倡导个体化治疗--获得最佳疗效课件

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1、核心信息汇总个体化治疗的定义与优势结直肠癌的个体化治疗：疗效预测标志物爱必妥个体化治疗的优势：KRAS检测优化疗效爱必妥高的有效率及OS获益，以及显著疾病进展风险降低倡导个体化治疗获得最佳疗效目录个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的优势个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的优势相同诊断的患者人群选择相同的治疗方案传统治疗张洪伟,同李平,孙力.中国普外基础与临床杂志[J].2009(9):689-692.诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗，不仅不能获得疗效的提高，而且会造成医疗资源的浪

2、费，延误最佳治疗时机，甚至给患者带来伤害个体化治疗的优势优势对临床医生为结直肠癌患者选择最有效的治疗药物，便于临床准确用药，把握最佳治疗时机，有效避免盲目治疗对患者避免治疗不当，获得疗效的提高，减少不良反应的发生，避免因不合理用药而造成的医疗费用的增加对社会避免了社会医疗资源的浪费，减少了不必要的时效损失和经济损失个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的优势KRAS在结直肠癌发病中的作用当KRAS基因突变时，无论EGFR是否被配体激活，KRAS蛋白（p21Ras）都处于活化状态KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，

3、发生在结直肠癌早期KRAS突变可能与不良预后有关VanCutsemE,TejparS.TargOncol2008;3:223–25.VanCutsemE,KöhneCH,HitreE,etal.NEnglJMed2009;360:1408–17.BokemeyerC,BondarenkoI,MakhsonA,etalJClinOncol2009;27:663–71.结直肠癌的潜在疗效预测标记物：KRAS标记物基因扩增/多态性KRAS突变BRAF突变配体表达PTEN表达VEGF水平KRAS是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物NCCN指南推荐mCR

4、C患者应尽早进行KRAS基因状态检测NationalComprehensiveCancerNetwork.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv32012;coloncancer.Accessedat:http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdfNCCN指南推荐应尽早检测KRAS基因。一旦患者被确诊为转移性结直肠癌，就应该在进行CEA等常规检查的同时检测KRAS基因的表达状态。CRYSTAL与OPUS研究的荟萃分析结果显示B

5、RAF突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益荟萃分析(n=70)KRAS野生型/BRAF突变型CT爱必妥+CT中位OS(月)9.914.1风险比（95%CI）0.62（0.36–1.06）P值0.076(NS)中位PFS(月)3.77.1风险比（95%CI）0.67(0.34–1.29）P值0.23(NS)有效率(%)13.221.9P值0.46(NS)在这项荟萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者检测到BRAF突变BokemeyerC,etal.EuropeanJournalofCancer2012OS率0.00.1

6、0.20.30.40.50.60.70.80.91.018061224603036424854时间（月）KRAS野生型/BRAF野生型mCRC患者OS的荟萃分析KRAS野生型/BRAF野生型HR(95%CI)：0.84(0.710–1.00)；P=0.048爱必妥+FOLFIRI/FOLFOX4(n=349)：中位OS24.8个月FOLFIRI/FOLFOX4(n=381)：中位OS21.1个月BokemeyerC,etal.EuropeanJournalofCancer2012个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的

7、优势CRYSTALOPUS01020304050607057.33439.757.3P<0.0001P=0.0027有效率(%)FOLFIRIFOLFOX爱必妥+FOLFIRI爱必妥+FOLFOXCRYSTALOPUSP=0.0038P=0.064393647460102030405060KRAS检测野生型突变型通过KRAS检测优化结直肠癌患者的治疗FOLFIRIFOLFOX爱必妥+FOLFIRI爱必妥+FOLFOX有效率(%)筛选出占总人群60%的患者，可以获得最佳的治疗效果治疗未经选择的患者群（100%患者）会降低临床疗效并带来部分不必要的

8、毒副反应VanCutsemetal.ASCOGI2010,#281；Bokemeyeretal.ASCOGI2010,#428个性化治疗明显优于“一刀