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扑灭复发，开启正常生活——新一代抗精神分裂药物精神领域产品经理宋乃锋2022/10/201
1反复发作的精神分裂症精神分裂症是一种反复发作的慢性迁延性严重精神疾病反复发作严重困扰患者及其家属中断患者的康复进程增加患者治疗的费用增加患者治疗失败的风险Wiersma,D,etal.Naturalcourseofschizophrenicdisorders:a15-yearfollowupofaDutchincidencecohort.Schizophr.Bull.1998.24(1),75–85.Ascher-SvanumH,etal.Thecostofrelapseandthepredictorsofrelapseinthetreatmentofschizophrenia.BMCPsychiatry.2010Jan7;10:2.2022/10/202
2复发的预测因素早期的一系列研究发现患者出现焦虑/抑郁,预示着随后精神分裂症复发的风险增高（Subotnik&Neuchterlein,1988;Birchwoodetal.1989;Jolleyetal.1990;Marderetal.1991,1994;Tarrieretal.1991;Gaebeletal.1993;Jorgensen,1998）2022/10/203
3相关研究（一）德国14家医院对2001年－2004年200名出院患者的研究表明出院后1年内52%的患者经历了复发复发患者出院时PANSS量表的总分明显高于没有复发的患者（p=.02）PANSS量表中阴性项目的评分明显高于没有复发的患者（p=.02）HAMD量表的评分明显高于没有复发的患者（p=.02）SchennachR,etal.Predictorsofrelapseintheyearafterhospitaldischargeamongpatientswithschizophrenia.PsychiatrServ.2012Jan1;63(1):87-90.PANSS量表：精神分裂症阳性与阴性量表HAMD量表：汉密顿抑郁量表2022/10/204
4相关研究（二）美国对80名慢性精神分裂患者急性复发后三年的跟踪研究显示第2年出现抑郁症状的患者，比1年出现抑郁或没出现抑郁症状的患者相比，随后的复发风险更高JohnsonDA.Thesignificanceofdepressioninthepredictionofrelapseinchronicschizophrenia..BrJPsychiatry.1988Mar;152:320-3.2022/10/205
5相关研究（三）美国对178例奥氮平和利培酮对急性发作患者复发的影响对照研究显示药物对患者伴有焦虑/抑郁症状的改善或稳定的维持时间，对防止随后的复发有重要意义。TollefsonGD,etal..Thecourseofdepressivesymptomsinpredictingrelapseinschizophrenia:adouble-blind,randomizedcomparisonofolanzapineandrisperidone.BiolPsychiatry.1999Aug1;46(3):365-73.2022/10/206
6影响反复发作的因素以上的相关研究提示，精神分裂症伴有情感障碍（焦虑/抑郁）的改善程度以及药物对情感障碍改善/稳定的持续时间，与随后对复发的预防上具有明显的意义。因此也为我们寻找减少精神分裂复发的治疗方法，提供了新的思路和策略。2022/10/207
7哌罗匹隆新一代的抗精神分裂药物哌罗匹隆（康尔汀）属于新型非典型抗精神病药物在拮抗D2、5-HT2A受体的同时加强了对5-HT1A受体的激动作用在改善阳性、阴性症状的同时，表现出了良好的抗焦虑抑郁及改善认知功能的作用D25-HT2A5-HT1A哌罗匹隆2022/10/208
