｉＧｕｏｔｉａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｚａｉｇｕｏｔｉａｎ＠ｓｉｎａｃｏｍ.ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｅａｒｌｙｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．ＭｅｔｈｏｄｓＩｔｗａｓａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｉｎｖｏｌｖｉｎｇ３０６Ｔ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＪｉａｎｇｂｅｉＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＯｃｔｏｂｅｒ２０２０ｔｏＪｕｎｅ２０２２．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ（ＤＫＤ），ｔｈｅｙｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｉｎｔｏｓｉｍｐｌｅＴ２ＤＭｇｒｏｕｐ（ｎ＝２５２）ａｎｄｅａｒｌｙＤＫＤｇｒｏｕｐ（ｎ＝５４）．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｅａｒｌｙＤＫＤｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ１７．６％．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆｓｉｍｐｌｅＴ２ＤＭｇｒｏｕｐ，Ｔ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｒｌｙＤＫＤｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｏｌｄｅｒ，ｗｉｔｈｌｏｎｇｅｒｄｕｒａｔｉｏｎｏｆＴ２ＤＭ，ｈｉｇｈｅｒｌｅｖｅｌｏｆｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ａｎｄｈｉｇｈｅｒｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓｏｆｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ａｌｌＰ＜０．０５）．ＭｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｅａｒｌｙＤＫＤｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｂｙ５．３６１ｔｉｍｅｓ（ＯＲ＝６．３６１，９５％ＣＩ：３．０４３－１３．２９６，Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｗａｓｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｋｏｆｅａｒｌｙＤＫＤｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈａｔｗａｓ，ｆｏｒｅｖｅｒｙ１μｍｏｌ／Ｌｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｌｅｖｅｌ，ｔｈｅｒｉｓｋｏｆｅａｒｌｙＤＫＤｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ１４．１％（ＯＲ＝１．１４１，９５％ＣＩ：１．０６１－１．２２７，Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＨｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｅａｒｌｙＤＫＤ，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｈａｓａｄｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｅａｒｌｙＤＫＤ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅ２；ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ；ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ［３］近３０年来，我国糖尿病患病率显著增加，目前心的慢性微血管并发症之一，以肾小球基底膜增［１］［４］我国１８岁及以上人群糖尿病患病率为１２．