初发graves病对骨代谢的影响

《初发graves病对骨代谢的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有.河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名木崎导师签章产〉二级学院领导盖章：：■“广年广月〃5河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负.研究生签名:态3方导师签章：匕刁乃Atr年w月乂日

1万方数据

2WSI中文摘要1英文摘要3英文缩写6研究论文初发Graves病对骨代谢的影响前言7材料与方法8结果9附图11附表14讨论16结论19参考文献19综述甲状腺功能亢进症与维生素D22致谢30个人简历31

3万方数据

4初发Graves病对骨代谢的影响摘要目的:观察初发Graves病患者骨代谢指标的变化情况，了解初发甲状腺功能亢进症对骨代谢的影响，为纠正骨代谢异常提供临床依据。方法：选择2014年4月―2014年9月河北北方学院附属第二医院门诊和住院治疗的初发甲状腺功能亢进症患者45例作为实验组，选择年龄、性别相对应的健康人44例作为对照组。在相同季节采用化学发光微粒子免疫检测法测定甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)及相关抗体(TPOAb)；TRAb测定采用电化学发光法；应用离子选择电极法测定血钙终点法测定血磷；应用电化学发光法测定骨形成指标骨钙素(OST)及骨吸收指标供胶联降解产物(P-CTX)；采用化学发光法测定调节钙磷代谢的甲状旁腺激素(PTH)；应用高效液相色谱串联质谱法测定25-羟维生素D3。采用SPSS16.0软件包对所得结果进行统计学分析，计量资料分析使用t检验及Mann-WhitneyU非参数检验，P＜0.05有统计学意义。结果：1甲状腺功能检查：实验组FT3及FT4较对照组明显升高，TSH较对照组明显降低。实验组FT3平均值为(23.51±14.63)pmol/L、FT4平均值为(41.08±14.03)pmol/L,对照组FT3平均值(4.32土0.5Dpmol/L、FT4平均值(15.7111.82)pmol/L,P值＜0.001；实验组TSH(0.00310.013)uIU/mh对照组TSH(2.132±1.027)uIU/ml,产值＜0.001；2甲状腺相关抗体检查:实验组TRAb及TPOAb较对照组明显增高。实验组TRAb平均值(12.99±8.39)IU/L、TPOAb平均值(558.46±420.14)IU/ml,对照组TRAb平均值(0.95土0.31)IU/L,TPOAb平均值(11.52±9.74)IU/ml,P值＜0.001；rKCTMlf-4A.-3k-/A-r»1AIjnMtTMl#-4-Arr«_Lnn/JInO1=1'sir-A/Al-rtrKCVTT!A-，JULTJ附似亘：大祝也业r?叫:DCM咫俎力亚用回。头把出姐而黄)十冏值(1.25±0.07)nunol/L,对照组游离钙平均值。.18±O.O8)mmol/L,P值＜0.001；实验组血磷平均值(L26±0.19)mmol/L,对照组血磷平均值(1.22±0.12)nunol/L,产值＜0.05；4成骨及破骨细胞的指标:实验组OST及B-CTX较对照组明显增高.

5万方数据

6实验组OST平均值(48.62±19.92)ng/ml,对照组OST平均值(14.02±3.75)ng/ml,产值＜0.001；实验组0-CTX平均值(0.98H0.418)ng/ml,对照组B-CTX平均值(0.445±0.268)ng/mbB值＜0.001；5PTH测定结果：实验组较对照组明显降低。实验组PTH平均值(2.64±1.36)pmol/L,对照组PTH平均值(3.12±1.37)pmol/L,P值＜0.05；625-羟维生素D3测定结果；实验组较对照组明显降低。实验组25-羟维生素D3平均值(17.60土7.85)ng/ml,对照组25-羟维生素D3平均值(23.55±7.87)ng/ml,尸值＜0.05。结论：1甲状腺功能亢进症患者较健康对照人群相比游离血钙及血磷明显增高；2甲状腺功能亢进症患者的骨形成及骨吸收均较健康人群活跃；3甲状腺功能亢进症患者PTH及25-羟维生素D3水平较健康人群明显降低。关键词：甲状腺功能亢迸症，骨钙素秒胶联降解产物，甲状旁腺激素,25-羟维生素D3

7万方数据

8TheEffectsofInitialGravesdiseaseonBoneMetabolismABSTRACTPurpose:ToobservethechangeofbonemetabolismindexesofinitialGravesdiseasepatients,tolearntheeffectsofinitialGravesdiseaseonbonemetabolism,toprovideclinicalevidenceforcorrectingabnormalitiesofbonemetabolism.Method:Choose45initialhyperthyroidismpatients,whohavereceivedtreatmentinourhospitalbetweenApr.2014toSept.2014,assubjects,while44healthypeoplewithsimilarage,professionandgenderarechosenasthecomparativegroup.Measurethethyroidfunction(FT3>FT4^TSH)andrelavantantibodies(TRAb、TPOAb)withChemiluminescenceparticlesimmunoassaysinthesameseason.Measurebloodcalciumwithionselectiveelectrodemethod.End-pointenzymaticbloodphosphorus.Measure(OST)and(p-CTX)withelectrochemiluminescence.Measure25-dihydroxyvitaminD3withHPLC-MS/MS.MakestatisticalanalasisontheresultswithSPSS16.O.UsettestandMann-WhitneyUnon-parametrictesttodoanalysisofmeasurementdata.P<0.05,thereisstatisticalsignificance.Result:1Thyroidfunctiontest:FT3andFT4ofhyperthyroidismpatientsarevisiblyhigherthanthatofthehealthypeople,whileTSHisvisiblylower.TheaveragevalueofFT3(freetriiodothyronine)ofhyperthyroidismpatientis(23.51±14.63)pmol/L,whiletheaveragevalueofFT4(freethyroxine)is(41.08土14.03)pmol/L,comparedwiththeaveragevalueofFT3(4.32±0.51)pmol/LandFT4(15.7H1.82)pmol/Lofthehealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.hyperthyroidismpatients*averageTSHis(0.003±0.013)uIU/ml,comparedwiththeaverageTSH(2.132±1.027)uIU/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.2Thyroid'srelavantantibodiestest:hyperthyroidismpatients9TRAband万方数据

9TPOAbarevisiblyhigherthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients'averageTRAbis(12.99±8.39)IU/LfTPOAbis(558.46±420.14)lU/ml,comparedwiththeaverageTRAb(0.9510.31)IU/L,TPOAb(11.52±9.74)IU/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.1Calciumphosphatetest:hyperthyroidismpatients5calciumphosphateisvisiblyhigherthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients'freeCais(1.25±0.07)mmol/L,comparedwiththefreeCa(1.18±0.08)mmol/Lofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.hyperthyroidismpatients)averagePvalueis(1.26±0.19)mmol/L,comparedwiththeaveragePvalue(1.22±0.12)mmol/Lofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.05.2Theindexofosteogenesisandosteoclasts:hyperthyroidismpatients)OSTandp-CTXarevisiblyhigherthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients,averageOSTis(48.62±19.92)ng/ml,comparedwiththeaverageOST(14.02±3.75)ng/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.Hyperthyroidismpatients'average口-CTXvalueis(0.981±0.418)ng/ml,comparedwtihtheaveragep-CTX(0.445±0.268)ng/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.001.3TheresultofPTHmeasurement;hyperthyroidismpatients5PTHisvisiblylowerthanthatofthehealthypeople.Hyperthyroidismpatients'averagePTHvalueis(2.64±1.36)pmol/L,comparedwiththePTHvalue(3.12±1.37)pmol/Lofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.05.4Theresultof25-dihydroxyvitaminD3measurement:hyperthyroidismpatients5averagevitaminD3valueis(17.6O±7.85)ng/ml,comparedwiththevitaminD3value(23.55±7.87)ng/mlofhealthypeople.Pvalueislowerthan0.05.Conclusions:1hyperthyroidismpatient'sfreecalciumandphosphoruslevelisvisiblyhigherthanthatofhealthypeople.2hyperthyroidismpatient'sboneformationandbonedestructionismoreactivethanthatofhealthypeople.3hyperthyroidismpatient'sPTHand25-dihydroxyvitaminD3levelis万方数据

10visiblylower.Keywords:Hyperthyroidism,osteocalcinf-CTX,PTH,25-dihydroxyvitaminD3

11万方数据

12英文缩写英文缩写英文缩写英文全称中文全称GDGravesdiseaseGraves病OSTosteocalcin骨钙素PTHparathyroidhormone甲状旁腺激素TRAbthyrotropinreceptorantibody促甲状腺激素受体抗体TPOAbthyroidperoxidaseanlibudy甲状腺过氧化物酶抗体FT3freetriiodothyronine游离三碘甲状腺原氨酸FT4freethyroidhormones游离甲状腺激素TSHthyroid-stimulatinghonnone促甲状腺激素nCaionizedcalcium离子钙Pphosphorus磷P-CTXserumtypeIcollagendegradationproductsP-胶联降解产物

13万方数据

14初发Graves病对骨代谢的影响前言近年来随着甲状腺功能亢进症(甲亢)发病率逐渐增高，甲亢对全身多脏器的影响亦备受关注，甲亢对骨代谢的影响亦逐渐受到临床的关注。甲亢患者因体内甲状腺激素分泌增多,过多的甲状腺激素作用于成骨细胞及破骨细胞，使其活性增强，骨转化加速，其中以破骨细胞的活性增强最为显著，骨吸收程度高于骨形成，最终导致骨质疏松。骨转化速度加快,骨代谢相关指标发生变化，血游离钙、血磷水平升高,骨钙素(osteocalcin,OST)增高，火胶联降解产物(serumtypeIcollagendegradationproducts,P-CTX)增高，高血钙抑制甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),PTH减低，1-a羟化酶活性减低，生成的活性维生素D(1,25(OH)2D3)减少，活性维生素D水平降低。维生素D减少，抑制肠道钙吸收，加重骨质疏松发展，致反复恶性循环。OST是一种非胶原多肽蛋白，又叫骨『茨基谷氨酸蛋白(BGP),来源于骨组织中的成骨细胞，骨钙素在血中的含量代表成骨细胞的活动状态，为骨形成的可靠指标。在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合成与分解。在骨代谢活动中，I型胶原分解成碎片释放入血，0-CTX是其重要的分解片段，其血中浓度可代表骨吸收的情况，用于骨质疏松的筛查，或用于评价其他骨代谢疾病抗吸收治疗的疗效，P-CTX作为临床骨吸收的敏感指标已被广泛应用。PTH是一种碱性单链多肽激素，主要功能是调节血钙磷水平，作用于肠、肾及骨三大系统，有升高血钙、降低血磷的功用。维生素D是固醇类衍生物，是一种重要的类固醇激素，与人类关系紧密的主要是25-羟维生素D2和25-羟维生素D3。维生素D2主要来源于植物，含量较低，维生素D3主要由皮肤经紫外线照射合成。合成的前维生素D,经蛋白转运入血后，通过肝肾两次羟化转化为1,25(OH)2D3,即作用广泛的活性维生素D,近年研究发现，维生素D缺乏在自身免疫性甲状腺疾病的发生中也发挥一定作用。甲状腺功能亢进症85%-90%是由自身免疫性甲状腺疾病中的一种即Graves病(Gravesdisease,GD)所引起，研究发现维生素D缺乏可能与Graves病发病相关，万方数据

15同时因甲状腺功能亢进本身可引起维生素D水平下降，他们可能互为因果，甲状腺功能亢进导致维生素D不足，维生素D缺乏又可引起Graves病的发生。本研究旨在了解甲状腺功能亢进与骨代谢之间的关系,为甲状腺功能亢进致骨代谢的异常提供临床治疗依据，减少内分泌骨病的发生。材料与方法1实验对象选择2014年4月-2014年9月我院门诊及住院治疗的初发甲状腺功能亢进患者48例，其中3例因甲状旁腺激素过低退出，余45例作为实验组，均经甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)测定、甲状腺彩超、甲状腺相关抗体等检查确诊为甲状腺功能亢进症，Graves病是甲亢的最主要原因，大约占到88%左右。男性5例，女性40例；年龄25-74岁,平均44.9±12.4岁;病程0.5月-12月，平均2.4±2.1月。同期随机选择我院门诊体检的健康人44例作为对照组，年龄、性别、职业相匹配，其中男4例，女40例;年龄22-71岁，平均45.6±11.2岁。入选甲亢组及健康组的实验对象，均排除了肝肾及骨代谢疾病，无糖尿病、库欣综合征等其他影响骨代谢的内分泌疾病，没有服用钙剂、维生素D及糖皮质激素等药物，没有吸烟、饮酒史。且长期居住本地。2实验方法结合症状及抽血化验甲状腺功能确诊为甲状腺功能亢进症，行甲状腺彩超、结合抗体检查确诊甲状腺病因，其中88%左右为Graves病所致甲亢。不经任何治疗，再次抽血化验血钙(Ca)、血磷(P)、OST、*CTX、PTH、25-羟维生素D3等指标。3血标本采集实验组及对照组均抽取清晨、空腹静脉血4ml,使用不含热原和内毒素的试管，不抗凝，取血20分钟后离心，3000〃min,lOmin离心，然后将血清保存在-20℃冰箱中。记录好检测对象的姓名、性别、采血时间。采血时均无腹泻、发热等急性病。4主要仪器及试剂万方数据

