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磺脲类药物应用新共识上海瑞金医院内分泌科
1磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制磺脲类（达美康）特点及临床研究磺脲类药物的安全性小结内容提要
2磺脲类药物的发展历史1942年Jambon发现伤寒患者在接受磺胺药时发生严重的低血糖反反应1955年Fanke和Fuchs，在试验一新型改良磺胺时发现该磺胺药能能导致震颤、出汗等低血糖反应1955—1966年第一代磺脲降糖药（甲磺丁脲、氯磺丙脲）1966年以后第二代磺脲降糖药（格列吡嗪、格列本脲、格列齐特）1996年新一代磺脲药物（格列美脲）
3临床常用各种磺脲药物的比较分类药名每日剂量服药次数达峰时间半衰期作用时间降糖作用代谢/排泄（mg）（次/日）（hr）（hr）（hr）第一代氯磺丙脲100～50012～73660肾甲磺丁脲0.5～3g2～33～43~286～12肝第二代格列本脲1.25～151～32～61016～24强/长肝/肾格列吡嗪2.5～301～31～32-46～12强/短肝格列吡嗪控释片5.0～2016～12724强/长肝/肾格列喹酮15～1801～31～28中/短肝格列齐特40～3201～22-610～1210～24中/中长肝/肾第三代格列美脲1～812～35～916～24中/长肝/肾
4口服降糖药市场（处方量）
5刺激胰岛素分泌作用强而持久，降糖作用最强低血糖的风险最大、最严重，可引起致命性低血糖老年DM慎用或不用肾功能不全禁用每次1.25～2.5毫克，每日1～3次，餐前半小时口服。最大用量15毫克每日。优点：价廉格列本脲--优降糖（消渴丸）
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8短效促泌剂。口服后吸收快而且完全，半衰期短1～2小时，8小时后血液中已无法测出，分解产物没有降糖作用。降糖作用作用温和，很少引起低血糖。95%可通过胆汁排出，自肾脏排出不足5%适合老年以及有轻、中度糖尿病肾病的患者使用。用药指导：30毫克/次，每日3次，餐前半小时服用，每日最大剂量180毫克。格列喹酮--糖适平
9格列美脲--亚莫利新一代SU，长效制剂每日一次可控制24h血糖双通道排泄：60%经肾排泄，40%经胆道排泄，故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用，故低血糖发生率低而且程度较轻。增加体重的作用不明显，对心血管系统的影响很小治疗剂量1-6mg/d，每天1次
10有轻度肾功能不全的糖尿病患者，宜选用主要经胆道排泄的药物—糖适平老年人宜选用作用温和的降糖药如糖适平、达美康对合并血管并发症，最好选用达美康，因为该药除降糖外，改善血液循环的作用年龄轻、血糖较高、经济不富裕的2型糖尿病患者，可以选用降糖效果好、价格便宜的优降糖对一般磺脲类药物失效的糖尿病患者，可换用最新第三代磺脲类的格列美脲。磺脲类药物的选择
11磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制磺脲类（达美康）特点及临床研究磺脲类药物的安全性小结内容提要
12胰内作用磺脲类药物与胰岛B细胞膜的药物受体结合，抑制了细胞膜上ATP敏感的K＋通道，B细胞内K＋浓度升高，细胞膜去极化，开放了细胞膜上电压依赖的Ca2＋通道，细胞外的Ca2＋顺利进入B细胞，细胞内Ca2＋增加，促使胰岛素分泌。磺脲类药物的作用机制
13磺脲类药物的作用机制胰外作用磺脲类药物尚可通过活化蛋白激酶C，增强胰岛素介导的肌肉组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性。
14磺脲类药物适应症T2D患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制不满意者。T2D患者已用胰岛素治疗,用量每日在20~30U以下者;对胰岛素不敏感者用量虽超过30单位亦可适用。非肥胖的T2D患者的一线用药；以胰岛素抵抗为主要机制的肥胖或超重的T2D患者，应在使用改善胰岛素作用或/和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达标时才加用SU。
15磺脲类药物禁忌症T1D患者。T2D患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。
16磺脲类药物用药注意事项用药时间：餐前30-45分用药次数：生物学效应多持续12小时以上，多数每天1-2次即可。用量：小剂量最大限量，可5-7天调整一次联合用药：同类不主张联用
17磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制磺脲类（达美康）特点及临床研究磺脲类药物的安全性小结内容提要