８％。其厚、肾小管和肾间质纤维化为主要病理表现。临中２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）占床表现为尿蛋白增多和肾功能下降（肾小球滤过率［２］［５］总糖尿病患者的９０％以上。糖尿病肾脏疾病降低），最终可引起肾功能衰竭，进而危及患者生（ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）是糖尿病最令人忧命。目前我国约２０％～４０％的糖尿病患者合并ＤＫＤ，ＤＫＤ已成为慢性肾功能衰竭及终末期肾病的通信作者：宰国田，Ｅｍａｉｌ：ｚａｉｇｕｏｔｉａｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ［５－７］主要原因之一，且ＤＫＤ已超过肾小球肾炎成为

1《临床荟萃》２０２３年１月２０日第３８卷第１期ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０，２０２３，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ．１·４３·［８］我国住院患者慢性肾脏病的首要病因。因此早期、总胆固醇（ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、高密度脂蛋白胆发现及预防ＤＫＤ至关重要。研究显示，同型半胱氨固醇（ｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ－Ｃ）、酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）为反应性血管损伤性氨基低密度脂蛋白胆固醇（ｌｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ［９］酸，长期高Ｈｃｙ可引起血管内皮细胞受损，从而引ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ－Ｃ）、Ｈｃｙ，使用全自动生化分析仪［１０－１１］起微血管疾病的发生。研究表明，高Ｈｃｙ血症（ＡＵ－５８２１ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｙｓｔｅｍ，Ｂｅｃｋｍａｎ，ＵＳＡ）检除了可作为肾功能损害的标志外，还可能在早期肾测ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ。ＦＰＧ使用葡萄糖氧化［９－１１］损伤中发挥致病作用。本研究以南京江北医院酶法检测（ＡＵ－５８２１ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｙｓｔｅｍ，Ｂｅｃｋｍａｎ，３０６例Ｔ２ＤＭ患者为研究对象，探讨高Ｈｃｙ血症与ＵＳＡ）。Ｈｃｙ使用酶循环法检测（ＡＵ－５８２１Ｔ２ＤＭ患者早期ＤＫＤ的关系，以期及时干预，延缓ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｙｓｔｅｍ，Ｂｅｃｋｍａｎ，ＵＳＡ）。取清晨中断疾病进展。尿利用免疫比浊法（ＡＵ－５８２１ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｙｓｔｅｍ，１资料与方法Ｂｅｃｋｍａｎ，ＵＳＡ）检测尿微量白蛋白，利用氧化酶法１．１病例选择采用回顾性分析的方法，选取南京（ＡＵ－５８２１ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＳｙｓｔｅｍ，Ｂｅｃｋｍａｎ，ＵＳＡ）检江北医院２０２０年１０月至２０２２年６月收住的Ｔ２ＤＭ测尿肌酐，计算尿白蛋白／肌酐比值（ｕｒｉｎｅａｌｂｕｍｉｎ患者３０６例。纳入标准：①年龄≥１８岁；②符合ｃｒｅａｔｉｎｅｒａｔｉｏ，ＵＡＣＲ）。Ｔ２ＤＭ诊断标准。排除标准：①伴有急慢性感染者；早期ＤＫＤ定义为ＵＡＣＲ为３０～３００ｍｇ／［１２－１３］②糖尿病急性代谢紊乱并发症者；③严重肝肾功能ｇ。血清Ｈｃｙ＞１５μｍｏｌ／Ｌ定义为高Ｈｃｙ血［１４］异常者；④恶性肿瘤患者；⑤妊娠期及哺乳期妇女。症。根据有无早期ＤＫＤ分为单纯Ｔ２ＤＭ组（ｎ＝２５２）１．３统计学方法使用ＳＡＳ９．４（ＳＡＳＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，和早期ＤＫＤ组（ｎ＝５４）。本研究经本院伦理委员Ｃａｒｙ，ＮｏｒｔｈＣａｒｏｌｉｎａ）进行统计分析。正态分布的会批准，所有患者均知情同意且签署告知书。计量资料采用均数±标准差（ｘ－±ｓ）表示，两组比较１．２方法由内分泌科医生详细问诊以收集患者的采用成组ｔ检验。计数资料以［例（％）］表示，组间比一般资料，包括年龄、性别、糖尿病病程等基本信息，较采用χ２检验。