164.1血钙磷应用生化分析仪，采用离子选择电极法测定血华，终点法测定血磷。甲状腺功能测定，是用雅培ARCHITECTi2000及匹配的雅培试剂盒，采用化学发光微粒子免疫检测法检测。促甲状腺激素受体抗体(thyrotropinreceptorantibody,TRAb)的测定，采用罗氏COBASE16仪器和电化学发光法测定。OST应用罗氏电化学发光仪，采用电化学发光法测定。0-CTX使用罗氏E601电化学发光仪及配套试剂测定，使用方法是电化学发光法。PTH应用德普DPCImmulite2000自动发光免疫分析仪及配套的西门子试剂，采用化学发光法测定。4.2维生素D测定，方法是液相色谱串联质谱法。具体操作如下：4.2.1方法：将乙精溶液加入到人血清样品中，完成蛋白沉淀，乙既溶液内含有25羟基维生素D内标物；充分混匀后加入正己烷萃取溶剂；完全混匀，然后离心，取上清液，加入复溶剂，得到要检测的样品。4.2.2操作原理：应用液相色谱串联四级杆质谱仪对获取的待测样品进行检测；正离子模式对其检测，多反应监测离子扫描MRM扫描。用梯度模式进行洗脱液相色谱。4.2.3结果判读：计算人血清样品中的25-羟维生素D2(VD2)和/或25-羟维生素D3(VD3)的含量，是通过VD2和/或VD3的相对保留时间，以及其定量离子对的丰度比，来判断VD2和/或VD3与对应内标物在内标标准曲线上的峰面积比值来测定的。5统计方法:所得结果完成统计学分析及处理，采用SPSS16.0软件包，结果是采用均值土标准差的形式表示，计量资料是使用的t检验及Mann-WhitnevU非分数桧验.P＜0有统计学音义.结果1实验组对比健康组FT3、FT4明显升高，TSH明显减低：实验组FT3平均值(23.51±14.63)pmol/L、FT4平均值(41.08±14.03)pmol/L,对照组FT3平均值(4.32±0.51)pmol/L、FT4平均值(15.71±1.82)pmol/L,两者之间具有显著的统计学意义,P值＜0.001；实验组TSH平均值(0.003±0.013)uIU/mL对照组TSH平均值(2.132±L027)uIU/ml,两者之间具有显著统计学意义，P值＜0.001。万方数据

172实验组TRAb及TPOAb明显高于对照组：实验组TRAb平均值(12.99±8.39)IU/L、TPOAb平均值(558.46±420.14)对照组TRAb平均值(0.95±0.31)IU/L、TPOAb平均值(11.52±9.74)IU/ml,两者之间有显著的统计学意义，尸值＜0.001；3实验组血游离钙及血磷水平较对照组增高:实验组血游离钙水平平均值(L25±0.07)mmol/L,对照组游离钙平均值(I.18±O.O8)mmol/L,两者之间有显著的统计学意义，尸值＜0.001；实验组血磷平均值(1.26土0.19)mmol/L,对照组血磷平均值(1.22±0』2)mmol/L,两者之间有统计学意义，P值＜0.05；4实验组OST水平较对照组明显增高：实验组OST平均值(48.62±19.92)ng/ml,对照组OST平均值(14.02±3.75)ng/ml,两者之间具有显著统计学意义，尸值＜0.001；5实验组P-CTX水平较对照组明显增高：实验组P-CTX平均值(0.98H0.418)ng/mb对照组p-CTX平均值(0.445±0.268)ng/ml,P值＜0.001；6实验组PTH水平较对照组减低：实验组PTH平均值(2.64±1.36)pmoVL,对照组PTH平均值(3.12±1.37)pmolZL,两者之间有显著的统计学意义，产值＜0.05；7实验组血25-羟维生素D3水平明显低于健康对照组：实验组25-羟维生素D3平均值(17.60±7.85)ng/mL对照组25-羟维生素D3平均值(23.55±7.87)ng/mh两者之间具有显著统计学意义，产值＜0.05。

18万方数据

19Fig.lThebloodcalciumlevelsbetweenthetwogroupsFig.2Thebloodphosphoruslevelsbetweenthetwogroups

20万方数据

21Fig.3TheOSTlevelsoftwogroupsFig.4TheP-CTXlevelsoftwogroups

22万方数据

23Eg05)口实迨组■对照组55453524.3.C4Fig.5ThePTHlevelsoftwogroupsFig.6The25hydroxylvitaminDlevelsbetweenthetwogroups

24万方数据

25组别例数年龄岁FT3pn)ol/LFT4pmol/LTSHulU/mlTRAb1U/LTPOAbIU/ml实验初4544.9±12.423.5U14.634l.08±14.030.003=0.01312.99±8.39558.46±420.14对照纽4445.6±11.24.32±0.5115.71±1.822.132±1.0270.95±03111.52±9.74P值0.597<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001Table1TheThyroidFunctionLevelofPatientswithHyperthyroidismandHealthyPeople(xis)多潟寺A

26万方数据

27Table2BoneMetabolismIndexofPatientswithHyperthyroidismandHealthyPeople（“土s）组别例散年龄nCammol/Lpmmol/LOSTng/mlP-CTXng/mlPTHpmol/L25羟维生索D3ng/ml实验组4544*12.41.25±0.071.26土0.1948.62土】9.920.981±0.4l82.64±L3617.60±7.85对照组4531.21.18±0.08l.22±0.1214.02±3.750.445±0.2683.12±1.3723.5547.87P值0.597<0,001<0.05<0.001<0.001<0.05<0.05注：FT3：freetriiodothyronineFT4：freethyroxineTSH：thyroid-stimulatinghormoneTRAb：TSHreceptorantibodyTPOAb：thyroidperoxidaseantibodynCa：bloodfreecalciumP：bloodphosphorusPTH：parathyroidhormoneOST：osteocalcinp-CTX：serumtypeIcollagendegradationproducts