8新的化学结构与阿扎哌隆类抗焦虑/抑郁药丁螺环酮和坦度螺酮的化学结相似，都属于5-HT1A受体部分激动剂与5-HT1A受体的亲力比丁螺环酮和坦度螺酮更高哌罗匹隆丁螺环酮坦度螺酮KatoT,etal.BindingprofileofSM-9018,anovelantipsychoticcandidate.[j]JpnJPharmacol.1990Dec;54(4):478-81.TomikiSumiyoshi,etal.Effectofbuspirone,aserotonin1Apartialagonist,oncognitivefunctioninschizophrenia:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.[J]SchizophreniaResearch.2007,Sep:95(1):158-168pKi2022/10/209
9高受体亲和力与D2、5-HT2A受体亲和力高于利培酮、奥氮平和喹硫平与5-HT1A受体亲和力高于目前所有上市的非典型抗精神病药物KazuhikoN.Maximizationoftherapeuticeffectofantipsychotics:considerationinthepathophysiologyandprocessofself-cure.TokyoJikeikaiMedicalJournal2010;125:1-17pKipKipKi2022/10/2010
10急性期患者阴性、阳性症状改善作用与利培酮相似OkugawaG,etal.Randomizedclinicalcomparisonofperospironeandrisperidoneinpatientswithschizophrenia:KansaiPsychiatricMulticenterStudy.Randomizedclinicalcomparisonofperospironeandrisperidoneinpatientswithschizophrenia:KansaiPsychiatricMulticenterStudy.无统计学差异2022/10/2011
11慢性维持治疗的患者，进一步改善抑郁/焦虑和衰退的症状FujitaK,etal.Switchfromrisperidonetoperospironeinpatientswithchronicschizophrenia.[J]ClinDrugInvestig.2004;24(5):295-9.*p<0.05由利培酮维持治疗的慢性患者改为哌罗匹隆后，连续治疗8周焦虑-抑郁（包括：过分关心身体健康、焦虑、罪恶感、抑郁）衰退：情感交流障碍、运动迟缓、情感平谈、定向障碍BPRS量表焦虑-抑郁评分**BPRS量表衰退项目评分2022/10/2012
122022/10/2013
13慢性维持治疗的患者，进一步认知障碍进一步改善患者听力记忆的测评结果听觉词语学习测验(AVLT)Unblocked项目评分**P<0.05进一步改善患者社会认知的测评结果ScriptTasks测验评分**P<0.01ArakiT,etal.Perospironeinthetreatmentofschizophrenia:effectonverbalmemoryorganization.[J]ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2006Mar;30(2):204-8.SumiyoshiT,etal.EffectofperospironeonP300electrophysiologicalactivityandsocialcognitioninschizophrenia:athree-dimensionalanalysiswithsloreta[J].PsychiatryRes.2009Jun30;172(3):180-3.治疗前：使用典型抗精神病药物或典型抗精神病药物+喹硫平治疗后：转为哌罗哌隆治疗12周后治疗前：使用利培酮、奥氮平氟、哌啶醇等药物治疗后：转为哌罗哌隆治疗6个月后2022/10/2014
14良好的用药依从性坚持用药天数Kaplan-Meier生存率坚持用药天数(Kaplan-Meier分析)：哌罗匹隆：407天奥氮平：370天利培酮：336天p>0.05■比奥氮平和利培酮表现出量更易持续用药的倾向AzekawaT,etal.Comparativestudyoftreatmentcontinuationusingsecond-generationantipsychoticsinpatientswithschizophreniaorschizoaffectivedisorder.NeuropsychiatrDisTreat.2011;7:691-5.Epub2011Nov17.2022/10/2015
