中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819

中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819

ID:82645680

大小:4.22 MB

页数:84页

时间:2023-09-22

上传者:雪地
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第1页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第2页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第3页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第4页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第5页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第6页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第7页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第8页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第9页
中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819_第10页
资源描述:

《中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空-兴业证券-20200819》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库

证券研究报告医药生物推荐(维持)中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空分析师:孙媛媛(S0190515090001)sunyuanyuan@xyzq.com.cn徐佳熹(S0190513080003)xujiaxi@xyzq.com.cn日期:2020年8月19日

1窥中国疫苗市场——批签发与研发回顾分析话行业发展方向——创新之下的消费升级投资建议:疫苗行业格局初定,国产企业蓄势待发目录CATALOGUE010203

2•窥中国疫苗市场——批签发与研发回顾分析:批签发方面,2015年至今,我国疫苗的总批签发量基本保持在5.5亿剂/年,其中二类苗占比有所有提升。临床研发方面,国内疫苗研发百花齐放,研发重点集中在流感、狂犬病、HPV、脑膜炎和肺炎等领域,国内疫苗II、III期临床研发也呈加速趋势。•话行业发展方向——创新之下的消费升级:技术进步是疫苗创新的核心推动力,而“投入-产出”最大化是品种选择的重要标准之一,因此,降低研发投入的“跟随”策略和增加预期收入的“创新”策略是当前中国疫苗企业进行研发的两大方向。•投资建议:疫苗行业格局初定,国产企业蓄势待发:(1)具有体系化优势的头部企业,有望实现强者恒强:康泰生物、智飞生物、华兰生物;(2)具有出众创新能力的后起之秀,有望实现弯道超车:康希诺、万泰生物、百克生物/长春高新、康华生中国疫苗行业纵观(一):脚踏实地,仰望星空摘要Abstract物。风险提示:研发进展不及预期,销售不及预期,估值波动,突发行业性事件等sPtPnPzRuM9PdN9PoMnNmOpPeRoOwOlOnMvM9PnMrPMYnPrQvPrRsQ

3窥中国疫苗市场——批签发与研发回顾分析批签发方面,2015年至今,我国疫苗的总批签发量基本保持在5.5亿剂/年。2019年,一类苗批签发支数占比约为31%,按人份换算则为35%;相比于2010年的46%和51%,有较为01明显的下滑。预计未来二类苗占比有望进一步提升。临床研发方面,国内疫苗研发百花齐放,研发重点集中在流感、狂犬病、HPV、脑膜炎和肺炎等领域,国内疫苗II、III期临床研发也呈加速趋势。

41.1全球疫苗市场方兴未艾•创新+消费升级,推动全球疫苗市场增长。得益于RSV、CMV等创新疫苗获批上市打开新需求,PCV与HPV等高效益比疫苗加速渗透发展中国家市场,加之现有品种的升级换代,全球疫苗市场在各细分领域中有望维持较快增长。而新冠疫苗的预期获批或将加速行业增长。图、2024E全球十大药品领域占比与CAGR5数据来源:EvaluatePharma,兴业证券经济与金融研究院整理

5重磅品种放量推动全球疫苗市场增长65012%0-2%1.1•GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲,四大疫苗巨头瓜分全球超八成市场份额。根据EvaluatePharma数据,2018年全球疫苗市场约为305亿美元,2012-2018年CAGR约为3.0%,受默沙东Gardasil/Gardasil9(HPV)于新兴市场快速增长与GSKShingrix(带状疱疹)于2017年上市后销售放量的推动,2018年实现10.1%的同比增长;预计到2024年全球疫苗市场约为448亿美元,2018-2024年CAGR约为6.6%,届时,辉瑞Prevnar(肺炎)、默沙东Gardasil(HPV)、赛诺菲Pentacel(百白破、Hib、脊灰)、Fluzone(流感)、Novavax呼吸道联苗(流感、RSV)有望各领风骚。图、2012-2024E全球疫苗市场规模与增速4544.810%25.525.626.727.627.527.730.5408%35306%254%20152%100%520122013201420152016201720182024E收入/十亿美元YoY/%数据来源:EvaluatePharma,兴业证券经济与金融研究院整理

6发达国家贡献全球疫苗市场主要收入47.27750美国中国欧洲五国日本印度其他7%0美国中国欧洲五国日本印度其他1.1•美日欧等发达国家占全球疫苗消费的70%以上。更为成熟的接种意识与更强的支付能力,作为创新疫苗的首发地,发达国家为当前疫苗消费市场的主力军,其后续增长主要来源于创新品种带来的需求刺激。而中国、印度等发展中国家,虽然人口基数庞大,但由于当地疫苗产业基础相对薄弱,疫苗品种与民众接种意识仍有待提升,市场潜力尚未被充分发掘。美国人均年疫苗消费额约为47美元,日本约为20美元,而中国不足4美元,低于全球平均水平。随着疫苗品种的不断丰富与可及性的持续提升,以中国、印度、巴西为代表的新兴国家市场正在崛起。图、2018年全球疫苗市场按区域划分图、全球主要疫苗市场人均疫苗消费额/美元5%4520.44408%3549%302515%2014.28153.711.200.64平均线16%105数据来源:Frost&Sullivan,兴业证券经济与金融研究院整理*欧洲五国指法国、德国、西班牙、英国及意大利

7民共和国国家免疫以乡为单免疫规划,14苗防15疫苗管理病法》颁布预防接种计划,分民共和国证制度试两步实现传染病防规划,5苗行普及儿童治法》颁防7病82019年计划免疫位“四苗”概念提出接种率达85%1.1中国疫苗市场蓄势待发•中国已实现新生儿的基础免疫。新中国成立前,我国免疫预防工作较为落后,天花、白喉、百日咳、麻疹和脊髓灰质炎等传染病每年发病总数达千万级,严重威胁民众的生命健康。新中国成立后,国家开始重视传染病预防控制工作,我国正式提出计划免疫,免疫工作在组织建设、管理、目标制订与实施、免疫服务形式等方面不断完善与发展,免疫服务内容不断扩大,免疫工作逐步正规化。截至1995年底,儿童的“四苗”,即卡介苗、脊髓灰质炎、百白破、麻疹的疫苗接种率均在80%以上,疫苗接种工作取得了重大进展。2001年到2007年,我国进入免疫规划时期,免疫服务内容进一步扩大,免疫服务产品持续增加,免疫工作更为正规化。2008年国家发布《扩大国家免疫规划实施方案》,将计划免疫品种从原来可预防7类疾病的5种疫苗,增加到可预防15类疾病的14种疫苗,至此我国进入扩大国家免疫规划时期。图、中国疫苗免疫发展历程1949年前1978年1984年1985年1989年1995年2002年2008年“七五”《中华人免疫预防工作相对薄弱免疫目标布数据来源:成大生物招股说明书,兴业证券经济与金融研究院整理