28万方数据

29研究论文讨论甲状腺功能亢进症与骨代谢关系密切。在骨的生长发育过程中，适量的甲状腺激素是必须的,适量的甲状腺激素可调控长骨的二次骨化中心出现的时间、骨化速度的快慢，并有助软骨骨化和长骨生长。甲亢患者因其甲状腺激素水平增高，加快骨代谢速度，且骨吸收的速度快于骨形成的速度山，二者之间失去平衡，最终导致骨质疏松。在本研究中，发现初发的甲亢患者血游离钙及血磷水平增高，明显高于健康对照组，有统计学意义。国内白耀⑶等证实，甲状腺功能亢进患者因骨代谢加速，血钙磷水平明显高于健康对照组。另外亦有研究证实甲亢患者血液中Ca?+明显增高，说明甲亢患者骨代谢，尤其是骨吸收更为活跃【叫本研究结果亦与国外报道相似⑶⑴。血钙磷水平增高主要是由于过多的甲状腺激素作用于骨细胞，致成骨细胞及破骨细胞活性均增强，骨转换速率加快，骨代谢水平增高，且破骨细胞的活性大于成骨细胞，骨的吸收大于骨的形成，骨动员加速，血钙磷升高，再就是，Graves病患者全身代谢加速，蛋白质的分解亢进，机体呈负氮平衡，骨骼中蛋白基质成分减少,钙盐沉积障碍，也致血钙升高。TSH是一种骨的负性激素，作用于甲状腺激素外直接抑制骨吸收⑹。甲亢患者血TSH抑制减低，抑制骨吸收的作用减弱，骨吸收增加，血钙磷水平增高。甲亢患者血磷水平增高亦与肾小管重吸收磷增加，高钙时PTH降低相关⑺。甲亢初期骨动员加速，血钙水平增高，尿钙排出增多，同时甲亢患者肠蠕动加快，肠道钙吸收减少，高钙血症同时抑制PTH和肾脏1-a邦化酶的活性，活性维牛素D的合成减少，也抑制肠道钙吸收，出现暂时性高钙血症，和长久的负钙平衡。相关研究表明，检测尿钙水平，待甲亢控制，骨代谢水平下降后，尿钙水平下降，可给予钙剂治疗预防骨质疏松发生。在本研究中发现OST及B-CTX均明显高于健康对照组，具有显著的统计学意义，亦与相关报道一致。有研究表明血清骨钙素水平在未经治疗的甲状腺功能亢进患者中明显高于健康组⑻。OST来源于骨组织中的成骨细胞，其血中的含量代表成骨细胞的活动状态，为骨形成的可靠指标，在甲亢患者中OST明显增高，提示甲亢患者成骨细胞活性增强，骨形成增加。在正常的骨代谢过程中,骨基质进行着有序的合成与分解。在骨代谢活动万方数据

30中，I型胶原分解成碎片释放入血，P-CTX是其重要的分解片段，作为骨吸收的可靠指标，灵敏度及准确性都较高[9]o过量甲状腺激素直接或间接作用于破骨细胞引起骨吸收增加，有研究表明反应骨吸收指标的P-CTX明显高于正常㈣。本研究亦证明甲亢患者P-CTX明显高于健康对照组，提示甲亢患者破骨细胞活性增加，骨吸收增强。甲亢患者血钙磷水平增高，表明甲亢患者破骨细胞活性增高大于成骨细胞，骨吸收大于骨形成。另外据组织的计量学检查表明，甲亢患者骨小梁减少，骨皮质变薄，皮质内的孔隙增大，提示甲亢时骨吸收超过骨形成，致骨量减少，可能不经干预最终出现骨质疏松⑴]。本研究的缺陷之处在于因客观原因未测定骨密度以进一步深入探讨甲亢对骨代谢的影响，在以后的研究或临床工作者需测定骨代谢指标及骨密度，以明确甲亢患者的骨代谢水平，早期干预，避免骨质疏松的发生。本研究亦发现甲亢患者PTH较健康对照组减低，有统计学意义，甲亢组的25-羟维生素D3的水平较健康对照组也明显减低，有显著的统计学意义。亦与国内外报道结果相同。PTH是甲状旁腺主细胞分泌的碱性多肽类单链激素，由84个氨基酸组成。主要调节钙、磷代谢，其分泌受血清钙浓度的调节。国外报道显示因甲亢患者增高的血钙抑制PTH,使其水平低于正常回。国内也有报道甲亢患者因骨代谢增强，血钙增高，抑制PTH,使其水平降低[网。甲亢患者因骨代谢增强，血钙动员入血，出现高钙血症,抑制甲状旁腺素分泌，低水平的PTH抑制肾脏1-a羟化酶活性网，使活性维生素D生成减少。增多的甲状腺激素，本身也可影响活性维生素D的合成,1»25(Oil)2D3的生成量降低，再就是甲亢患者中往往出现腹泻症状，消耗增多，1,25(OH)2D3生成亦减少。国外研究报道，新诊断未予药物干预的Graves病患者血维生素D水平明显低于健康对照组⑺。国内苗巍等网研究发现Graves病组血25(OH)D3的水平明显低于正常对照组。国外亦有研究证实初发甲状腺功能亢进者患者血维生素D水平明显降低[,6]»维生素D是人体内的一种固醇类衍生物，一般通过食物摄取及日光照射合成，食物摄取量较少，主要是因阳光中的紫外线照射，由光化学作用将皮肤中的7-脱氢胆固醇转变为前维生素D3,进入血循环后，先经肝脏羟化转变为25羟维生素D3,然后再经肾脏羟化，最终生成1,25(OH)2D3即活性维生素D,发挥生物学作用。在人体中有生物学活性的主要是1,万方数据

