结直肠癌nccn指南更新ppt课件

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1、结直肠癌2016年NCCN指南更新主要内容一、分子标志物BRAF、MMR（MSI）二、化疗药物及其相关用法三、可切除局部进展期结肠癌新辅助化疗模式四、无高危因素II期结肠癌术后辅助化疗依据五、新增直肠癌短程放疗这一新辅助治疗路径六、对于可切除同时/异时性肝和/或肺转移患者，增加局部治疗手段的推荐一、分子标志物BRAF、MMR（MSI）1.推荐所有mCRC患者进行BRAF突变状态检测。2016版指南所有的mCRC患者行RAS和BRAF突变状态检测；2.BRAFV600E突变作为抗EGFR单抗疗效差的预测指标的证据增加MM

2、R定义MMR：DNA错配修复系统：主要的MMR基因有hMSH1-6和hMLH1-5等dMMR:错配基因修复缺失pMMR:错配修复正常错配修复蛋白1.Muts家族：MSH2／MSH3和MSH6等，2.Mutl家族：MLHl、MLH3、PMSl、PMS2。MSIMSI：微卫星(microsatellite)广泛存在于原核及真核生物基因组中，具有较高的遗传稳定性，但在错配修复基因功能发生异常时，子代细胞微卫星的重复核苷酸数量可增多或减少，导致微卫星的长度不再保持一致，这种现象称MSI。错配修复基因发生突变或启动子甲基化可引起

3、DNA错配修复功能的降低，导致MSIMSI-H人类基因组中的微卫星位点很多，1998年MSI国际研究合作组织推荐对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个位点进行检测。根据微卫星位点不稳定的数量将结直肠癌分为高频MSI(MSI-H，具有两个或两个以上位点改变)、低频MSI(MSI—L，仅有一个位点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS，没有位点发生改变)MSI-H检测主要方法1.免疫组化检测：一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H，当肿瘤细胞出现一种或几种错配修复蛋白核表达的丢失则提

4、示肿瘤为MSI-H4种主要的错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2均已有稳定的商品化抗体，判读标准：“任何肿瘤细胞核表达即判为该错配修复蛋白阳性”2.基于PCR的MSI检测MSI国际研究合作组织推荐检测的五个位点中Bat26、Bat25为单核苷酸重复序列D5S346、D2S123和D17s250为双核苷酸重复序列，也有研究推荐检测更多微卫星位点。确定MSI的标准为：>30％的位点不稳定为MSI-H，10％～30％为MSI—L，<10％为MSS。二种符合率97.8%。MMR（MSI）检测人群所有≤70岁确诊结

5、直肠癌和﹥70岁符合Bethesda诊断标准的患者预筛查Lynch综合征，都应该进行MMR（MSI）检测，所有Ⅱ期患者、mCRC患者也应进行MMR（MSI）检测；Ⅱ期应进行MMR（MSI）状态检测检测，MSI-H（dMMR）预后好，不能从5-Fu单药辅助化疗中获益。2015年发表在NEnglJMed的一篇有关PD1单抗疗效与MMR状态相关性的重磅研究结果表明，dMMR的结直肠癌或非结直肠癌患者接受PD1单抗疗效明显优于pMMR(错配修复正常）患者，因此认为dMMR（MSI-H）可能是PD-1、PD-L1单抗的疗效预测指

6、标，推荐所有mCRC患者也进行MMR（MSI）状态检测。Lynch综合征遗传性非息肉病性结直肠癌Amsterdam标准Ⅰ①家系中至少有3例经组织病理学确诊的大肠癌患者，其中1例须是另外2例的直系亲属;②大肠癌必须累及连续的两代人;③至少有1例大肠癌患者发病早于50岁;④除外FAP（家族性腺瘤性息肉病）Amsterdam标准Ⅱ(1999年)①家系中至少有3例经病理证实的HNPCC相关癌(结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌)，其中1例须是另外2例的直系亲属;②须累及连续两代人;③至少1例患者发病早于50岁;④除

7、外FAP。Bethesda标准(2004年)①50岁前诊断结直肠癌;②发现同时性、异时性结直肠癌及HNPCC相关肿瘤，无论发病年龄;③<60岁结直肠癌患者中检测到微卫星高度不稳定(MSI-H)，肿瘤周围淋巴细胞浸润，克罗恩病样淋巴细胞反应，黏液或印戒细胞癌，髓样组织分化;④在≥1例一级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌;⑤在≥2例一级、二级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌。二、化疗药物及其相关用法1、对于难治性mCRC患者新增细胞毒药物TAS-102的推荐全球多中心Ⅲ期RCTRECOURSE研究结

8、果表明，对于难治性mCRC患者（至少接受2个及以上标准化疗失败或3个月内复发患者），与安慰剂对比，单药应用TAS-102可明显延长患者OS、PFS，并且延缓患者体能状态（ECOG评分）下降TAS-102Lonsurf（trifluridineandtipiracil）三氟尿苷/Tipiracil盐酸盐片TAS-102是新型组合抗代