8中国疫苗市场蓄势待发9120060%021.728.530.230.831.133.035.639.344.1-20%1.1•二类苗渗透率提升将推动中国疫苗市场蓬勃发展。根据Frost&Sullivan的数据,2018年我国疫苗市场收入为331.7亿元,占全球疫苗市场的15.7%,预计将于2023年增加到1,017.7亿元,复合增长率为25.1%,届时将占全球疫苗市场的26.4%。免疫规划疫苗市场在2018年达到30.8亿元营收规模,预计于2023年增至44.1亿元,2018年到2023年的年复合增长率为7.5%。该市场的主要增长驱动因素包括不断增加的新生儿人数、利好的政府政策及免疫规划疫苗产品的高性价比。非免疫规划疫苗市场营收规模在2018年达到300.9亿元,预计到2023年增长到973.6亿元,2018年到2023年的复合增长率为26.5%。非免疫规划疫苗在2018年占疫苗市场收入的90.7%,在我国疫苗市场占主导地位,随着未来几年非免疫规划疫苗销售收入的大幅增长,这一比例还将继续上升。非免疫规划疫苗市场增长的主要驱动因素包括民众疫苗接种意识不断增强,支付意愿和支付能力随着人均可支配收入增加而提升以及新型疫苗的发展。图、2015-2023E中国疫苗市场规模及预测100050%40%80030%60020%169.8143.0185.8300.9409.3532.0665.1811.4973.640010%0%200-10%20152016201720182019E2020E2021E2022E2023E一类苗/亿元二类苗/亿元行业YoY/%数据来源:Frost&Sullivan,兴业证券经济与金融研究院整理

9中国疫苗市场理论空间超四千亿101.1•中国人一生理论疫苗消费金额约超2万元,对应约四千亿市场空间。假设中国人均寿命为75岁,一生中未发生动物咬伤、割伤等需要接种狂犬、破伤风疫苗的偶然事件,不考虑旅行疫苗接种需求与疫情相关疫苗接种需求,就已于中国上市的疫苗品种而言,按疫苗中标价计算,男性和女性一生中在接种疫苗上的总费用分别为20,026元和23,920元,其中未成年期间消费最高;对应人均年消费额约为(20,026+23,920)/2/75=293元,按14亿人口估计,则中国理论疫苗市场天花板约为293*14=4,102亿元。0-18岁19-50岁51-75岁疫苗品种单价/元接种次数合计金额/元疫苗品种单价/元接种次数合计金额/元疫苗品种单价/元接种次数合计金额/元卡介苗212重组带状疱疹疫苗159823196四价流感病毒裂解疫苗127324048甲肝乙肝联合疫苗110333023价肺炎球菌多糖疫苗2001200九价人乳头瘤病毒疫苗129833894百白破-IPV-Hib联合疫苗59942396(酿酒酵母)四价流感病毒裂解疫苗127253163总计(男)4048麻腮风联合减毒活疫苗76176总计6559总计(女)7942ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗602120乙型脑炎减毒活疫苗3727413价肺炎球菌多糖结合疫苗69842792五价轮状病毒减毒活疫苗2803840图、中国人一生理论疫苗消费额(按中标价估算)肠道病毒71型灭活疫苗1882376(人二倍体细胞)水痘减毒活疫苗1361136四价流感病毒裂解疫苗127182277总计9419数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

10批签发量相对稳定,二类苗占比有所提升1190,00045,000001.2•2015年至今,我国疫苗的总批签发量基本保持在5.5亿剂/年。在疫苗消费升级的趋势下,越来越多的家长倾向为孩子选择保护效力更高、安全性更好的二类苗,而接种次数更少的多联苗更是受到了家长和孩子的青睐,因此一类苗批签发量略有下滑,二类苗占比逐年提升。2019年,一类苗批签发支数占比约为31%,按人份换算则为35%;相比于2010年的46%和51%,有较为明显的下滑。预计未来二类苗占比有望进一步提升。图、2010-2020H1一类苗、二类苗批签发量/万支图、2010-2020H1一类苗、二类苗批签发量/万人份80,00040,00014,11214,53413,58912,16811,4108,12510,08070,00021,61635,00060,00024,77922,20730,00011,26750,00015,58820,67925,00020,87616,17621,19724,23825,42811,53812,90340,00020,00023,98926,03522,00324,76921,27118,58823,42721,77117,92915,6465,44630,00040,62059,56149,08151,44142,70835,79738,28733,56629,21829,65812,00015,00020,00010,00010,00015,4115,0008,04020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1一类苗二类苗一类苗二类苗数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

11联苗及二类苗正在逐步替代一类苗1270,00030,000001.2•无论从批签发量,还是对应人份数,一类苗均有较为明显的下滑趋势。随着赛诺菲的IPV单苗与DTaP-IPV-Hib五联苗,及国内医科院生物所、北京所、北生研IPV的上市与放量,对传统OPV形成冲击;而麻腮风三联苗及麻风二联苗被纳入国家规划免疫则在很大程度上与麻疹疫苗单苗形成替代关系,因此OPV与麻疹疫苗下滑较为明显。加之,该两种疫苗早年间均有多人次包装,因此人份数下滑较批签发量下滑更为明显。图、2010-2020H1一类苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1一类苗批签发量按品种拆分/万人份60,00025,00050,00020,00040,00015,00030,00010,00020,0005,00010,00020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1OPV疫苗百白破疫苗白破疫苗麻腮风疫苗OPV疫苗百白破疫苗白破疫苗麻腮风疫苗麻疹疫苗甲肝疫苗乙肝疫苗脑膜炎疫苗麻疹疫苗甲肝疫苗乙肝疫苗脑膜炎疫苗乙脑疫苗出血热疫苗钩端螺旋体疫苗炭疽疫苗乙脑疫苗出血热疫苗钩端螺旋体疫苗炭疽疫苗数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

12一类苗仍以国企为主,民企占比略有提升20151370,00030,000001.2•国内一类苗均由国产企业所供给,其中以中生集团旗下六大所、天坛生物,医科院生物所,中生研等国企为主。年以来,民企占比略有提升,2019年国企批签发支数占比为54%,按人份换算则为68%;相比于2010年的85%和92%,亦有下滑趋势。民企中康泰生物及艾美汉信的乙肝疫苗,沃森生物的AC多糖疫苗及百白破联苗占比较大。2020年上半年,康泰生物乙肝疫苗生产场地变更,6月,获国家药监局批准,因此上半年无批签发,民企占比略有下滑。图、2010-2020H1一类苗批签发量按企业拆分/万支图、2010-2020H1一类苗批签发量按企业拆分/万人份60,00025,00050,00020,00040,00015,00030,00010,00020,0005,00010,00020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1国企民企国企民企数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

