2例宫颈子宫内膜样腺癌临床病理特征分析_靳浩东

《2例宫颈子宫内膜样腺癌临床病理特征分析_靳浩东》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

肿瘤基础与临床2022年12月第35卷第6期·499·2例宫颈子宫内膜样腺癌临床病理特征分析1，21，21，21，21，21，2靳浩东，孙淼淼，杨建萍，刘肖楠，薛桐，陈奎生(1．郑州大学第一附属医院病理科，河南郑州450052;2．河南省肿瘤病理重点实验室，河南郑州450052)［摘要］目的探讨2例雌激素受体(EＲ)、孕激素受体(PＲ)免疫组化表达阳性的宫颈子宫内膜样腺癌临床及病理特征分析。方法收集郑州大学第一附属医院2015年1月至2020年12月宫颈子宫内膜样腺癌患者2例，进行病理分型、免疫组化检测、人乳头瘤病毒(HPV)检测及随访。结果2例患者年龄分别为48、62岁。免疫组化2例患者EＲ、PＲ、PAX-8均为阳性，P16、癌胚抗原、细胞角蛋白7均为局灶阳性表达。HPV术前检测均为阴性。随访结果为1例患者出现复发后放、化疗治疗至今，1例患者无病存活至今。结论宫颈子宫内膜样腺癌在临床上较为罕见，且极易与子宫内膜样癌转移相混淆，除此之外，其还具有较多样的免疫组化表型:EＲ、PＲ阳性表达，因此在临床上正确的诊断宫颈子宫内膜样腺癌不仅需要对其组织学特征有较为清楚的认识，还需将组织学特征与患者的其他病史资料及检查、免疫组化表型、HPV检测等特征相结合才可能正确诊断。［关键词］宫颈腺癌;人乳头瘤病毒;雌激素受体;孕激素受体;临床病理特征DOI:10．3969/j．issn．1673-5412．2022．06．008［中图分类号］Ｒ737．33［文献标识码］A［文章编号］1673－5412(2022)06－0499－04Analysisofclinicalandpathologicalcharacteristicsof2casesofcervicalendometrioidadenocarcinoma1，21，21，21，21，21，2JINHaodong，SUNMiaomiao，YANGJianping，LIUXiaonan，XUETong，CHENKuisheng(1．DepartmentofPathology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China;2．HenanKeyLaboratoryofTumorPathology，Zhengzhou450052，China)［Abstract］ObjectiveToinvestigatetheclinicalandpathologicalcharacteristicsof2casesofcervicalendometrioidadenocarcinomawithpositiveexpressionofestrogenreceptor(EＲ)andprogesteronereceptor(PＲ)byimmunohistochemis-try．MethodsTwopatientswithcervicalendometrioidadenocarcinomafromtheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUni-versityfromJanuary，2015toDecember，2020werecollectedforpathologicalclassification，immunohistochemistry，humanpapillomavirus(HPV)detectionandfollow-up．ＲesultsTheageofthetwopatientswasrespectively48and62yearsold．ImmunohistochemicalstainingshowedthatEＲ，PＲandPAX-8werepositivein2patients，andP16，carcinoembryonican-tigenandcytokeratin7werepositiveinlocalareas．HPVwasnegativebeforeoperation．Follow-upresultsshowedthat1pa-tienthasbeentreatedwithradiotherapyandchemotherapyafterrecurrence，and1patienthassurvivedwithoutdisease．ConclusionEndometrioidadenocarcinomaofthecervixisrelativelyrareinclinicalpracticeandiseasilyconfusedwithmetastasisofendometrioidcarcinoma．