3125(OH)2D3,能反映机体内活性维生素D的准确量，但是其半衰期较短、血浓度偏低，检测难道较大。而血清25-羟维生素D3是1,25(OH)2D3的前身物质，半衰期比活性维生素D时间长，血浓度也比其高，在血中的稳定性较好，便于测定，能较为准确的表达机体维生素D的水平，是目前反映人体内维生素D营养状况的最佳指标口工本研究测定活性维生素D的前体25-羟维生素D3的浓度，可能不能很好的反应1,25(OH)2D3的水平，但研究表明甲亢组25-羟维生素D3的浓度明显低于健康对照组，考虑与高钙血症抑制活性维生素D生成,维生素D的储备减少致25-羟维生素D3水平下降，也可能因自身免疫性甲状腺疾病本身可有维生素D缺乏相关，国外研究表明，维生素D水平低下可能引起自身免疫性疾病的发生〔网〔"I。维生素D缺乏目前已成为全球性问题。国家营养与健康调查数据网显示，约4个美国人中有3个存在25(OH)D3不足。上海一组较大样本的研究发现，在该地区的健康人群中检查，25(OH)D3浓度不到20ng/mL的人数比例为66.12%[21],同时又研究我国北京、大连、乌鲁木齐等3个城市受试者平均血清25(OH)D3缺乏率为60.06%回。本研究亦发现张家口地区(大约北纬40度)无论健康人群或甲状腺功能亢进者维生素D不足普遍存在，健康人群中大约80%左右的人群均处于维生素D不足状态，甲亢人群中大约88%左右的人群处于维生素D缺乏状态，比健康人群维生素D不足更为严重。可能与张家口地区处于高纬度，相对日照时间较短，空气污染、维生素D补充不足相关。维生素D不足普遍存在，且与多种疾病相关，评价维生素D显得尤为重要，多数学者认为血清25(OH)D3水平状态的判断可参考以下标准：、30ng/mL为充足水平；20〜29ng/mL为不足;<20ng/mL为缺乏网"3综合以上可总结为，甲状腺功能亢进者骨代谢活跃，骨吸收大于骨形成，血钙磷水平增高，增高的血钙抑制PTH,低浓度的PTH影响维生素D水平，导致维牛素D减低，维生素D缺乏又与自身免疫性甲状腺疾病显著相关，可能加速了自身免疫性甲状腺疾病的发生及发展，维生素D缺乏与Graves病引起的甲状腺功能亢进可能互为因果。维生素D在自身免疫性甲状腺疾病中扮演角色，也许为临床使用1,25(OH)2D3制剂来预防、干预和治疗自身免疫性甲状腺疾病获得一些证据，甲状腺功能亢进者的预后能否改观，仍需更多的研究结论支持。在甲亢患者治疗初期如果及时给予补万方数据

32充维生素D,纠正维生素D缺乏也许能够减少自身免疫性甲状腺疾病的发生或缩短病程、减少复发，本研究样本量较少，不能为临床补充钙剂及维生素D预防及减少骨质疏松的发生提供更多的依据，希望以后的临床研究能有更多的支持。结论1甲亢组骨代谢活跃，OST及P-CTX明显高于对照组，提示甲亢患者成骨细胞及破骨细胞活性均增加。甲亢组血钙、血磷明显高于对照组，提示破骨细胞活性大于成骨细胞，骨吸收大于骨形成。甲状腺功能亢进者易发生骨质疏松，预防甲亢性骨病需提上甲状腺功能亢进者治疗的日程；2甲亢组PTH水平明显低于健康对照组，25-羟维生素D3水平亦明显低于健康对照组，甲状腺功能亢进者维生素D缺乏更为严重。甲亢患者更应重视补充维生素D以预防骨质疏松的发生。参考文献1屠丽萍，张春燕,王玲珑.Graves'病患者血清骨钙素测定及临床意义[JJ.放射免疫学杂志,2006,19(3):181-1832赵新宇，孟迅吾，白耀，等.甲状腺功能亢进者的钙磷和骨代谢改变[J].中华内科杂志,1998,37(3):175-1803吴平.甲亢患者骨代谢相关细胞因丁及骨代谢指标的变化研究[J].中国医药导报,2012,9(24):52-534BijlsmaJ^DuursmaSA,RoelofsJM,etal.ThyroidFunctionandbonetumover[J].ActaEndocrinol(Copenh),1983,104(1):425AuwerxJ,BouillonR.Minera!andbonemetabolisminthyroiddiseaserareview[J].QJMed,1986,60(232):7376HarinarayanCV.Thyroidbonedisease[J].IndianJMedRes,20I2,135(l):9-117ParkSE,ChoMA,KimSH,etal.TheadaptationandrelationshipofFGF-23tochangesinmineralmetabolisminGraves'disease[J].ClinEndocrinol万方数据

33891011121314151617181920(Oxf),2007,66(6):854-858任蕾.检测甲状腺疾病患者血清骨钙素的临床意义.当代医学,2014,20(26):56-57waminathanR.Biochemicalmarkersofbonetumover[J].ClinChimActa.2001,313(1-2):95105陈玮，徐将，陈超，等.中青年甲亢患者血清PINP^-CTx与骨密度关系分析.安徽医科大学学报,2014,49(6):804-807肖锦华，王亚萍，孙钧铭，等.甲状腺功能亢进患者骨代谢指标和甲状腺激素水平变化及其临床意义[J].标记免疫分析与临床,2002,9(2):70-73PantaziH,PapapetrouPD.Changesinparametersofboneandmineralmetabolimadunngtherapyforhyparchyroidism[J].JcfinEndocrinolMetab,2000,85(3):1099-1106史保强，祁贯成.甲亢患者治疗前后血清FT3,FT4和PTH.CT水平检测的临床意义[J].淮海医学,2013,3^6):502-503京衡.Graves病患者静脉注射EDTA后血清la,25(OH)VD2、降钙素、钙、磷的动态变化[J].中华内分泌代谢杂志,1993,9(2):115-116苗巍，马洁，郭锐，等.血清25羟-维生素D与格雷夫斯病相关性研究四.中国实用内科杂忐,2013,33(5):394-395TetsuyukiYasuda,YasuyukiOkamoto,etal.SerumvitaminDlevelsaredecreasedandassociatedwiththyroidvolumeinfemalepatientswithnewlyonsetGraves*disease[J].Jouma)ofBasicandClinicalEndocrinology,2012,42(3):739-741ShermanSS.VitaminDstatusandrelatedparamentersinahealthypopuation:theeffectsofage,sexandseason[J].ClinEndocrinolMetab,1990,71:405BozkurtNC.KarbekRJJcanalTheassociationbetweenseverityofvitaminDdeficiencyandHashimoto'SThyreiditis.EndocrPract,2013,[EpubaheadofprintTamerQArikS,TamerI,etal.RelativevitaminDinsufficiencyinHashimoto1Sthyroiditis.Thyroid,2011,21(8):891-896GindeAA,wolfeP,CamargoCAJr,etal.DefiningvitaminDstatusby

34万方数据

35secondaryhyperparalhyroidismintheU.S.population[J].JEndocrinolInvest,2012,35:42-4821甘洁民，朱汉民，程群，等,上海地区人群维生素D状态研究[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2010,3:157-16322方慧玲，禹松林，等.中国北方健康人群血清25羟维生素D3和25邦维生素D2水平[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2014,7(3):199-20523HolickMF.VitaminDdeficiency[J].NEnglJMed,2007,357:266-28124HolickMF,BinkleyNC,Bischoff-FerrariHA,etal.EvaluationtreatmentandpreventionofvitaminDdificiency:AnEndocrimeSocietyclinicalpracticeguideline[J].JClinEedocrinolMetab,2011,96:1911-1930