13二类苗批签发量逐年提升20102011201220132014201520162017201820192020H1IPV疫苗Hib疫苗五联苗肺炎疫苗甲流疫苗流感疫苗甲肝疫苗乙肝疫苗甲乙肝疫苗戊肝疫苗风疹疫苗腮腺炎疫苗麻腮风疫苗水痘疫苗脑膜炎疫苗森林脑炎疫苗单价轮状疫苗14人用狂犬疫苗霍乱疫苗伤寒疫苗出血热疫苗黄热疫苗布氏菌疫苗鼠疫疫苗16,0000五价轮状疫苗HPV疫苗EV71疫苗带状疱疹疫苗破伤风疫苗30,0000五价轮状疫苗HPV疫苗EV71疫苗带状疱疹疫苗破伤风疫苗1.2•常见病预防疫苗需求量相对较大。二类苗批签发量自2016年“山东疫苗事件”达到低谷后逐年提升。2019年,按批签发支数统计,二类苗占比前五的为狂犬疫苗(23.1%)、IPV疫苗(15.5%)、流感疫苗(12.1%)、水痘疫苗(8.3%)和EV71疫苗(7.4%);按人份数统计,占比前五的为流感疫苗(23.9%)、水痘疫苗(16.3%)、狂犬疫苗(10.7%)、肺炎疫苗(8.3%)和IPV疫苗(7.7%)。•疫苗消费升级趋势渐现。以Hib疫苗为例,自2013年以来,单苗数量逐年下滑,而单苗与其多联苗总量则保持相对稳定,近几年批签发量约在2000万支左右,多联苗替换单苗已逐渐成为趋势。图、2010-2020H1二类苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1二类苗批签发量按品种拆分/万人份25,00014,00012,00020,00010,00015,0008,00010,0006,0004,0005,0002,00020102011201220132014201520162017201820192020H1IPV疫苗百白破疫苗Hib疫苗三联苗四联苗百白破疫苗五联苗肺炎疫苗甲流疫苗流感疫苗甲肝疫苗乙肝疫苗甲乙肝疫苗戊肝疫苗风疹疫苗腮腺炎疫苗麻腮风疫苗水痘疫苗脑膜炎疫苗森林脑炎疫苗单价轮状疫苗人用狂犬疫苗霍乱疫苗伤寒疫苗出血热疫苗黄热疫苗布氏菌疫苗鼠疫疫苗数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

14民企为二类苗主要供应者,国企占比近年来有所提升1530,00016,000001.2•民企占二类苗批签发量的半壁江山,为市场主要供应者;2013年中生集团旗下五大所陆续完成公司制改革,2016年北京所与北生研重组,国企焕发新活力,2016年以来其二类苗批签发量占比逐年提升;由于传统疫苗国产企业供给已相对充分,加之外资企业疫苗部门本土化销售能力相对较弱,对中国市场重视程度相对较低,因此外企多以供应多联、多价、结合型等创新性疫苗为主,占比相对稳定,随着近年来,13价肺炎、HPV、带状疱疹等创新疫苗陆续获批进入中国,其占比略有提升的迹象。2019年,根据批签发支数统计,国企、民企、外企占比分别为31%、53%、16%;按人份数统计,则为35%、52%、13%。图、2010-2020H1二类苗批签发量按企业拆分/万支图、2010-2020H1二类苗批签发量按企业拆分/万人份25,00014,00012,00020,00010,00015,0008,00010,0006,0004,0005,0002,00020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1国企民企外企国企民企外企数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

1523价肺炎呈增长趋势,13价肺炎异军突起161,6001,200001.2•23价肺炎疫苗由23种普遍流行或侵袭力强的肺炎链球菌荚膜多糖混合物组成并经高度纯化,保护覆盖率约为85%-90%,建议2岁以上个体接种及50岁以上人群常规接种,单次注射;13价肺炎疫苗由13种侵袭性强的肺炎球菌荚膜多糖与载体蛋白结合后吸附于佐剂组成,适用于6周龄至15月龄婴幼儿,推荐3+1免疫程序,而美国FDA则批准其用于6周龄以上全年龄段个体。23价肺炎疫苗由于保护人群与保护范围广,以及价格相对便宜,一直为市场主流;而随着结合疫苗覆盖的血清型从7价提升至13价,家长接种意识不断提升,沃森等国产13价肺炎疫苗上市,多糖结合肺炎疫苗占比有望持续提升。图、2010-2020H1肺炎疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1肺炎疫苗批签发量按品种拆分/万人份1,4001,0001,2008001,00060080060040040020020020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H123价肺炎多糖疫苗7价肺炎结合疫苗13价肺炎结合疫苗23价肺炎多糖疫苗7价肺炎结合疫苗13价肺炎结合疫苗数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

16肺炎疫苗国产占比有望持续提升1720102011201220132014201520162017201820192020H1SanofiMerckWyethPfizer01,6001,20001.2•2019年尚有批签发的23价肺炎疫苗企业包括默沙东、成都所、沃森生物及民海生物,其中成都所占比最高,约在35%-70%之间;民海生物23价肺炎疫苗于2019年获批上市,增长潜力较大。7价/13价多糖结合疫苗此前均由辉瑞(2009年惠氏被辉瑞收购)独家供应,2019年沃森生物13价肺炎疫苗上市,打破外企垄断,2020年上半年批签发约120万支,约占35.9%;随着后续国产13价肺炎疫苗的陆续上市,改善上游供应结构,多糖结合肺炎疫苗占比有望进一步提升,而肺炎疫苗的国产化率也将进一步大幅提升。图、2010-2020H1肺炎疫苗批签发量按企业拆分/万支图、2010-2020H1肺炎疫苗批签发量按企业拆分/万人份1,4001,0001,2008001,00060080060040040020020020102011201220132014201520162017201820192020H1SanofiMerck成都所WyethPfizer沃森生物民海生物成都所沃森生物数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

174/9价HPV仍为市场主流,国产企业跑步入场182017201820192020H1GSKMerck万泰生物1,20001,20001.2•国内上市HPV包括默沙东的4/9价疫苗(智飞生物代理)、GSK及万泰生物的2价疫苗,分别适用于20-45岁女性(4价)、16-26岁女性(9价)及9-45岁女性(2价)。自9价HPV上市以来,由于其较高的保护覆盖率,迅速得到国内女性的青睐,2019年2价、4价、9价HPV占比分别为19.0%、49.6%、31.4%;而2价疫苗由于保护覆盖率相对有限,且GSK本土化推广能力略弱,表现疲软,而随着国产万泰生物2价疫苗上市,其有望充分开拓9-14岁低年龄组两剂市场,发挥差异化与性价比优势,实现放量。图、2017-2020H1HPV疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2017-2020H1HPV疫苗批签发量按企业拆分/万支1,0001,0008008006006004004002002002017201820192020H1二价四价九价数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

18五价轮状市场潜力较大191,2001,200001.2•目前国内轮状病毒疫苗仅有兰州所的口服轮状病毒活疫苗用于2月龄至3岁婴幼儿,每年一次,预防最常致病的A型轮状病毒引起的腹泻;及默沙东的口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗(Vero细胞)用于6周龄至32周龄婴儿,口服3剂,预防G1/2/3/4/9血清型轮状病毒胃肠炎,保护效力可达95.5%,保护范围更广。2016年以来,单价疫苗增长相对平稳;5价疫苗自2018年获批以来,仍处于快速放量期。2018年7月9日,智飞生物与默沙东明确了五价轮状病毒疫苗基础采购计划:2018-2021年基础计划采购额为2.47亿、6.5亿、9.49亿、13亿,该产品增长潜力大。图、2010-2020H1轮状疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1轮状疫苗批签发量按品种拆分/万人份1,0001,00080080060060040040020020020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1单价-兰州所五价-Merck单价-兰州所五价-Merck数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