Inaddition，italsohasavarietyofimmunohistochemicalphenotypes:EＲandPＲpositiveexpression．Therefore，thecorrectdiagnosisofcervicalendometrioidadenocarcinomainclinicalpracticerequiresnotonlyaclearunderstandingofitshistologicalcharacteristics，butalsoacombinationofhistologicalcharacteristicswithothermedicalhistorydataandexamination，immunohistochemicalphenotypeHPVmoleculardetectionandothercharacter-isticscanbecombinedtomakecorrectdiagnosis．［Keywords］cervicaladenocarcinoma;humanpapillomavirus;estrogenreceptor;progesteronereceptor;clinicalandpathologicalcharacteristics基金项目:河南省中青年卫生健康科技创新领军人才项目(YXKC2022015)作者简介:靳浩东(1997－)，男，硕士在读，主要从事肿瘤病理基础与临床研究。E-mail:847649984@qq．com通信作者:陈奎生(1963－)，男，博士，教授，主要从事肿瘤病理基础与临床研究。E-mail:chenksh2002@163．com

1·500·JOUＲNALOFBASICANDCLINICALONCOLOGYVol.35No.6Dec.2022宫颈癌是女性生殖系统中最常见的肿瘤之一，近验丰富的妇科病理亚专科病理医师进行复诊和审核。年来一直受到人们的普遍关注与研究。大部分的宫颈1．2观察指标分析总结患者的年龄、肿物大小、浸癌是鳞癌，宫颈鳞癌大多数组织学类型都与人乳头瘤润深度、宫旁及阴道壁残端浸润、附件转移、淋巴结转病毒(humanpapillomavirus，HPV)感染有关，宫颈腺移、国际妇产联盟(FIGO)分期。癌约占宫颈癌的25%，在这些宫颈腺癌的病例中，约1．3免疫组化染色方法免疫组化均采用EnVision［1－2］15～20%的病例HPV呈阴性。由于宫颈鳞癌和二步法染色，抗体试剂包括EＲ、PＲ、P16、PAX-8、细胞多数宫颈腺癌与HPV感染相关，多数患者可依靠宫颈角蛋白7(cytokeratin7，CK7)、Ki-67、癌胚抗原等，均购细胞学检查与HPV检测进行正确诊断，但对于少数宫自福州迈新生物技术开发有限公司。颈腺癌的诊断来说，如何正确诊断依然是一个困难的1．4随访通过电话随访的形式对患者进行随访并问题。因此，在第5版WHO分类中宫颈腺癌发生了记录。变化，与旧版相比，新的WHO分类结合国际宫颈管腺癌分类与标准将HPV感染状态、组织形态、浸润模式2结果结合，进一步将宫颈腺癌分为HPV相关宫颈腺癌与非HPV相关宫颈腺癌(nonHPVassociatedadenocarcino-2．1一般资料患者1年龄为62岁，肿物最大径为ma，NHPVA)2个大类。HPVA主要为普通型腺癌，较4．8cm，肿瘤侵及全层及子宫下段，盆腔淋巴结可见癌为多见，而NHPVA包括宫颈子宫内膜样腺癌、胃型腺转移，FIGO分期为Ⅲc1期;患者2年龄为48岁，肿物［3］癌、透明细胞癌、中肾癌、浆液性癌。在其中，由于最大径为5．0cm，肿物浸润深度＞1/2全层，FIGO分宫颈子宫内膜样腺癌相对少见，且病因尚不明确、免疫期为Ib2期。2例患者术前均行HPV检测，高危型组化表达结果多变、预后相对较差，故在此收集了2例HPV均为阴性。2例患者均无宫旁及阴道壁残端浸宫颈子宫内膜样腺癌病例，从组织形态、临床特征、免润、附件转移。疫表型、预后分析等多方面进行分析总结，旨在为该种2．2组织病理特征宫颈子宫内膜样腺癌必须具有疾病提供更多的诊断思路。明确的子宫内膜的组织学特征，且不具备与HPV相关的腺癌特征，并且需要排除由子宫内膜癌转移而来。21资料与方法例患者在低倍镜下均可见具有明确的子宫内膜样形态，子宫内膜样腺体较密集，间质较稀少，中倍镜观察下1．1病例资料收集郑州大学第一附属医院2015年子宫内膜腺体周围有柱状细胞排列，高倍镜下假复层细1月至2020年12月宫颈子宫内膜样腺癌2例，2例均胞核显示不超过中度异型性，细胞质少，细胞核呈卵圆行全子宫及双侧附件切除术和盆腔淋巴结清扫术。2形。整体形态缺乏HPVA特征，未见显著的顶端核分例标本均经过取材、固定、洗涤和脱水、石蜡包埋、切裂、凋亡小体。2例患者镜下未见明确的鳞状分化和子片、HE染色、封片等步骤后，于显微镜下观察。2例病例宫内膜异位症成分。其中1例患者可见淋巴结转移，转均按照最新版WHO宫颈腺癌分类标准进行分类，并由经移淋巴结内可见子宫内膜样癌的组织特征。见图1。图1宫颈子宫内膜样腺癌的镜下表现A:肿瘤具有子宫内膜样癌组织学特征(HE，×200);B:肿瘤排列呈较小的圆形或管状腺体(HE，×400);C:肿瘤细胞与子宫内膜上皮细胞类似，假复层细胞核异型性不高，未见明确的HPVA特征(HE，×400)

