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戴婷婷带教老师：颜明明右旋糖苷类药物
1一、认识右旋糖苷
2从化学结构看，糖是一大类多羟基醛或酮的化合物，依据其结构特点分为：多糖：纯多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香菇多糖、茯苓多糖、淀粉等杂多糖:肝素、硫酸软骨素、透明质酸等。单糖:氨基糖、糖酸、糖醇聚糖:低聚糖：蔗糖、麦芽糖、乳糖、棉籽糖等。右旋糖酐是多糖类药物中的一种
3糖类药物的生理功能糖的主要生理功能在于供给机体所需的能量，维持人体的日常劳动、工作以及一切生理活动。同时不少糖类物质及其衍生物具有药用价值
4糖类药物的生理功能多糖类的生理功能1．调节免疫功能和抗肿瘤作用；2．抗感染作用；3．促进细胞DNA、蛋白质的合成；4．抗幅射损伤作用；5．抗凝血作用；6．降血脂，降血胆固醇，抗动脉粥样硬化。
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6低分子肝素（LMWH）LMWH是由肝素分级或降解而得，其平均分子量一般小于8000，多数在4000-5000之间。低分子肝素的制备：包括亚硝酸降解、肝素酶降解、过氧化物降解和有机溶剂分级沉淀、凝胶层析分离、亲和层析分离、超滤等。
7来源：系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同，而产生不同分子量的产品。有高分子(平均分子量10-20万）、中分子（6-8万）、低分子（2-4万）、小分子（1-2）。性状：为白色或类白色无定形粉末，无臭，无味。易溶于热水，不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。用途：是目前最佳的血浆代用品之一。临床上常用的有中分子右旋糖酐，用于出血性、创伤性及烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐，能改善微循环，亦有扩充血容量作用。右旋糖酐20、40及其制剂的分析
8二、右旋糖酐类药物间的区别
9右旋糖酐类药物间的区别1、分子量大小小分子右旋糖酐平均分子量1万-2万---右旋糖酐10、20低分子右旋糖酐平均分子量2-4万---右旋糖酐40中分子右旋糖酐平均分子量6-8万---右旋糖酐70生物合成的粗右旋糖酐平均分子量达几百万，不适合临床应用
10血浆代用品胶体液晶体液右旋糖酐羟乙基淀粉类琥珀酰明胶聚明胶肽明胶类白蛋白人工胶体天然胶体扩充作用时间有限（±90min）扩充细胞外液：扩充血浆，4：1快速排出体外血浆扩容＜输入的容量跨半透膜自由分布真实溶液血浆或全血复方右旋糖酐40晶胶复合体扩容剂
11成分也不同复方右旋糖酐40注射液主要成份：每瓶含右旋糖酐4050g，氯化钙0.1g，氯化钾0.15g，氯化钠3.0g，乳酸钠1.55g规格:500ml
12低分子右旋糖酐氨基酸注射液其组份为：每1000ml含亮氨酸4.1g、异亮氨酸1.8g、苯丙氨酸2.9g、苏氨酸1.8g、缬氨酸2.0g、色氨酸0.6g、甲硫氨酸2.4g、甘氨酸3.4g、赖氨酸5.0g、精氨酸2.2g、组氨酸1.0g、60.0g右旋糖酐40。辅料为亚硫酸氢钠。
13复方右旋糖酐70滴眼液（无注射剂）主要成份为：右旋糖酐70、羟丙甲基纤维素2910。分子量：分子量重均分子量为：64000～76000
14右旋糖酐铁注射液（联想蔗糖铁注射液）分子量为165，000（16万左右）药理作用：通过直接向体内补充铁（III）以改善因铁缺乏而引起的贫血适应症：适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。
152、药代动力学特性不同总结：输注1小时后，中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30%、50%、70%左右；24小时后分别排出60%、70%、80%左右。右旋糖酐40在体内停留时间较短，半衰期约3h右旋糖酐-70在血液中存留时间最长，部分暂时储存于单核-吞噬细胞系统而被逐渐代谢。
163、临床主要用途不同：右旋糖酐10作用与右旋糖酐40相似，优点：改善微循环、防止血栓形成的作用优于低分子右旋糖酐，利尿作用更显著。用于抗休克和治疗各种血栓性疾病。缺点：由于分子量更小、排泄更快、作用维持时间更短，血压仅维持3h左右。
17右旋糖酐20适应证用于休克、各种血栓性疾病及突发性耳聋。药理作用具有改善微循环，提高血浆胶体渗透压和渗透性利尿作用。类似右旋糖酐40。