19VERO细胞狂苗约占90%以上,二倍体狂苗占比稳中有升209,0009,000001.2•狂苗年批签发量相对稳定,基本维持在6000-8000万剂。根据疫苗生产所用细胞基质分类,目前国内狂苗包括动物源细胞基质的鸡胚细胞、地鼠肾细胞及Vero细胞狂苗,及人源细胞基质的人二倍体细胞狂苗。其中鸡胚细胞狂苗相对落后,且部分人群对鸡胚过敏,2017年Chiron有6批狂苗因不符规定未通过批签发,此后再无批签发;Vero细胞狂苗由于产量较大、成本较低,仍占据市场主流,约在90%左右;三代二倍体狂苗由于无细胞残留、无致癌风险,为行业发展趋势,但受制于二倍体细胞产能有限,2019年康华生物的二倍体狂苗占比仅为4%。从剂型来看,冻干剂由于更易运输储存,已在过去十年中逐渐取代水剂。图、2010-2020H1狂犬疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1狂犬疫苗批签发量按剂型拆分/万支8,0008,0007,0007,0006,0006,0005,0005,0004,0004,0003,0003,0002,0002,0001,0001,00020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1鸡胚细胞地鼠肾细胞Vero细胞人二倍体细胞非冻干冻干数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

20长生生物狂苗停产缺口已被弥补219,0002,000001.2•狂苗生产企业众多,但集中度相对较高,其中成大生物一枝独秀,批签发占比约在30%-75%,且其为国内唯一在售的可采用Zagreb2-1-1注射法的狂苗,其他产品均需采用Essen5针注射法,因此按人份换算,成大生物占比则进一步提升。2018年长生生物因狂苗生产记录造假而停产,从而产生了约1000万支的市场缺口,但很快就被以成大生物为首的Vero细胞狂苗企业迅速填补。随着成都康华二倍体狂苗的产能释放,其占比有望进一步提升。图、2010-2020H1狂犬疫苗批签发量按企业拆分/万支图、2010-2020H1狂犬疫苗批签发量按企业拆分/万人份8,0001,8007,0001,6006,0001,4001,2005,0001,0004,0008003,0006002,0004001,00020020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1成大生物宁波荣安广州诺诚大连雅立峰长春卓谊远大生物成大生物宁波荣安广州诺诚大连雅立峰长春卓谊远大生物中科生物康华生物迈丰生物长生生物吉林亚泰大连汉信中科生物康华生物迈丰生物长生生物吉林亚泰大连汉信长春卫尔赛兰州所武汉所Chiron长春卫尔赛兰州所武汉所Chiron数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

21多联疫苗放量趋势明显,受单品影响略有波动221,6001,600001.2•目前我国在售的多联疫苗包括智飞生物的AC-Hib三联苗,康泰生物的DTaP-Hib四联苗,及赛诺菲的DTaP-IPV-Hib五联苗。由于联苗可减少婴幼儿的接种针数,减轻其痛苦,家长对于联苗的认可度不断提升,多联苗批签发量也呈增长趋势。除受2016年“山东疫苗事件”,2017年底五联苗断供,2020年三联苗再注册未予通过等影响外,行业整体趋势向好。目前,智飞生物正加紧开发AC-Hib三联苗(冻干剂型),有望于今年年内获批。图、2010-2020H1多联疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1多联疫苗批签发量按企业拆分/万支1,4001,4001,2001,2001,0001,00080080060060040040020020020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1三联苗四联苗五联苗智飞绿竹民海生物GSKSanofi数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

22医科院生物所独家人二倍体EV71疫苗占比呈提升趋势233,5003,500001.2•肠道病毒71型是引起婴幼儿手足口病的主要病原体之一,自1981年发现此病以来,几乎每年4-7月份均有局部地区爆发迹象。EV71疫苗为中国领先研发的创新型疫苗,包括Vero细胞及人二倍体细胞疫苗,其中医科院生物所为目前二倍体EV71疫苗的独家供应商,2019年占比约为51.1%;而科兴生物与武汉所分别于2016年及2017年获批上市销售Vero细胞EV71疫苗。受科兴生物EV71疫苗批签发量下滑,2018年以来,EV71疫苗整体批签发量略显疲态。图、2016-2020H1EV71疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2016-2020H1EV71疫苗批签发量按企业拆分/万支3,0003,0002,5002,5002,0002,0001,5001,5001,0001,00050050020162017201820192020H120162017201820192020H1Vero细胞人二倍体细胞医科院生物所科兴生物武汉所数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

23流脑疫苗批签发量相对稳定,一类苗AC多糖占市场主导地位24武汉所天坛生物兰州所沃森生物浙江天元长生生物Sanofi无锡罗益北京祥瑞华兰生物康华生物艾美卫信智飞绿竹20102011201220132014201520162017201820192020H18,0009,00001.2•流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎奈瑟菌所引起的急性呼吸道传染病,主要致病菌群为A、B、C、Y及W135。因此,根据覆盖的病毒血清群可分为单价A群疫苗、双价AC群疫苗,及四价ACYW135群疫苗;而根据生产技术又可分为多糖疫苗及多糖结合疫苗,但目前国内仅有AC群多糖结合疫苗(MCV2),康希诺的ACYW135多糖结合疫苗(MCV4)目前已递交上市申请,有望于2021年年初获批。流脑疫苗年批签发量约在5000-6500万支,其中A群及AC群多糖疫苗为一类苗,2019年批签发占比约为83.0%,占据市场主流。图、2010-2020H1流脑疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1流脑疫苗批签发量按企业拆分/万支7,0008,0006,0007,0006,0005,0005,0004,0004,0003,0003,0002,0002,0001,0001,000020102011201220132014201520162017201820192020H1A群多糖AC群多糖AC群结合ACYW135群多糖三联苗数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

24脊灰疫苗IPV或将逐步取代OPV2520,0006,000001.2•目前国内脊灰疫苗主要分为减毒活疫苗(OPV)和灭活疫苗(IPV)两大类,用于预防小儿麻痹。由于OPV以减毒活病毒为主要成分,具有毒力回复的风险,而IPV为灭活病毒不具有该风险,因此,随着国产IPV供应日趋充足,国家免疫规划也于2020年做出调整,将脊灰接种程序由“1IPV+3OPV”适时调整为“2IPV+2OPV”,未来有望进一步向“3+1”过渡,并最终实现“4IPV”。OPV批签发量近年来大幅下降的主要原因,一方面是IPV对其的替代作用;另一方面是2016年我国逐步停用tOPV糖丸(1人份),而改用风险更小的bOPV滴剂(10人份/20人份),因此换算成人份数,依然可充分满足市场需求。图、2010-2020H1脊灰疫苗批签发量按品种拆分/万支图、2010-2020H1脊灰疫苗批签发量按品种拆分/万人份18,0005,00016,0004,00014,00012,0003,00010,0008,0002,0006,0001,0004,0002,00020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1OPVIPV五联苗OPVIPV五联苗数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