36万方数据

37综述甲状腺功能亢进症与维生素D甲状腺功能亢进症的发病率逐年升高，根据中华医学会内分泌学分会的一项大型调查，《社区居民甲状腺疾病流行病学调查》显示大约2%-3.7%的人患甲状腺功能亢进症口皿，其发病机制及影响因素、以及甲亢所带来的一系列全身多脏器疾病逐渐受到广泛关注。甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),即甲亢,是因为各种原因导致血中甲状腺激素(thyroidhormones,TH)增多，增多的甲状腺激素，导致多系统功能的兴奋性增高及高代谢状态。甲亢的病因多种多样，其中80%或以上是因为Graves病(Gravesdisease,GD)所致。全身各系统均受甲状腺激素的调控，所以甲状腺功能亢进时可有多种临床症状及多系统受累表现,随着内分泌骨质疏松日益增多，近年对骨代谢的影响倍受关注。相关研究已经证实，甲状腺功能亢进可引起骨转化加速，钙磷代谢异常，从而影响维生素D水平网。维生素D参与人体骨钙代谢，细胞的生长、增殖、分化均受其调控,近年又发现其可调节免疫，多种自身免疫性疾病的发生可能均有其参与。以下就甲状腺功能亢进与维生素D之间的关系做一下简单的综述。1甲状腺激素的合成、分泌及分子结构特点：甲状腺激素(thyroidhormone,TH)是在甲状腺滤泡上皮细胞中产生的。碘和甲状腺球蛋白(thyrogolbulin,TG)是合成原料。碘大部分是食物提供，TG是由甲状腺浓泡上皮细咆声生，将TG的酪氨酸描基硼化得到TH。在蛋白水解酶的作用下TH可被分解，释放三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine.T3)和四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine>T4)入血。发挥生物学效应的主要为T3,外周T4转变为T3发挥作用。2TH的主要作用：甲状腺激素能增加组织耗氧量、糖、脂、蛋白质等物质代谢受其调控,TH亦促进神经细胞分化和增殖，TH亦能改善胃肠蠕动和消化吸收功能,同时可调节多种垂体激素的合成和分泌。TH参与心脏特异基因表达和影响血流动力学，并具备P肾上腺素能样作用，能够引起肾上腺素能受体高表达，在TH过量时这种作用尤为明显。TH也作用在骨质，有助骨骼

38万方数据

39生长发育，出现长骨的二次骨化中心的早晚、骨化速度的快慢，TH均参与介导。软骨的骨化、长骨的生长都依赖一定量的甲状腺激素。碱性磷酸酶、骨钙素作为成骨细胞的标志物，在甲状腺激素增高时呈现高表达，骨吸收的标志物如尿羟脯氨酸、伊胶联降解产物的生成亦增加。甲亢患者骨形成、骨矿化和骨吸收均相应增加。3甲状腺功能亢进症与骨代谢：骨的生长、发育与甲状腺激素关系紧密，一定水平的甲状腺激素对于骨的正常发育是必须的，但过多的甲状腺素作用于骨骼，可加快骨转换速度，骨吸收速度和骨形成速度均加快，而以骨吸收最为突出破骨细胞和成骨细胞二者共同作用完成骨吸收和骨质重建，二者保持动态平衡，如果破骨细胞对陈旧骨质吸收与成骨细胞骨质重建之间的平衡打破，即出现骨质疏松。成骨细胞和破骨细胞的活动均受甲状腺激素调控，但机理不同叫3.1甲状腺激素在成骨细胞中的作用T3与甲状腺素核受体家族结合后才能起作用。在人成骨细胞株中发现了甲状腺激素受体表达⑸。成骨细胞的复制、蛋白和基质的生成以及骨钙素和胶原的产生，均需要一定量的T3与受体结合完成，而高浓度的T3却能降低成骨细胞复制的水平，减少基质和胶原的产生。血清中的骨源性碱性磷酸酶(alkalinephospbatase,AKP)、骨钙素(osteocalcin,OST)、及I型前胶原氨基末端前肽(PINP)是反应成骨细胞活性增强的标志物，在甲亢患者中水平均增高。3.2近年研究发现破骨细胞也有甲状腺激素受体表达⑺。甲亢时，促进骨吸收的多种细胞因子(如IL-1、2、6和TNF-B等)水平升高，同时甲状腺组织和细胞含IL-6mRNA网，IL-6对骨转换有重要影响，IL-6可介导引起破骨细胞分化成熟加速，破骨细胞数量增多、活性加强，导致骨质吸收增加。多量的甲状腺激素同时作用于骨细胞，成骨细胞和破骨细胞的活性都提高，骨吸收和骨转化的速度均变快，但是破骨细胞的活性增强更明显，最后结局是骨吸收快于骨形成，骨质疏松出现。3.3甲状腺激素对骨质的间接作用：在TH的作用下，生长激素(growthhormone,GH)的基因转录速度加快，GH的生成会增多；TH和GH具有协同作用，此外，TH还能协助骨细胞分泌胰岛素样生长因子-1(Insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1),而且有TH的参与，机体对IGF-1万方数据

40的反应性也提高，对成骨细胞的分化和增殖有一定作用⑶。IGF-1水平在甲亢患者中明显增高，骨密度明显下降㈣，这种结果可能因高水平IGRI对骨合成有抑制作用。甲状腺功能亢进可引起骨代谢异常，从而引起骨代谢相关代谢指标发生相应变化。4甲状腺功能亢进与骨代谢指标及维生素D：4.1甲亢患者代谢水平较高，蛋白质的分解及排泄加快，钙、磷、镁等元素消耗增加，出现负平衡状态，同时甲亢患者中尿钙亦增加；甲亢患者易合并腹泻，肠道钙吸收减少，粪便钙排出增加；4.2甲亢患者因上述原因易出现负钙平衡，另外甲亢患者骨代谢增强，骨吸收大于骨形成，血钙动员入血，高钙血症抑制了PTH和肾脏1-a羟化酶的活性，活性维生素D(1,25(OH)2D3)的合成也减少，并抑制肠道钙吸收，出现暂时性高钙血症，和长久的负钙平衡状态，如果短期内甲亢未能控制，最终导致骨质疏松发生；4.3甲状腺激素本身如果增多，生成活性维生素D的量也会受到影响，1,25(OH)2D3的量下降，甲亢本身又能引起代谢增强消耗增加,1,25(OH)2D3生成亦减少。4.4甲亢时高钙血症致肾脏保镁能力下降，尿镁丢失增加⑴1。1,25(OH)2D3的合成需要镁的参与，镁缺乏时，血清】，25(OH)2D3生成减少。甲状腺功能亢进致骨代谢活跃，骨代谢指标如钙磷镁等发生改变，最终导致1,25(0田工)3水平减低。近年研究建议甲亢患者加用钙剂及维生素D治疗以预防骨质疏松。5自身免疫性甲状腺疾病与维生素D：Graves病占到甲亢病因的80%以上，是自身免疫性甲状腺病(autoimmunethyroiddiseases,AITD)中的一种类型。近年研究发现低浓度的维生素D可能参与到自身免疫性甲状腺疾病的发生。如果及时补充维生素D,纠正维生素D缺乏，自身免疫性甲状腺疾病的发生是否可以减少是目前临床医生较为关心的问题。维生素D属于固醇类衍生物，并被称为一种类固醇激素，在人体的生命活动中起到举足轻重的作用。在维持骨骼健康及钙磷代谢中维生素D万方数据