采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析目前吸烟、饮酒情况，高血压、脑梗死、心脏病等既往Ｔ２ＤＭ患者高Ｈｃｙ血症与早期ＤＫＤ患病风险的相病史。测定所有研究对象的收缩压（ｓｙｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄ关性。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＳＢＰ）、舒张压（ｄｉａｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，２结果ＤＢＰ）、身高、体重，并计算体质量指数（ｂｏｄｙｍａｓｓ２．１一般资料和实验室资料单纯Ｔ２ＤＭ组２５２２）。所有例，早期ＤＫＤ组５４例，Ｔ２ＤＭ患者的ＤＫＤ患病率ｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ），ＢＭＩ＝体重（ｋｇ）／身高（ｍ研究对象均需空腹８ｈ以上，次日清晨采集肘前静脉为１７．６％。与单纯Ｔ２ＤＭ组相比，早期ＤＫＤ组年龄血，采集１ｈ内立即进行低温离心，送至实验室进行较大、糖尿病病程较长、Ｈｃｙ水平较高、高Ｈｃｙ血症检测。需检测的生化指标包括空腹血糖（ｆａｓｔｉｎｇ和高血压占比较大，差异有统计学意义（均Ｐ＜ｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＰＧ）、糖化血红蛋白（ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ０．０５）。见表１。ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，ＨｂＡ１ｃ）、甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）表１两组一般资料和实验室资料比较Ｔａｂ．１Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｇｅｎｅｒａｌｄａｔａａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓ年龄男性糖尿病病程目前饮酒目前吸烟高Ｈｃｙ血症高血压病史心脏病病史脑梗死病史组别例数（岁）［例（％）］（年）［例（％）］［例（％）］［例（％）］［例（％）］［例（％）］［例（％）］早期ＤＫＤ组５４６２．００±１５．７４３５（６４．８）１０．５４±５．８０７（１３．０）１１（２０．４）２２（４０．７）４６（８５．２）３（５．６）１７（３１．５）单纯Ｔ２ＤＭ组２５２５５．４９±１３．１６１６６（６５．９）７．３０±６．７１４１（１６．３）６５（２５．８）２４（９．５）１５７（６２．３）２８（１１．１）５１（２０．２）２＝０．０２ｔ＝３．２９χ２＝０．３７χ２＝０．７０χ２＝３３．９３χ２＝１０．４３χ２＝１．５１χ２＝３．２５统计值ｔ＝３．１８χＰ值０．００１０．８８２０．００１０．５４４０．４０３０．００００．００１０．２２００．０７１ＢＭＩＦＰＧＨｂＡ１ｃＳＢＰＤＢＰＴＣＨＤＬ－ＣＬＤＬ－ＣＴＧＨｃｙ组别（ｋｇ／ｍ２）（ｍｍｏｌ／Ｌ）（ｍｍｏｌ／Ｌ）（ｍｍＨｇ）（ｍｍＨｇ）（ｍｍｏｌ／Ｌ）（ｍｍｏｌ／Ｌ）（ｍｍｏｌ／Ｌ）（ｍｍｏｌ／Ｌ）（μｍｏｌ／Ｌ）早期ＤＫＤ组２５．８１±４．１６９．３１±３．８８９．３７±２．０５１４０．５０±１５．８７７８．４１±１０．８３４．４２±１．３６１．１３±０．４６２．５１±１．００２．２８±２．２４１６．０１±１３．１５单纯Ｔ２ＤＭ组２５．５３±４．４５９．３２±２．７６９．４８±２．１７１３５．８３±１７．７８８０．３８±１０．９９４．６２±１．２６１．０７±０．２４２．７７±０．９４１．９１±１．７３１１．１１±４．２９统计值ｔ＝０．４２ｔ＝０．０３ｔ＝０．３２ｔ＝１．７８ｔ＝１．２０ｔ＝１．０７ｔ＝０．８０ｔ＝１．８０ｔ＝１．１３ｔ＝２．７１Ｐ值０．６７８０．９７９０．７４８０．０７６０．２３００．２８７０．４２７０．０７３０．２６４０．００９