25医科院生物所+北京所有望接棒Sanofi成为IPV主要供应者26医科院生物所天坛生物北京所20,0006,000001.2•随着2017年天坛生物剥离疫苗业务,向中生集团出售北生研100%股权以及长春祈健51%股权,进一步专注于血制品板块,目前仅医科院生物所、北京所及Sanofi三家为国内脊灰疫苗的主要供应商。除二价bOPV外,医科院生物所与北京所(北生研)也分别于2015年及2017年开始供应IPV。为实现国家免疫规划内的IPV针次增加,并最终替代OPV,国产IPV比例有望进一步提升,成为市场主流。图、2010-2020H1脊灰疫苗批签发量按企业拆分/万支图、2010-2020H1脊灰疫苗批签发量按企业拆分/万人份18,0005,00016,0004,00014,00012,0003,00010,0008,0002,0006,0001,0004,0002,00020102011201220132014201520162017201820192020H120102011201220132014201520162017201820192020H1医科院生物所天坛生物北京所Sanofi数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

26疫苗生产企业集中度呈提升趋势278%Pfizer7%50智飞生物01.2•2016年“山东疫苗事件”及2018年“长生生物事件”之后,受行业整顿影响,我国在产疫苗企业数均有下降趋势。“山东疫苗事件”主要涉及二类苗的非法流通,因此2017年在产企业数迅速回升;而“长生生物事件”起因为生产企业的非法生产,加之《疫苗管理法》的颁布,疫苗企业生产、监管的要求与成本明显提升,在产疫苗企业数明显下降。随着全行业的兼并与整合,规模化、集团化的疫苗企业将进一步增加,行业集中度有望进一步提升。图、2010-2020H1疫苗批签发企业数图、2019年疫苗企业批签发量分析4540404242423838454342百克生物1%1%中生集团华北制药1%402%华兰生物35352%Merck303%Sanofi3%25科兴生物42%203%医科院生物所5%15康泰生物106%5艾美集团7%沃森生物成大生物20102011201220132014201520162017201820192020H1数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

27破伤风疫苗、疫情疫苗如四价流脑疫苗突发需求,重疾预防,如肺炎疫苗、如狂犬疫苗、如流感疫苗如HPV疫苗带状疱疹疫见病预防,补种需求,如四价流脑如EV71疫苗、五价轮批签发总结——一类苗已可满足基本需求,二类苗消费升级趋势明显老年人免疫,安全性升级,常规免疫,如IPV苗1.2•回顾过去十年国内疫苗行业批签发情况,我国早已实现基本免疫的自给自足,以中生集团为首的“国家队”,联合康泰生物、沃森生物等民营企业,肩负起了我国每年约1500万新生儿的基本免疫规划疫苗需求。而基于产品创新的消费升级趋势也日益明显,一方面,由公众自费接种的二类苗占比呈提升趋势,在二类苗之中,13价肺炎、HPV等高价苗的批签发量自产品上市以来逐年增长,得到消费者的青睐;另一方面,随着国内企业研发生产能力的稳步提升,一类苗也在与时俱进,除了2002年及2008年两次大规模品种扩充外,2016年5月tOPV停用改为bOPV,并将IPV纳入国家免疫规划;2020年6月麻腮风三联苗改为两剂替代首剂麻风二联苗,脊灰也由“1+3”改为“2+2”。疫苗消费升级大势所趋。图、二类苗消费升级方向二类苗婴幼儿疫苗成人疫苗其他儿童常联苗,如三保护力升级,联苗、四联苗、五联苗疫苗状疫苗28数据来源:兴业证券经济与金融研究院

28结核病带状疱疹I期临床脑膜炎人乳头瘤病毒国内疫苗研发加速进行中,部分适应症布局者众其他适应症水痘申请上市手足口病乙脑I/II期临床肺炎7%多联苗批准临床狂犬病流感2916%1.3•国内疫苗研发百花齐放,研发重点集中在流感、狂犬病、HPV、脑膜炎和肺炎等领域。根据医药魔方的数据,国内共有约228个在研疫苗处于IND至NDA阶段,其中近半数在研疫苗尚未实际开展临床试验,近四分之一处于I至II期临床阶段,19%进入III期临床阶段,另有7%已经提交上市申请。分适应症来看,流感疫苗的研发最为火热,原因是2013年和2016年小范围爆发的H7N9禽流感促使企业相继研发H7N9疫苗,但随着疫情的平息,企业暂缓或终止了相应疫苗的研发;此外,在研项目较多且整体研发进度相对靠前的还有狂犬病、HPV、脑膜炎和肺炎疫苗领域。图、国内疫苗各研发进度占比图、国内疫苗分适应症的研发进度情况5%7%轮状病毒脊髓灰质炎19%III期临床B型流感嗜血杆菌II期临床45%1%申请临床051015202530354045申请上市III期临床II期临床I/II期临床I期临床批准临床申请临床数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

29四价流感疫苗为研发热点1.3•国内流感疫苗研发主要从裂解、亚单位、灭活三种路线进行,覆盖的血清型以四价(A型H1N1、H3N2,B型Yamagata系和Victoria系)和单价H7N9型为主。在众多研发管线中,四价裂解疫苗的研发进度相对靠前,其中上海所已提交上市申请,智飞生物、成大生物等6家企业皆处于III期临床阶段,供给端有望大幅改善,流感疫苗供不应求的现状将缓解。而此次新冠疫情之后,流感疫苗接种率或加速提升。表、流感疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期四价流感病毒裂解疫苗上海生物制品研究所有限责任公司申请上市2020/3/27流感病毒亚单位疫苗大连雅立峰生物制药有限公司III期临床2012/6/20流感病毒裂解疫苗安徽智飞龙科马生物制药有限公司III期临床2013/7/19四价流感病毒裂解疫苗安徽智飞龙科马生物制药有限公司III期临床2017/1/23四价流感病毒裂解疫苗深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司III期临床2017/1/23四价流感病毒裂解疫苗辽宁成大生物股份有限公司III期临床2017/11/1四价流感病毒亚单位疫苗江苏中慧元通生物科技有限公司III期临床2017/11/30四价流感病毒裂解疫苗大连雅立峰生物制药有限公司III期临床2018/3/19四价流感病毒裂解疫苗台湾国光生技股份有限公司III期临床2018/9/12北京思睦瑞科医药信息咨询有限公司甲型H7N9流感病毒裂解疫苗华兰生物疫苗有限公司II期临床2015/1/26华兰生物工程股份有限公司H7N9流感全病毒灭活疫苗华兰生物疫苗有限公司II期临床2015/1/26华兰生物工程股份有限公司人用大流行流感全病毒灭活疫苗武汉生物制品研究所有限责任公司I期临床2011/6/16H5N1流感全病毒灭活疫苗(Vero细胞)吉林亚泰生物药业股份有限公司I期临床2014/10/10H7N9流感全病毒灭活疫苗上海生物制品研究所有限责任公司I期临床2016/11/17甲型H7N9流感病毒裂解疫苗北京天坛生物制品股份有限公司I期临床2017/1/11重组四价流感疫苗深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司I期临床2018/9/430数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