41发挥着重要作用。近年来研究发现其还具备非骨骼系统作用，发挥免疫调节的作用近年备受关注，此外还有抑制细胞增殖、促进细胞分化的作用,还发现其能减轻胰岛素抵抗,在肾素血管紧张素系统(RAS系统)中亦发挥作用，还发现能抗炎及抗纤维化。维生素D也属于脂溶性维生素,目前发现玉种化合物形式，其中只有维生素D2和维生素D3发现与人类健康关系紧密，食物中能提供少量的维生素D2,一些植物和鱼肝油含有维生素D2,其他大多数食物都不含维生素D。维生素D3大部分靠内源合成，皮肤中的7-脱氢胆固醇(7-Dehydrocholesterol)经过阳光紫外线照射后，能变为前维生素D3,在血液中维生素D结合蛋白①BP)与之结合，运送到肝脏，25-羟化酶能催化其变为25(OH)D3,它半衰期比较长、血浓度相对较高，其生物学活性较为稳定，一般通过测定它在血清中的浓度，来评价机体内维生素D的营养情况。血中的a-球蛋白再与25(OH)D3结合，到达肾脏，肾近端小管上皮细胞中含有l-a羟化酶，再次催化其转变为1,25(OH)2D3,即活性维生素D3发挥生物学作用。内分泌系统对1,25(OH)2D3的产生亦有贡献,其在血清中的浓度也能被血钙、磷水平调节。1,25(OH)2D3与受体(vitaminDreceptorVDR)结合才能起作用，研究表明很多组织和细胞中都能找到VDR,产生多种细胞功能。VDR一般分为核受体和膜受体，也是一种雷体类激素受体，是类固醇激素/甲状腺激素受体家族中的一种阿。VDR基因多态性与AITD的相关性日益受到关注。前几年就有日本学者发现在GD患者的基因中，VDR基因FokI、BsmI和ApaI的决定性位点F,B、A等位基因出现次数增高。研究发现几乎完全的人体组织和细胞中都能找到维生素D受体(VDR),如人体大部分器官组织，以及有活性的T及B淋巴细胞，参与钙磷代谢的小肠、骨、肾、甲状腺组织中亦有表达［⑸［由。已经发现人体内许多免疫细胞，如单核细胞、激活的T淋巴细胞和B淋巴细胞均能表达VDR,其免疫活性和增殖分化均受活性维生素D的调节Pl。il-2、IFN-八TNF-B这些细胞因子大部分是来源于辅助性T1细胞(helperTlcell,Thl细胞)，这些因子都与细胞免疫相关，介导的是免疫排斥；IL-6、IL-4.IL-5>IL-10等这些细胞因子大部分是来自辅助性T细胞2型(helperT2cell,Th2细胞)，为体液免疫效劳，介导的是免疫耐受。Thl细胞被活性维生素D作万方数据

42为优先选择的靶细胞，抑制其增生，IL-2、IFN,等细胞因子的产生亦受抑，同时又可增加Th2细胞的产生；活性维生素D还可以下调组织相容性抗原n的表达口豆树突细胞在细胞免疫中起重要作用。活性维生素D通过抑制树突细胞生成，抑制T细胞激活及呈递抗原，诱导免疫耐受口久活性维生素D可以调节T细胞活性并上调Th2细胞，同时抑制Thl细胞，并可促进CD4T分化时偏向Th2细胞，即调控Thl/Th2免疫偏移。Th2细胞在活性维生素D的作用下，分泌IL-4、IL-5和IL-10等细胞因子，可使以Thl细胞为主的免疫排斥反应向以Th2细胞为主的免疫耐受转化。除调控T细胞及相关细胞因子外，活性维生素D还参与T细胞的凋亡.Fas/FasL表面蛋白被激活，参与到T淋巴细胞的凋亡,假如Fas/FasL表达不正常，淋巴细胞的稳定状态即被打破，自身免疫性疾病的发生可能与这种稳态破坏相关。1,25(OH)2D3与淋巴细胞内的VDR结合后，FasL启动子的活力下降，FasL的mRNA生成浓度减低,细胞的凋亡受抑磔】。有研究表明，活性维生素D亦可调节Th2细胞分泌IL-10,IL-10与B淋巴细胞上的CCR10(CC趋化因子受体10)结合，可降低B淋巴细胞增殖活性、抑制浆细胞和记忆性B细胞的转化及免疫球蛋白的产生。换言之，活性维生素D3能增强TH2细胞的功能,从而到这减少B淋巴细胞产生免疫球蛋白的目的，获得减弱机体免疫反应的效果冏。由此得知，维生素D与VDR结合后，可调控Thl/Th2的平衡，抑制B淋巴细胞活性，自身抗体产生减少，可改善甲状腺自身免疫损伤31。Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病，是因为血液中出现了TSH受体抗体(TRAb),TRAb与TSH受体结合后出现了甲状腺功能的亢进。Graves病的发病机理比较复杂，遗传因素、环境因素、免疫因素等均参与其发生。目前研究认为Graves病的发生主要由于T淋巴细胞浸润甲状腺细胞下淋巴细晌再促使多种细胞因子参于.最终导致TRAb的产生。Graves病患者体内人类白细胞抗原-DR抗原在甲状腺细胞非正常表达，甲状腺滤泡细胞表面表达HLA-DR抗原，诱发自身免疫过程必］。研究显示:GD早期Thl细胞介导的炎症反应占主要作用，而Th2细胞介导的免疫反应在后期则起重要作用如。Graves病患者甲状腺组织中,Th2细胞可分泌产生IL-4、IL-5JL-10及IL-13等多种细胞因子,降低细胞免疫反应性，血清维生素D万方数据