15副作用轻微，患者耐受性良好抗精神病药物不良反应典型非典型抗精神分裂药物氟哌啶醇等利培酮喹硫平奥氮平阿立派唑齐拉西酮哌罗匹隆锥体外系反应+++++**+++++泌乳素水平++++++++++++体位性低血压，头晕等抗肾上腺能作用++/+++*+**+**--+**-体重增加-+++++++---减缓心脏传导-----++-脑血管不良事件----++---:几乎无影响+：轻微++:明显+++：较重++++：严重*:非典型抗精神病药物中的低效能药物如氯丙嗪量更易引起体位性低血压**:需进行仔细滴定以避免出现相关不良反应2022/10/2016
16快速在血液中清除，降低对外周的不良影响hArakawaR,etal.DopamineD2receptoroccupancybyperospirone:apositronemissiontomographystudyinpatientswithschizophreniaandhealthysubjects.Psychopharmacology(Berl).2010May;209(4):285-90.Epub2010Mar27.12名健康受试者单剂量口服16mg的哌罗匹隆受体结合率t1/2=22小时血药浓度t1/2α=1-3小时t1/2β=5-8小时2022/10/2017
17哌罗匹隆的临床应用病例介绍病例一：潘某，男，18岁。2009年渐起凭空闻人语，称人害，乱语自语，行为紊乱，于2009年10月20日来我院就诊，诊断：精神分裂症。予以奥氮平20mg/日治疗一月后，恢复正常。2010年12月自行停药，2011年3月又渐起上述症状，予以奥氮平20mg/日治疗一月余，但疗效欠佳，遂换用哌罗匹隆48mg/日，合用安坦6mg/日治疗一月后症状消失。2022/10/2018
18哌罗匹隆的临床应用病例介绍病例二：徐某，女，21岁，患精神分裂症5年，一直服用舒必利0.6g/日治疗，病情稳定，但一直无月经，于2011年4月开始换用哌罗匹隆12mg/晚治疗，病情稳定，2011年8月开始来月经，但量少。2022/10/2019
19哌罗匹隆的临床应用病例介绍病例三：林某，女，22岁，2011年1月渐起乱语自语，称人害，眠差，2011年2月开始在我院就诊，诊断精神分裂症，予以奥氮平15mg/晚治疗一月后，恢复正常，但胃口好，体重增加20余斤，要求换药。遂换用哌罗匹隆36mg/日治疗，病情稳定，半年后体重恢复正常。2022/10/2020
20其它相关研究和临床应用其它方面的应用难治性重症抑郁症SatoY等人（2009）的研究表明，哌罗匹隆可以提升抗抑郁药物治疗难治性重症抑郁症疗效抑郁症伴有的顽固性强迫症状OtsukaT等人（2007）将哌罗匹隆用于治疗抑郁症伴有的顽固性强迫症状，结果显示哌罗匹隆可以提升抗抑郁药物的疗效改善老年痴呆症伴有的攻击行为SatoY等人（2006）的研究表明，哌罗匹隆可以改善老年痴呆症伴有的攻击行为2022/10/2021
21处方资料通用名称：盐酸哌罗匹隆片商品名：康尔汀包装规格：4mg/片15片/板，每盒2板用法用量：建议成人初始剂量每次4mg，一天3次,饭后服用。根据患者的耐受情况，一般每2天调整一次剂量，直至患者的最高耐受量。加推荐剂量调整方案尚不能有效控制症状时的进一步调整方案第1-2天第3-4天第5-6天第7-8天第9-10天第11-12天早1片2片3片4片4片4片中1片－－－2片4片晚1片2片3片4片4片4片2022/10/2022
22处方资料用法用量：每日最大用量不超过48mg，每次最大用量不超过16mg维持量每日12～48mg,对于之前使用其它药物治疗的成人患者可根据哌罗匹隆的等效剂量（1mg氟哌啶醇=4mg哌罗匹隆）折算出哌罗匹隆的使用量。剂量折算表1mg氟哌啶醇=4mg哌罗匹隆1mg奥氧平=2mg哌罗匹隆1mg利培酮=6.6mg哌罗匹隆2022/10/2023
23总结哌罗匹隆属于新型非典型抗精神病药物对D2、5-HT2A、5-HT1A受体保持高度的亲和力有效控制阳性、阴性等临床症状的同时能够进一步改善患者伴有的抑郁/焦虑和认知症状耐受性良好，给药方案灵活，易于患者坚持用药5-HT2A5-HT1AD2哌罗匹隆2022/10/2024
24谢谢！扑灭复发，开启正常生活2022/10/2025
252022/10/2026