2·４４·《临床荟萃》２０２３年１月２０日第３８卷第１期ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０，２０２３，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ．１２．２Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析以ＤＫＤ为应变量（赋值：为自变量，进行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。结果发否＝０，是＝１），以高Ｈｃｙ血症（赋值：否＝０，是＝１）、现，高Ｈｃｙ血症、Ｈｃｙ水平越高、糖尿病病程越长增Ｈｃｙ（赋值：实测值）、糖尿病病程（赋值：实测值）、年加Ｔ２ＤＭ患者早期ＤＫＤ患病风险，差异有统计学意龄（赋值：实测值）、高血压病史（赋值：否＝０，是＝１）义（均Ｐ＜０．０５）。见表２。表２Ｔ２ＤＭ患者早期ＤＫＤ危险因素的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析Ｔａｂ．２ＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｅａｒｌｙＤＫＤｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓ９５％ＣＩ因素回归系数标准误Ｗａｌｄχ２值Ｐ值ＯＲ值下限上限高Ｈｃｙ血症０．３６５０．３７６２４．１９１０．０００６．３６１３．０４３１３．２９６高血压病史０．２１１０．４３０３．５４４０．０６０２．２４７０．９６７５．２２２Ｈｃｙ０．１３２０．０３７１２．５７５０．０００１．１４１１．０６１１．２２７糖尿病病程０．０６４０．０２６５．９０２０．０１５１．０６６１．０１２１．１２３年龄０．０１５０．０１４１．１３１０．２８８１．０１５０．９８８１．０４３３讨论增加１４．１％左右（ＯＲ：１．１４１，９５％ＣＩ：１．０６１－［２５］Ｈｃｙ是一种含硫氨基酸，主要来源于蛋氨酸，主１．２２７，Ｐ＜０．０５），与Ｌｉ等研究结果相似。一项要在肾脏和肝脏中合成，７０％在肾脏中代谢清除。纳入１８３例中国Ｔ２ＤＭ患者的横断面研究显示，早随着研究的深入，Ｈｃｙ被发现是Ｔ２ＤＭ患者ＤＫＤ期ＤＫＤ患者Ｈｃｙ水平显著高于对照组，且Ｈｃｙ超［１５－１９］的早期预测因子及疾病进展的独立危险因素。过１３．３μｍｏｌ／Ｌ者早期ＤＫＤ患病风险增加６７％左Ｈｃｙ可能通过诱导氧化应激直接损伤血管内皮细右，Ｈｃｙ每增加４μｍｏｌ／Ｌ，早期ＤＫＤ患病风险增加胞、促进血小板黏附与聚集、促进血管平滑肌细胞增１５％左右。高Ｈｃｙ血症对早期ＤＫＤ患病风险略有生、诱导内质网应激损害肾脏足细胞、刺激肾脏单核差异，这可能与种族差异及高Ｈｃｙ血症定义不同有细胞趋化蛋白－１的表达等途径加重肾功能衰竭，另关。此外本研究发现，糖尿病病程与早期ＤＫＤ患病［５］外当肾功能减退后可引起肾脏细胞代谢异常，使与风险增高有关，与Ｗｕ等研究基本一致，并进一步Ｈｃｙ代谢相关的酶表达降低，Ｈｃｙ水平进行性增加，发现病程与早期ＤＫＤ患病风险之间亦存在剂量－形成恶性循环，使患者病情不断进展，严重影响预反应关系，糖尿病病程每增加１年，早期ＤＫＤ患病后［６，２０］。一项ｍｅａｔ分析显示Ｈｃｙ水平与ＤＫＤ患风险增加６．６％左右（ＯＲ：１．０６６，９５％ＣＩ：１．０１２－病风险及严重程度相关，大量蛋白尿患者Ｈｃｙ水平１．１２３，Ｐ＜０．０５）。高于微量蛋白尿及无蛋白尿患者，且微量蛋白尿患然而，本研究尚存在不足：①虽然本研究纳入的者Ｈｃｙ水平高于无蛋白尿患者［２１］。李圣琦等［１７］研早期ＤＫＤ组均为３～６个月内排除感染或应激等情究发现，与单纯Ｔ２ＤＭ患者相比，合并ＤＫＤ者Ｈｃｙ况下，ＵＡＣＲ检测结果３次中有２次达到或超出临水平更高，且Ｈｃｙ与２４ｈ尿微量白蛋白水平呈正相界值，诊断真实可靠，但是样本量较小，未来可进一关。另一项纳入１１０７例中国Ｔ２ＤＭ住院患者的病步扩大样本量；②本研究为单中心回顾性研究，未来例对照研究显示，Ｈｃｙ水平每增加５μｍｏｌ／Ｌ，ＤＫＤ需进行多中心前瞻性研究；③本研究中Ｈｃｙ与的患病风险增加约４倍［１８］。目前国内较多研究显ＵＡＣＲ均采取单次测量值，可能存在偏差，后续可进示，早期ＤＫＤ患者体内Ｈｃｙ水平显著高于Ｔ２ＤＭ行多次测量以减少偏差。患者，提示Ｈｃｙ可作为早期ＤＫＤ的预测因子［２２－２４］，综上所述，Ｔ２ＤＭ患者高Ｈｃｙ血症显著增加早但关于高Ｈｃｙ血症与Ｔ２ＤＭ早期ＤＫＤ患病风险相期ＤＫＤ患病风险，且Ｈｃｙ水平与早期ＤＫＤ患病风关性研究尚少。险增加呈剂量－反应关系。因此，对于Ｔ２ＤＭ患者，本研究结果显示，早期ＤＫＤ组Ｈｃｙ水平高于单应规律监测并严格控制Ｈｃｙ水平，以预防早期ＤＫＤ的发生及发展。纯Ｔ２ＤＭ组（Ｐ＜０．０５），相较于单纯Ｔ２ＤＭ患者，参考文献：高Ｈｃｙ血症者早期ＤＫＤ患病风险显著增加５．３６１［１］ＬｉＹ，ＴｅｎｇＤ，ＳｈｉＸ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｒｅｃｏｒｄｅｄｉｎ倍左右（ＯＲ：６．３６１，９５％ＣＩ：３．０４３－１３．２９６，Ｐ＜ｍａｉｎｌａｎｄＣｈｉｎａｕｓｉｎｇ２０１８ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｆｒｏｍｔｈｅ０．０５），并且患病风险与Ｈｃｙ水平呈剂量－反应关ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：Ｎａｔｉｏｎａｌｃｒｏｓｓｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ系，Ｈｃｙ水平每增加１μｍｏｌ／Ｌ，早期ＤＫＤ患病风险［Ｊ］．ＢＭＪ，２０２０，３６９：ｍ９９７．