18降糖作用好恢复胰岛素的早相分泌确保疗效长期理想有效控制糖化血红蛋白少数有抗氧化和心脏保护作用，如达美康磺脲类药物特点
19磺脲类药物降糖作用的特点空腹血糖越高，降糖幅度越大在一定剂量范围内，磺脲药物降糖作用呈剂量依赖性FPG<250mg/dl、有较好的胰岛功能、新诊糖尿病、ICA或GADA阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好
20GregorioFetal.DiabetesResClinPract.1992;18:197-206.达美康优降糖0分钟5mmol/L葡萄糖灌注501001502002504206040IRI(µU/L)黄脲类对胰岛素分泌的作用恢复胰岛素的早相分泌
21磺脲类（达美康）确保长期、理想的血糖控制GuillausseauPJ.AmJMed.1991;90:46-49.67891011121314789***06121824303642485460*P<0.001(mmol/L)(%)餐后血糖空腹血糖糖基化血红蛋白月(mmol/L)
22磺脲类有效降低糖化血红蛋白——DIADEMStudyMetabolismClinicalandexperimentalVol46No.12,Suppl.1December1997HbA1c(%)1086420入组时达美康治疗2年8.777.35P<0.01N=5572例新诊断的糖尿病患者
23血浆总抗氧化状态（TAS）P<0.05P<0.05磺脲类临床抗氧化能力综合评价（长期疗效观察）AnnaMariaSignorini,CurrentTherapeuticResearch,Volume63,No.7,July2002
24研究显示，达美康在治疗剂量对心脏的KATP通道没有阻断作用，证实达美康是胰腺高选择性磺脲类药物，具有很好的心脏安全性。达美康对心脏无损害特异性：促泌剂结合SUR能力比较GribbleFM,etal.Diabetes1998;47:1412-8,SongDKetal.JPharmacol2001;133:193-9,M.Dabrowski,Diabetologia2001;44:747-756SUR1(胰腺)SUR2(心脏及血管平滑肌)选择率(SUR1:SUR2)达美康50nM无作用16000优降糖3nM27nM7格列美脲3nM3nM2氯茴苯酸260nM480nM甲磺丁脲10000nM无作用<1IC50(阻断KATP通道电流一半时的药物浓度）
252008年6月6日美国ADA全球11，140名患者，1/3患者来自中国以达美康为基础的强化降糖方案VS标准治疗方案，随访治疗5年
26研究结果强化降糖达标6.5%显著减少大血管事件和微血管事件长期有效控制HbA1c达标6.5%减少全因死亡率减少肾脏事件和大量蛋白尿
27强化降糖达标6.5%显著减少大血管事件和微血管事件
28长期有效控制HbA1c达标6.5%以达美康为基础的强化治疗组
29强化降糖达标6.5%，减少全因死亡率
30强化降糖达标6.5%，减少肾脏事件和大量蛋白尿
31磺脲类药物的发展历史各类磺脲类药物比较磺脲类药物的作用机制磺脲类（达美康）特点及临床研究磺脲类药物的安全性小结内容提要
32磺脲类药物的不良反应低血糖：不易早期察觉（和胰岛素相比）且持续时间长导致永久性神经损害，老年人使用应从小剂量开始格列苯脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮格列美脲低血糖++++++++各种药物低血糖危险
33优降糖>格列吡嗪=氯磺丙脲>达美康®高低EuropeanPolicyGroup.DiabetMed.1999;16:716-730低血糖发生危险IDF治疗指南中肯定了达美康的安全性
34磺脲类药物的不良反应过敏反应—药疹（不常见，较轻）血液学异常：溶血性贫血，血小板减少，粒细胞缺乏(少见)肝功能异常（偶见）体重增加
35中华医学会糖尿病协会推荐磺脲类是大多数2型糖尿病的一线用药中华医学会糖尿病协会网站
36美国糖尿病学会(ADA)推荐磺脲类是大多数2型糖尿病的一线用药邹大进.新型磺脲类药物：从强化血糖控制到全面心血管保护.中国糖尿病杂志.2007,15(8)
37国际糖尿病联盟IDF全球治疗指南推荐磺脲类作为非肥胖2型糖尿病患者的一线用药邹大进.新型磺脲类药物：从强化血糖控制到全面心血管保护.中国糖尿病杂志.2007,15(8)
38磺脲类降糖药自问世以来在临床应用已经历了半个多世纪。多年的发展历程中，该类药物的临床应用经验和试验研究都得到了不断丰富，目前仍是2型糖尿病治疗中十分重要的药物。磺脲类降糖药物中的达美康，具有降糖疗效优越、副作用低且安全性好等优点，从而被IDF等机构所推荐。小结
39Thanks!