2肿瘤基础与临床2022年12月第35卷第6期·501·2．3免疫组化染色结果免疫组化染色联合病理特EＲ、PＲ、PAX-8均为阳性，P16、CEA、细胞角蛋白7(cy-征可更为准确地进行宫颈子宫内膜样腺癌的诊断。对tokeratin7，CK7)均为局灶阳性表达。部分免疫组化2例宫颈子宫内膜样腺癌进行免疫组化检测发现，染色结果见图2。图2宫颈子宫内膜样腺癌组织免疫组化染色结果A:EＲ呈阳性表达(×200);B:PＲ呈阳性表达(×200);C:P16呈局灶阳性表达(×200)［6－9］2．4随访对2例患者进行跟踪随访，患者1于2aHPV阴性。前复发后进行放、化疗治疗存活至今，患者2无复发存本研究的2例患者即为此种表达方式，免疫组化活至今。结果均显示EＲ、PＲ阳性，P16局灶呈阳性表达，但2例患者术前高危HPV检测均为阴性。对2例患者的3讨论临床资料进行分析和复核，可排除由子宫内膜样腺癌转移而来，针对患者的子宫内膜取材检查也未见特殊。与宫颈鳞癌类似，宫颈腺癌也可分为HPV相关性因此，对于该型宫颈腺癌的诊断较为困难，不仅需结合和非HPV相关性，但是非HPV相关宫颈腺癌比非完整的手术切除标本和患者的相关病史，还需将组织HPV相关性宫颈鳞癌占比更高，而且HPV相关宫颈学形态、免疫表型、HPV检测等检查结合分析方可诊腺癌通常在晚期被诊断出来，且淋巴结转移率更断。同时，由于宫颈子宫内膜样腺癌的免疫组化表达［4］高。因此对于HPV相关宫颈腺癌的诊断在今天已多样性，仅依靠EＲ、PＲ、P16难以准确的诊断，需要结［9］显得较为重要。本文研究分析了2例宫颈子宫内膜样合多种免疫组化的结果综合分析。腺癌的基本的临床资料、组织病理学特征以及免疫组宫颈子宫内膜样腺癌的分子特征尚不清楚。2020［10］化染色结果，旨在提高对宫颈子宫内膜样腺癌的诊断年，Jenkins等统计并分析了8例宫颈子宫内膜样腺正确率。癌的基因组，检测到以下基因突变:PIK3CA(50%)、宫颈子宫内膜样腺癌较为罕见，大多数诊断的病PTEN(50%)，CTNNB1、FBXW7、KＲAS、AKT1、MSI-H。例均被证实为与HPV相关且大部分为普通型，既往研在未来经过进一步的研究后，找到具有特征性的基因［5］究认为，发生于宫颈鳞柱状交接区的子宫内膜样腺或许有助于诊断宫颈子宫内膜样腺癌。另有研究选用癌均与HPV相关，而发生于宫颈上段和子宫下段的子组织切片全切片图像技术，来区分宫颈内膜样腺癌和宫内膜样腺癌均为HPV阴性。真正的原发性子宫内子宫内膜样癌的来源，期望随着全切片图像数据的积［11］膜样型宫颈腺癌不足宫颈癌的1%，常由子宫内膜异累，逐步提高分类的准度。位发展而来。子宫颈的子宫内膜样腺癌必须表现出具对随访结果分析发现，2例患者中患者1出现复有“确定性子宫内膜样特征”的子宫内膜样形态，且其发情况，可能与年龄、肿物发现淋巴结转移、侵及子宫不具备HPV相关特征，包括显著的有丝分裂和凋亡小下段以及FIGO分期Ⅲc1期有关，患者2无复发存活体。通常来讲，宫颈子宫内膜样腺癌免疫表型为P16至今。阳性，EＲ、PＲ阴性，但是少部分起源于宫颈上段或下综合来看，宫颈子宫内膜样腺癌由于整体发病概段的组织可表现为EＲ、PＲ阳性，P16局灶性表达以及率较低、早期诊断较困难、免疫表型及分子特征尚不完

3·502·JOUＲNALOFBASICANDCLINICALONCOLOGYVol.35No.6Dec.2022全明确以及极易与其他类型的妇科肿瘤(尤其是子宫patternofinvasion，morphologyandmolecularmarkersintoclassi-fication［J］．Histopathology，2020，76(1):112－127．内膜样腺癌)相混淆，因此组织学病理对其诊断起着［6］STEWAＲTCJＲ，CＲUMCP，MCCLUGGAGEWG，etal．Guide-一定的作用，但还需结合临床资料综合诊断。薄层液linestoaidinthedistinctionofendometrialandendocervicalcar-基细胞学检查是宫颈细胞学筛查的主要手段，但其结cinomas，andthedistinctionofindependentprimarycarcinomasof果常存在一定的假阴性率，且由于宫颈癌发生形态异theendometriumandadnexafrommetastaticspreadbetweenthese［12］常通常为晚期，容易限制早期的诊断。