3《临床荟萃》２０２３年１月２０日第３８卷第１期ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ，Ｊａｎｕａｒｙ２０，２０２３，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ．１·４５·［２］ＴａｎｇＸ，ＹａｎＸ，ＺｈｏｕＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ病率调查［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１７，３７（２１）：５４３５－５４３７．ｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄ［１５］Ａｌ－ＦａｒｔｏｓｙＡ，ＡｗａｄＮＡ，ＡｌｓａｌｉｍｉＳＡ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＳｙｎｄｒＯｂｅｓ，２０１９，１２：１５２７－ｓｏｍｅｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ－２ｄｉａｂｅｔｉｃ１５４１．ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：Ｉｍｐａｃｔｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＪＭｅｄＩｎｖｅｓｔ，［３］高士欣，宋冰，施克新．血清脂蛋白α、胱抑素－Ｃ和尿酸检测对２０２１，６８（１．２）：７６－８４．早期糖尿病肾病的诊断价值［Ｊ］．临床荟萃，２０２２，３７（３）：２４８－［１６］王萌，徐燕，王申．血清ＨｂＡ１ｃ、ＴＧＦ－β１及Ｈｃｙ水平变化与糖２５２．尿病肾病的关系研究［Ｊ］．中华保健医学杂志，２０２０，２２（４）：［４］朱艳，梁子辉，任韫卓，等．ＮＬＲＰ３炎症小体介导的炎症反应４１１－４１３．参与糖尿病导致的肾损伤和脂代谢异常［Ｊ］．中国病理生理杂［１７］李圣琦，杨峥，吴林秀．血清同型半胱氨酸水平与２型糖尿病志，２０２０，３６（１）：５３－５８．肾病的相关性研究［Ｊ］．中国校医，２０１９，３３（０９）：６４４－６４６．［５］ＷｕＪ，ＬｉｕＤ，ＹａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍ［１８］ＭａＬ，ＬｉｕＱ，ＪｉａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｅｌｅｖａｔｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｉａｂｅｔｉｃ４８９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：Ａｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｅｒｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄ，ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２０２２，２８：ｅ９３６３２３．２０１９，２３（４）：２７９４－２８００．［６］苗艳菊，周迎生．尿微量白蛋白／尿肌酐比值正常２型糖尿病［１９］ＤｏｎｇＺ，ＷａｎｇＱ，ＫｅＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆ３－ｙｅａｒｒｉｓｋｏｆ患者肾功能减退与血同型半胱氨酸水平的关系［Ｊ］．中国医药，ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｕｓｉｎｇｍａｃｈｉｎｅｌｅａｒｎｉｎｇｂａｓｅｄｏｎ２０１８，１３（９）：１３３６－１３３９．ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｍｅｄｉｃａｌｒｅｃｏｒｄｓ［Ｊ］．ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０２２，２０（１）：［７］中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南（２０２０年１４３．版）［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０２１，１３（４）：３１５－４０９．［２０］苏萍，高杨，周恩庭，等．