43减低抑制Ihl向lh2转化,同时上调体液免疫,B细胞和浆细胞功能增加,从而产生大量的抗体，刺激TRAb的生成，诱发甲状腺自身病理改变，并激诱导、维持体内的自身免疫反应。有研究表明，与维生素D有关的基因多肽性和维生素D的结合蛋白基因，亦与Graves病的发生相关，同时实验研究维生素D类似物可以抑制人类甲状腺细胞和T淋巴细胞免疫反应啰】。综上上述，甲状腺功能亢进可致骨转换速度加快，钙磷代谢紊乱，维生素D水平降低，相关研究又证明维生素D缺乏与自身免疫性疾病发生相关，可能加速了自身免疫性甲状腺疾病的发生及发展，维生素D缺乏与Graves病引起的甲状腺功能亢进可能万为因果，在甲亢治疗过程中加用维生素D可预防甲亢引起的骨质疏松，也可能预防自身免疫性甲状腺疾病的发生及发展。希望以后的研究能进一步增加更有力的证据，以更好的指导临床治疗。参考文献1闫冬菊.甲状腺功能亢进症的营养治疗.中国医药指W,2011,9(17):210-2112寒雨.甲亢离你有多远.中华养身保健,2014,3:10-11.3韩静，江霞.甲状腺疾病与骨质疏松的关系研究进展.医学综述,2013,19(20):3694-36964袁园,卫红艳，刘萍,邱明才.甲状腺功能亢进对骨代谢影响.《临床荟萃》,2012,27(3):206-2095陈芳,尤传一.甲状腺激素与骨质疏松.国外医学内分泌学分2000.20(6):297-2996AbuEO,BordS,HomerA,etal.Theexpressionofthyroidhormonereceptorsinhumanbone[J].Bone,1997,21:137-1427BedinarcezukT,GopinathB.PloskiR,etal.SusceptibilitygenesinGraves,Ophthalmopathy:Searchingforaneedleinahaystack?[J].ClinEndocrinol(Oxf),2007,67(1):3-198MazakaK.Interleukin-6inhibitsthyroidfunctioninthepresence,ofsolubleIL-6receptorinculturedhumanthyroidfbllicles[J].万方数据

44En-docrinology,1996,137:48576Physiol,HuangBK,GoloenLA,TaijanQetal.InsulinlikegrowthfactorIproductionisessentialforanaboliceffecftofthyroidhormoneinosteohlast[J].JBoneMineRes,2000,15(2):188-197710TakatosRFoldesJ,NagyZ.etal.Seruminsulin-likegrowthfactor-I,insulin-likegrowthfactorbindingProteins,andbonemineralcontentinhyperthyroidism[J].Thyroid,2000,10(5):417-423811欧文新，戚子惠.53例甲状腺功能亢进患者血清中钙磷镁的水平与骨质疏松的关系[几广东医学杂志,2006,27(7):1068-10699RiscoF,TrabaMI,PiedraC.Possiblealterationsoftheinvivo1,25(OH)2D3synthesisanditstissuedistributioninmagnesium-deficientrats[J].MagnesRes,1995,8(1):27-351013TamerGS,ArikI,TamerD.RelativevitaminDinsufficiencyinHashimoto,sthyroiditis[J].Thyroid,2011,21(8):891-8961114HeikkinenS,VaisanenS.PehkonenP,etal.Nuclearhormone1a,25-dihydroxy-vitaminD3elicitsagenome-wideshiftinthelocationsofVDRchromatinoccupancy[J].NucleicAcidsRes,2011,39(21):9181-919312HolickMF.VitaminD:importanceinthepreventionofcancers,type1diabetes,heartdisease,andosteoporosis,AmJClinNutr,2004,79:362-37113BouillonR.VitaminD:fromphotosynthesis,metabolism,andactiontoclinicalapplications.InEndocrinology.DeGrootLJandJamesonJL,editors.W.B.Saunders.Philadelphia,Pennsylvania,USA.1009-102814SundarIK,HwangJW,WuS,etal.DeletionofvitaminDreceptorleadstoprematureemphysema/COPDbyincreasedmatrixmetalloproteinasesand1ympholdaggregatesfbrmationrj]RinchemRionhysResCommun,2011,406(1):127-13315SzelesL,keresztesQToroscikD,etal.1.25-dihydroxyvitaminD3isanautonomousregulatorofthetranscriptionalchangesleadingtoatolerogenicdendriticcellphenotype[J].JImmunol,2009,182(4):2074-2083万方数据

456RoyalW,MiaY,LiH,etal.PeripheralbloodregulatoryIcellmeasurementscorrelatewithserumvitaminDlevelsinpatientswithmultiplesclerosis[J].JNeuroimmunol,2009,213(1/2):135-1417CippitelliM,FiondaC,DiBonaD.NegativeregulationofCD951igandgeneexpressionbyvitanunD3inlymphocytes[J].JImmunol,2002,168(3):1154-11668GobelF,TaschnerS,JurkinJ,etal.ReciprocalroleofGATA-1andVitaminDreceptorinhumanmyeloiddendriticcelldiflferentiation[J].Rlood52009,114(18):3813-38219EkeF,KorfH,OverberghL,etal.HumanTlymphocytesaredirecttargetsof1,25-dihydroxyvitaminD3intheimmunesystem[J].SteroidBiochemMolBiol,2010,121(1/2):221-22710TamerGS,Ariki,TamerD.RelativevitaminDinsuficiencyinHashimoto'sthyroiditis[J].Thyroid,2011,21(8):891-89611BorgogniE,SarchielliE,SottiliM,etal.ElocalcitolinhibitsinflammatoryresponsesinhumanthyroidcellsandTcell[J].Endocrinology,2008,149(7):3626-363412ZhouH,XuG,GuM.VitaminDreceptor(VDR)genepolymorphismsandGraves5disease:ameta-analysis[J.ClinEndocrinol(Oxf),2009,70(6):938-945

46万方数据

47致谢感谢我的导师张松筠教授在我的课题设计、完成及论文书写、修改等多方面的支持和帮助，并给予我极大的鼓励。感谢检验科杨敬芳主任给我提供的帮助，才能协助我完成此项科研。感谢我的主任姜兰叶老师为我提供技术指导和学术支持，感谢我的同事霍云丽指导我完成各项试验。感谢我的家人给我的关心及支持，同时感谢所有帮助我的同事、朋友。再一次向所有帮助、关心、支持我的师友和亲人表示最真挚的谢意!

48万方数据

49个人简历个人简历一、一般情况姓名李秀芬性别女民族汉族出生日期1980年7月21H籍贯河北省宣化二、个人经历2001.9-2006.6就读于华北煤炭医学院临床医学；2006&至今河北北方学院附属第二医院内分泌科工作三、发表论文《世界最新医学信息文摘》2014.第14卷第28期发表低血糖反应误诊为急性脑血管病8例临床分析

50万方数据