30二倍体狂苗竞争格局相对良好1.3•我国狂苗市场相对饱和,现有产能已可基本满足防疫需求,长生生物停产后释放部分需求;但三代狂苗囿于产能限制,仍有较大可替代空间,除已上市的康华生物的二倍体狂犬疫苗外,目前民海生物、成都所、智飞生物进展相对靠前,有望于未来两年内陆续获批上市,逐步部分替代Vero细胞狂苗。此外,依生生物在研的皮卡狂苗可通过激活TLR-3快速诱导细胞及体液免疫,在预防的同时兼具治疗属性,与狂犬病毒中和抗体临床作用类似,有望进一步提升狂苗创新层次。表、狂犬疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)华兰生物疫苗有限公司申请上市2016/12/2华兰生物工程股份有限公司冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)长春生物制品研究所有限责任公司申请上市2018/10/11冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)山东亦度生物技术有限公司申请上市2020/6/24冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)吉林迈丰生物药业有限公司III期临床2013/8/9冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)江苏康润生物科技有限公司III期临床2014/2/13冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)北京金迪克生物技术研究所III期临床2015/2/5江苏金迪克生物技术有限公司冻干人用狂犬病疫苗(2BS细胞)成都生物制品研究所有限责任公司III期临床2015/10/13冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)北京民海生物科技有限公司III期临床2017/1/23冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5细胞)安徽智飞龙科马生物制药有限公司III期临床2017/5/26冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)大连雅立峰生物制药有限公司III期临床2018/3/19北京生物制品研究所有限责任公司冻干人用狂犬病疫苗(鸡胚成纤维细胞)江西青峰药业有限公司I期临床2017/5/11北京赛尔富森生物科技有限公司冻干人用皮卡狂犬病疫苗(Vero细胞)北京依生兴业科技有限公司I期临床2018/9/25辽宁依生生物制药有限公司河南依生药业有限公司尚未开展临床试验的品种合计12种31数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

31国产二价HPV已开花,静待九价1.3•相比于四价和九价HPV疫苗,二价虽然保护效力略低,约为70%,但其是国内唯一获批的可用于小年龄段人群预防的HPV疫苗。而从美国FDA获批情况来看,九价HPV疫苗的接种年龄段跨度最广,从9岁到45岁,因此随着国内临床研究的逐步推进,未来九价HPV疫苗仍将是市场主流品种,目前上海博唯已处于III期临床阶段,万泰生物及康乐卫士进入II期临床,另有多家的在研品种仍处于I期或早期研发阶段。目前HPV疫苗主流的两类表达体系为真核酵母菌和原核大肠杆菌,其中大肠杆菌原核表达生产体系,具有生产成本低、产能高、价格实惠等优势,代表企业包括万泰生物及康乐卫士。表、HPV疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期重组人乳头瘤病毒双价(16/18型)疫苗(酵母)玉溪泽润生物技术有限公司申请上市2020/6/29重组人乳头瘤病毒双价(16/19型)疫苗(酵母)上海泽润生物科技有限公司III期临床2011/6/10四价重组人乳头瘤病毒疫苗(6,11,16,18型)(汉逊酵母)北京生物制品研究所有限责任公司III期临床2015/12/30成都生物制品研究所有限责任公司重组人乳头瘤病毒九价(6/11/16/18/31/33/45/52/58型)疫苗(汉逊酵母)上海博唯生物科技有限公司III期临床2017/11/21重组(大肠杆菌)人乳头瘤病毒6/11型双价疫苗北京万泰生物药业股份有限公司II期临床2013/11/20厦门大学厦门万泰沧海生物技术有限公司重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗(大肠埃希菌)北京万泰生物药业股份有限公司II期临床2017/11/21厦门大学厦门万泰沧海生物技术有限公司重组四价人乳头瘤病毒(16/18/52/58型)病毒样颗粒疫苗(毕赤酵母)上海生物制品研究所有限责任公司II期临床2018/1/2311价重组人乳头瘤病毒疫苗(汉逊酵母)国药中生生物技术研究院有限公司II期临床2018/4/12北京生物制品研究所有限责任公司成都生物制品研究所有限责任公司重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/59型九价疫苗(大肠埃希菌)北京康乐卫士生物技术股份有限公司II期临床2018/10/832处于I期临床、批准临床、申请临床阶段的HPV疫苗合计13种数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

32四价流脑结合疫苗,康希诺有望拔得头筹1.3•脑膜炎球菌具有时空差异,历史上A群最为常见,但近年来C群及W135群更为常见,因此四价流脑疫苗需求有所提升。而相比于多糖疫苗,多糖结合疫苗大大增强了荚膜多糖的免疫原性,可产生高亲和力抗体和记忆B细胞,增强免疫应答,并诱导免疫记忆延长保护时间。因此,目前流脑疫苗在研品种主要集中在MCV2、MPSV4及MCV4,其中MCV4保护效力更高可覆盖MCV2对应的血清型,其接种者年龄组也可覆盖MCV2对应的年龄组。目前康希诺的MCV4进展最快,已于2019年11月获新药上市申请受理,并已纳入优先审评,最快有望于2020年底获批。根据其招股说明书,公司预计未来MCV2有望被纳入一类苗范畴,而MCV4作为二类苗以满足公众的消费升级需求。表、流脑疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期冻干ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗康泰生物申请上市2016/9/13冻干ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗北京生物制品研究所有限责任公司申请上市2018/9/29冻干A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗康希诺生物股份公司申请上市2019/2/25ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗康希诺生物股份公司申请上市2019/11/27A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗成都欧林生物科技股份有限公司申请上市2020/7/16A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗武汉生物制品研究所有限责任公司III期临床2011/8/30ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗康泰生物III期临床2013/5/23冻干ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗北京天坛生物制品股份有限公司III期临床2014/7/24A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗武汉生物制品研究所有限责任公司III期临床2016/4/21冻干A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗华兰生物疫苗有限公司III期临床2016/12/30冻干ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司III期临床2019/12/10ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗智飞生物II期临床2014/10/24ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗沃森生物I期临床2015/2/5处于批准临床阶段的流脑疫苗合计8种33数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

33多联苗整体研发进度相对缓慢1.3•多联苗通常在具有相同免疫程序的一类苗的基础之上进行联合,其中百白破、Hib、AC流脑、IPV及乙肝的接种程序均为4剂,且接种年龄段基本一致,为常见的联苗组分;另有GSK的麻腮风水痘四联苗在研。整体而言,我国多联苗研发进展相对较为缓慢,仅有沃森生物的百白破-Hib四联苗及成都欧林的AC-Hib处于III期临床阶段,其他产品均处于早期研发阶段。表、联合疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期b型流感嗜血杆菌(结合)和吸附无细胞百白破联合疫苗沃森生物III期临床2012/4/25AC群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗成都欧林生物科技股份有限公司III期临床2017/1/11b型流感嗜血杆菌(结合)和吸附无细胞百白破联合疫苗武汉生物制品研究所有限责任公司I期临床2015/4/22婴幼儿用DTcP康希诺I期临床2018/1/1DTcP加强疫苗康希诺I期临床2018/1/2吸附无细胞百(三组分)白破联合疫苗北京天坛I期临床2019/2/25甲型乙型肝炎联合疫苗唐山怡安生物工程有限公司批准临床2002/4/2麻腮风水痘联合减毒活疫苗葛兰素史克(中国)投资有限公司批准临床2010/3/15吸附无细胞百白破(组分)联合疫苗北京民海生物科技有限公司批准临床2017/9/6吸附无细胞百白破-重组乙型肝炎(CHO细胞)联合疫苗成都生物制品研究所有限责任公司批准临床2002/6/17吸附无细胞百白破联合疫苗华兰生物批准临床2017/12/12吸附无细胞百白破联合疫苗长春百克生物科技股份公司批准临床2018/4/12吸附无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎联合疫苗北京生物制品研究所有限责任公司批准临床2018/5/3吸附无细胞百白破联合疫苗北京智飞绿竹生物制药有限公司批准临床2018/5/15吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎联合疫苗国药中生生物技术研究院有限公司批准临床2019/8/14武汉生物制品研究所有限责任公司无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗中国医学科学院医学生物学研究所申请临床2017/9/2934数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