维生素Ｂ＿（１２）联合叶酸对老年糖尿病［８］中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南［Ｊ］．中华糖尿病杂志，肾病伴高同型半胱氨酸血症的影响研究［Ｊ］．实用心脑肺血管２０１９，（１）：１５－１６．病杂志，２０２１，２９（Ｓ１）：８－１０．［９］吴月姣，刘元飞，雷琦．高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系［２１］ＭａｏＳ，ＸｉａｎｇＷ，ＨｕａｎｇＳ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ的研究进展［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１８，２１（１１）：１１６１－ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｓｔａｔｕｓａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｔｙｐｅ２１１６５．ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａ，２０１４，４３１：２０６－２１０．［１０］ＹｅｈＹＣ，ＨｕａｎｇＭＦ，ＨｗａｎｇＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆ［２２］徐晏玲，艾禾，漆丹平．血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＲＢＰ及尿足细胞联合ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｌｅｖｅｌａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｂｕｒｄｅｎａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ检测对２型糖尿病肾病早期诊断的临床价值［Ｊ］．海南医学，ｉｎｍｉｄｄｌｅ－ａｇｅｄａｎｄｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．２０２１，３２（２２）：２９０７－２９０９．ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１６，３１（７）：７２３－７３０．［２３］王春花，李康，祁爽，等．血清Ｈｃｙ联合Ｃ肽对２型糖尿病早期［１１］ＥｌｉａｓＭＦ，ＣｒｉｃｈｔｏｎＧＥ，ＡｂｈａｙａｒａｔｎａＷＰ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ肾损伤的诊断价值［Ｊ］．疑难病杂志，２０２１，２０（１１）：１１２１－ｂｅｔｗｅｅｎｐｌａｓｍａｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅａｎｄａｒｔｅｒｉａｌｓｔｉｆｆｎｅｓｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃ１１２５．ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ｄｗｅｌｌｉｎｇｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：ＴｈｅＭａｉｎｅ－［２４］广圣芳，翟荣荣，王璐，等．血清同型半胱氨酸，胱抑素Ｃ，超氧ＳｙｒａｃｕｓｅＳｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＨｕｍＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０１５，２９（１２）：７２６－化物歧化酶对２型糖尿病肾病的早期诊断价值［Ｊ］．中国实验７３１．诊断学，２０２０，２４（７）：１１１４－１１１７．［１２］糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南［Ｊ］．中华肾脏病杂志，［２５］ＬｉＪ，ＳｈｉＭ，ＺｈａｎｇＨ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｔｏｅａｒｌｙ２０２１，３７（３）：２５５－３０４．ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｅｐｈｒｏｌ，［１３］陈玉强，汪年松．糖尿病肾病的诊治现状［Ｊ］．中国临床医生杂２０１２，７７（４）：３０５－３１０．志，２０２０，４８（５）：５０８－５１１．收稿日期：２０２２－０９－２２编辑：王晶璇［１４］李理，汤哲，孙菲，等．北京市老年人高同型半胱氨酸血症的患