183、临床主要用途不同：低分子右旋糖酐（40）适应症1、体克用于失血、创伤、烧伤等各种原因引起的休克和中毒性休克。2、预防手术后静脉血栓形成用于肢体再植和血管外科手术等预防术后血栓形成。3、血管栓塞性疾病用于心绞痛、脑血栓形成、脑供血不足、血栓闭塞性脉管炎等。4、体外循环时，代替部分血液，预充人工心肺机，既节省血液又可改善循环。中分子右旋糖酐（70）1.休克防治各种低血容量休克如出血性休克、手术中休克、烧伤性休克等。2.预防手术后静脉血栓形成和血栓性静脉炎。
19复方右旋糖酐40：特点：其扩充血容量作用比右旋糖酐70弱且短暂，但改善微循环的作用比右旋糖酐70强。适应症：1.急性出血，特别适用于急性大出血的初始治疗；2.由于外伤、烧（烫）伤和出血等引起的外科低血容量性休克；3.外科手术期间的血容量减少；4.用于体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的危险；5.用于缺血性心脑血管及娃外周血管疾病的治疗；6.可用于抗血栓的治疗；7.用于围手术期预防并发症。
20低分子右旋糖酐氨基酸注射液用于治疗兼有蛋白质缺乏的血容量减少的患者
21复方右旋糖酐70滴眼液（无注射剂）适应症：滋润泪液分泌不足的眼睛，消除眼部不适。主要用于干燥性角膜炎、干眼症。药理毒理：右旋糖酐70相对分子量与人血白蛋白相近，具有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。羟丙甲纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液，其性质与泪液中的粘弹性物质（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作为人工泪液来使用，模拟天然泪液。
22三、抗栓作用
23低分子右旋糖苷抗血栓的发现1959年Borgstrom等[1]经过动物的实验发现右旋糖酐有抗血栓效应。1962年Koekenberg[2]证实临床上也有此效应。1967年在瑞典乌普萨拉召开的第一届国际专题讨论会议上，Tborén和Bygdeman[3]发表了有关右旋糖酐能显著改善深度静脉血栓的临床研究论文。1.BorgströmSetal:ActaChemScandSuppl247,19592.KoekenbergLJL:BullSocIntChem21:501,19623.ThorénLetal:ActaChemScandSuppl387,1968
24低分子右旋糖苷抗血栓的发现1975年Gruber等[4]对右旋糖酐抗血栓效应作了综述；童年Steinman等[5]分析了28例用分子量为7万的右旋糖酐作抗血栓预防性治疗的结果（其中大部份用于各种矫形手术）表明右旋糖酐有明显的预防效应，手术时，输注1000毫升/天能出现较持久的抗血栓效应，而用低剂量肝素效果较差。4.GruberUFetal:BiblHaematol41:98,19755.SteinmannEetal:SchweizMedWochenschs105,1637,1976
256％右旋糖苷70VS葡萄糖-电解质溶液ActaAnaesthesiolScand.1995Feb;39(2):163-6.
26研究方法手术患者（不限定手术类型）实验组：31名患者给予500ml的6％右旋糖酐70对照组：9名患者给予500ml葡萄糖-电解质溶液ActaAnaesthesiolScand.1995Feb;39(2):163-6.
27结果输注250ml右旋糖酐后，纤溶酶原激活物抑制因子（PAI—1）活性降低19％。输注500ml后，活性降低22％（均P<0.05）。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。组织纤溶酶原激活物t-PA的活性分别增加了43％和29％（均P<0.05），t-PA的抗原量分别增加了18％和15％（均P<0.05）。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。
28结论通过增强患有创伤的患者的纤溶酶原激活来促进纤维蛋白溶解。由于手术前PAI-1水平升高，易于形成DVT，因此右旋糖酐对PAI-1的作用可能解释了其预防血栓形成的作用。
29四、右旋糖苷类药物的不良反应
30偶有过敏反应如荨麻疹、皮肤瘙痒、发热、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等，极个别的有血压下降、呼吸困难和胸闷，过敏性休克罕见。
31谢谢大家！