34探索性技术平台拟突破性乙肝治疗疫苗1.3•甲乙戊肝为当前研发主要方向,其中甲乙肝疫苗已纳入国家免疫规划,供给相对饱和,因此预防性疫苗研发热情略低。而中国乙肝患者众多,基于基因工程技术平台的治疗性乙肝研究疫苗为当前热点之一。表、肝炎疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期治疗性乙型肝炎疫苗北京生物制品研究所有限责任公司III期临床2002/9/2治疗性双质粒HBVDNA疫苗解放军第458医院II期临床2006/9/15广州白云山拜迪生物医药有限公司广州白云山医药集团股份有限公司重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)北京民海生物科技有限公司I期临床2010/3/11含前S抗原重组乙型肝炎疫苗(毕赤酵母)成都生物制品研究所有限责任公司I期临床2014/11/21重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)LGLifeSciencesLtdI期临床2017/1/23北京科兴中维生物技术有限公司北京科兴生物制品有限公司重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗沃森生物临床研究2011/2/12治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗江苏孟德尔基因科技有限公司批准临床2018/5/30重组乙型肝炎疫苗(甲醇酵母)珠海健康元生物医药有限公司批准临床2008/12/15重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗(CpGODN佐剂)长春华普生物技术股份有限公司批准临床2013/7/9沃森生物增效乙型肝炎疫苗北京生物制品研究所有限责任公司申请临床2016/5/23复旦大学甲型肝炎灭活疫苗康泰生物III期临床2012/3/31甲型肝炎灭活疫苗(人二倍体细胞)辽宁成大生物股份有限公司I期临床2016/12/30甲型肝炎灭活疫苗(Vero细胞)长春高新百克药物研究院有限公司批准临床2007/2/8重组戊型肝炎疫苗长春生物制品研究所有限责任公司I期临床2012/8/235东南大学数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

3513价肺炎结合疫苗近年来研发热情高涨1.3•肺炎结合疫苗(PCV)由于覆盖年龄段较广,可用于2周岁以下婴幼儿的肺炎免疫,可诱导高水平特异性抗体及记忆性B细胞产生免疫记忆,显著优于肺炎多糖疫苗(PPV),因此近年来国内疫苗企业争相布局。随着沃森生物的PCV13获批上市,国产PCV即将迎来收获期,有望共同提升PCV渗透率,促进市场扩容。此外,康希诺全球创新的非血清型特异性重组肺炎球菌蛋白疫苗(PBPV)目前已处于I期临床阶段,该产品采用基于肺炎球菌表面蛋白A(PspA)的抗原,可针对同一家族菌株提供有效保护,并可对其他家族或亚类的菌株提供有效的交叉保护,有望提供更大的保护范围;同时该配方还加入了肺炎球菌溶血素类毒素(Ply-L460D),或可与PspA蛋白产生协同效应,加强对不同阶段感染的免疫防护。表、肺炎疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期13价肺炎球菌多糖结合疫苗北京民海生物科技有限公司申请上市2019/12/1213价肺炎球菌多糖结合疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司III期临床2015/9/815价肺炎球菌结合疫苗北京智飞绿竹生物制药有限公司III期临床2017/9/2713价肺炎球菌多糖结合疫苗成都安特金生物技术有限公司I期临床2018/1/1713价肺炎球菌多糖结合疫苗康希诺生物股份公司I期临床2019/1/2513价肺炎球菌多糖结合疫苗北京科兴中维生物技术有限公司I期临床2020/6/2北京科兴生物制品有限公司13价肺炎球菌多糖结合疫苗武汉博沃生物科技有限公司批准临床2018/4/2723价肺炎球菌多糖疫苗北京科兴中维生物技术有限公司申请上市2017/8/1北京科兴生物制品有限公司23价肺炎球菌多糖疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司III期临床2015/2/1123价肺炎球菌多糖疫苗北京智飞绿竹生物制药有限公司III期临床2015/11/523价肺炎球菌多糖疫苗北京华安科创生物技术有限公司批准临床2017/11/21重组肺炎球菌蛋白疫苗康希诺生物股份公司I期临床2018/10/2936数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

36乙脑疫苗与Hib疫苗市场成熟,产品创新性较低1.3•乙脑疫苗属国家免疫规划品种,目前研发主要集中在乙脑纯化灭活疫苗(Vero细胞)。•Hib单苗市场近5年来受联苗不断挤压,除拟布局相关联苗企业外,整体研发意愿偏低。表、乙脑疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期乙型脑炎纯化疫苗(Vero细胞)山东恒业生物技术有限公司III期临床2013/4/23乙型脑炎纯化灭活疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司批准临床2003/2/24乙型脑炎纯化疫苗(Vero细胞)北京耀华生物技术有限公司批准临床2004/4/9乙型脑炎纯化灭活疫苗长春生物制品研究所有限责任公司批准临床2004/6/23乙型脑炎纯化疫苗(Vero细胞)上海荣盛生物药业有限公司批准临床2006/2/8乙型脑炎纯化疫苗(Vero细胞)北京施耐克生物技术有限公司批准临床2007/3/28乙型脑炎纯化疫苗(Vero细胞)河南普新生物工程有限公司批准临床2008/10/29乙型脑炎纯化疫苗(Vero细胞)北京科兴生物制品有限公司批准临床2010/5/13乙型脑炎纯化灭活疫苗中国医学科学院医学生物学研究所批准临床2010/5/26表、Hib疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期B型流感嗜血杆菌结合疫苗武汉生物制品研究所有限责任公司III期临床2010/11/26B型流感嗜血杆菌结合疫苗罗益(无锡)生物制药有限公司III期临床2014/5/16B型流感嗜血杆菌结合疫苗辽宁成大生物股份有限公司III期临床2018/7/6北京成大天和生物科技有限公司B型流感嗜血杆菌结合疫苗成都蓉生药业有限责任公司批准临床2006/2/10B型流感嗜血杆菌结合疫苗ChironS.P.A.批准临床2008/6/20NovartisVaccinesandDiagnosticsS.R.L.BeijingRepresentativeB型流感嗜血杆菌结合疫苗艾美卫信生物药业(浙江)有限公司批准临床2018/4/3B型流感嗜血杆菌结合疫苗长春海伯尔生物技术有限责任公司批准临床2020/6/1037数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