对于我国的andothersites［J］．IntJGynecolPathol，2019，38Suppl1(Iss1大部分农村地区来说，单纯的细胞学检查并不能得到Suppl1):S75－S92．让人满意的筛查结果，因此联合筛查的策略对此尤为［7］KITADES，AＲIYOSHIK，TAGUCHIK，etal．Serouscarcinoma［13］oftheuterinecervix:Clinicopathologicalfeaturesdifferingfrom关键。从2例患者的预后结果来看，能否早期诊断serouscarcinomasofotherfemaleorgans［J］．JObstetGynaecol［14］或许是影响预后的重要因素。据相关研究证实，非Ｒes，2020，46(1):153－160．HPV相关宫颈腺癌具有发病年龄大、肿瘤分期高、侵［8］汪沙，段华，郭正晨．非HPV感染相关宫颈腺癌的临床病理学犯神经、脉管内瘤栓以及p53突变型表达率高等临床研究进展［J］．医学综述，2022，28(1):57－62．病理特征，是子宫颈腺癌独立的预后不良因素。本文［9］WANGJCM，BEＲNAＲDL，BOUTＲOSS-TADＲOSSO，etal．Es-收集并分析了2例免疫组化表达较为少见的相关病trogenreceptor-positiveadenocarcinomaofthecervixpresentingduringpregnancy:Twocasereportsandreviewoftheliterature例，并归纳其临床病理学特征、免疫表型、HPV结果及［J］．GynecolOncolＲep，2021，39:100916．随访情况，旨在为该病诊断及治疗提供一定的帮助。［10］JENKINSD，MOLIJNA，KAZEMS，etal．Molecularandpatho-随着免疫组化及分子诊断的进一步发展，我们对于该logicalbasisofHPV-negativecervicaladenocarcinomaseenina病的认识和诊断也会有进一步的提升。globalstudy［J］．IntJCancer，2020，147(9):2526–2536．［11］SONGJ，IMS，LEESH，etal．Deeplearning-basedclassification参考文献:ofuterinecervicalandendometrialcancersubtypesfromwhole-slidehistopathologyimages［J］．Diagnostics(Basel)，2022，12［1］GIANNELLAL，DIGIUSEPPEJ，DELLICAＲPINIG，etal．(11)．doi:10．3390/diagnostics/12112623．HPV-negativeadenocarcinomasoftheuterinecervix:frommolec-［12］韩少聪，史惠蓉，肖静文，翟延珏，张锦．人乳头瘤病毒E6/E7ularcharacterizationtoclinicalimplications［J］．IntJMolSci，mＲNA检测联合薄层液基细胞学检测在宫颈病变筛查中的应2022，23(23)．doi:10．3790．ijms232315022．用价值［J］．肿瘤基础与临床，2020，33(1):30－33．［2］王遥，杨佳欣．非HPV感染相关宫颈腺癌的研究进展［J］．国际［13］徐晓辉，白淑娟，王志红，等．河南省农村妇女宫颈癌筛查中不妇产科学杂志，2018，45(1):60－65．同筛查方法效果评价［J］．肿瘤基础与临床，2020，33(2):148［3］HODGSONA，OLKHOV-MITSELE，HOWITTBE，etal．Interna-－153．tionalendocervicaladenocarcinomacriteriaandclassification［14］吕炳建，石海燕，邵颖，等．基于国际颈管腺癌标准与分类286(IECC):correlationwithadverseclinicopathologicalfeaturesand例宫颈腺癌临床病理与预后分析［J］．中华病理学杂志，2021，patientoutcome［J］．JClinPathol，2019，72(5):347－353．50(9):1014－1019．［4］MCCLUGGAGEWG．Progressinthepathologicalarenaofgyneco-logicalcancers［J］．IntJGynaecolObstet，2021，155Suppl1(收稿日期:2022－05－13)(Suppl1):107－114．［5］PAＲKKJ．Cervicaladenocarcinoma:IntegrationofHPVstatus，