37手足口病与结核病疫苗,中国研发全球领先到诊断,再到治疗性疫苗均有布局;此外康希诺目前在研结核加强疫苗,可提高卡介苗的成人免疫效果。1.3•手足口病疫苗为我国率先研发的创新品种,除主流的EV71型外,华兰生物在研EV71+CA16双价疫苗。•目前国内结核预防仍以卡介苗为主,对成人的防护能力相对较差。其中智飞生物结核管线全面,从预防表、手足口病疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期重组肠道病毒71型疫苗(汉逊酵母)深圳康泰生物制品股份有限公司II期临床2018/1/17北京民海生物科技有限公司肠道病毒71型灭活疫苗北京智飞绿竹生物制药有限公司I期临床2012/4/23北京绿竹生物技术股份有限公司重组肠道病毒71型病毒样颗粒疫苗(毕赤酵母)上海泽润生物科技有限公司批准临床2019/3/11吸附手足口病(EV71型、CA16型)双价灭活疫苗(Vero细胞)华兰生物疫苗有限公司批准临床2013/2/6华兰生物工程股份有限公司吸附手足口病(EV71型)灭活疫苗(Vero细胞)华兰生物疫苗有限公司批准临床2018/5/24华兰生物工程股份有限公司肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)成都生物制品研究所有限责任公司申请临床2012/8/23吸附手足口病(CA16型)灭活疫苗(Vero细胞)华兰生物疫苗有限公司申请临床2013/2/6华兰生物工程股份有限公司表、结核疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期母牛分枝杆菌疫苗(结核感染人群用)安徽智飞龙科马生物制药有限公司申请上市2018/4/27冻干重组结核疫苗(AEC/BC02)安徽智飞龙科马生物制药有限公司I期临床2015/5/13结核病加强疫苗(Ad5Ag85A)康希诺I期临床2018/2/1卡介菌纯蛋白衍生物(BCG-PPD)安徽智飞龙科马生物制药有限公司批准临床2018/2/5皮内注射用卡介苗(BCG)安徽智飞龙科马生物制药有限公司批准临床2018/6/838数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

38带状疱疹与轮状病毒疫苗竞争格局良好1.3•2020年6月底,GSK带状疱疹亚单位佐剂疫苗(欣安立适)正式登陆中国市场;目前国产疫苗以减毒活疫苗技术平台为主,其中百克生物一马当先,已进入三期临床阶段。根据《带状疱疹中国专家共识(2018)》,亚太地区普通人群带状疱疹年发病率为3‰-10‰,并逐年递增2.5%-5.0%;而我国50岁以上成年人疫苗接种率普遍偏低,因此市场潜力大。•目前国内仅有默沙东的五价轮状疫苗及兰州所的单价轮状疫苗获批上市,竞争格局良好。轮状病毒疫苗当前的研发主要围绕多价及灭活两个方向,多价提升保护覆盖率,其中武汉所处于III期临床阶段的六价轮状疫苗覆盖病毒亚型最广;灭活可避免减毒活病毒毒力回复所致儿童肠套叠的发生,其中医科院生物所已获批临床,进展最快。表、带状疱疹疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期带状疱疹减毒活疫苗长春百克生物科技股份公司III期临床2014/7/2带状疱疹减毒活疫苗上海生物制品研究所有限责任公司II期临床2017/8/21带状疱疹减毒活疫苗北京万泰生物药业股份有限公司I/II期临床2015/10/13带状疱疹减毒活疫苗长春祈健生物制品有限公司批准临床2017/8/21重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)江苏中慧元通生物科技有限公司申请临床2020/5/1上海怡道生物科技有限公司表、轮状病毒疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期Ⅲ价轮状病毒基因重配疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司申请上市2016/11/15口服六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)武汉生物制品研究所有限责任公司III期临床2015/6/25轮状病毒灭活疫苗(Vero细胞)中国医学科学院医学生物学研究所批准临床2017/2/9轮状病毒灭活疫苗北京智飞绿竹生物制药有限公司申请临床2020/7/239数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

39脊灰灭活疫苗与水痘疫苗有望逐步纳入国家免疫规划,但供给仍有缺口国普及,市场规模有望进一步扩容;而长生生物的停产则在一定程度上造成了水痘疫苗市场的供应缺口。1.3•脊灰国家免疫规划接种程序目前已更新为“2IPV+2OPV”,随着国产IPV供给的进一步提升,有望最终实现“4IPV”。目前科兴生物、民海生物进展较快,获批上市后可补充医科院生物所及北京所产能。•水痘疫苗国内在研企业众多,但中国儿童合并接种率仅为61.1%,仍有提升空间;随着“两针法”的全目前,民海生物及万泰生物的冻干水痘减毒活疫苗均处于III期临床阶段,获批上市后将缓解供给压力。此外,万泰生物目前在研的VZV-7D水痘减毒活疫苗为全球首款通过反向遗传学技术去除关键毒力基因的新型水痘疫苗,可使其减毒活病毒不感染人上皮组织和神经细胞,因此避免接种者在免疫低下时引发带状疱疹的风险,安全性更高。表、脊灰疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)北京科兴中维生物技术有限公司申请上市2019/1/28北京科兴生物制品有限公司Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)北京天坛生物制品股份有限公司III期临床2014/7/2Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)北京民海生物科技有限公司III期临床2017/3/15单价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗I型(人二倍体细胞)北京天坛生物制品股份有限公司批准临床2014/3/28单价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗III型(人二倍体细胞)北京天坛生物制品股份有限公司批准临床2014/3/28表、水痘疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期冻干水痘减毒活疫苗北京民海生物科技有限公司III期临床2017/3/29冻干水痘减毒活疫苗(V-Oka株)北京万泰生物药业股份有限公司III期临床2017/11/21冻干水痘减毒活疫苗(VZV-7D)北京万泰生物药业股份有限公司I期临床40数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

40肿瘤治疗性疫苗、艾滋病疫苗与诺如病毒疫苗,仍有待突破1.3表、其他临床阶段疫苗研发进展疫苗全称企业名称进度更新日期BLP25MerckKGaAIII期临床2011/1/18默克雪兰诺(北京)医药研发有限公司甲型副伤寒结合疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司III期临床2012/1/16DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗北京生物制品研究所有限责任公司II期临床2012/3/31中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心鼠疫疫苗兰州生物制品研究所有限责任公司II期临床2012/7/3福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗安徽智飞龙科马生物制药有限公司II期临床2015/1/27北京智飞绿竹生物制药有限公司重组金黄色葡萄球菌疫苗重庆原伦生物科技有限公司II期临床2015/7/1中国人民解放军陆军军医大学腮腺炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)中国医学科学院医学生物学研究所II期临床2018/10/16四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)安徽智飞龙科马生物制药有限公司I/II期临床2019/3/8癌症治疗用重组人表皮生长因子(EGF)偶联疫苗百泰生物药业有限公司I期临床2009/4/24北京精益泰翔技术发展有限公司重组腺病毒艾滋病gag疫苗(Ad5-HIVgag)中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所I期临床2015/1/15中国疾病预防控制中心口服重组B亚单位双价O1/O139霍乱疫苗深圳康泰生物制品股份有限公司I期临床2015/2/11北京民海生物科技有限公司伤寒甲型副伤寒结合疫苗罗益(无锡)生物制药有限公司I期临床2015/5/20伤寒Vi多糖疫苗玉溪沃森生物技术有限公司I期临床2015/10/13云南沃森生物技术股份有限公司重组诺如病毒双价(GⅠ.1/GⅡ.4)疫苗国药中生生物技术研究院有限公司I期临床2017/5/2北京生物制品研究所有限责任公司兰州生物制品研究所有限责任公司重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗上海惠盾生物技术有限公司I期临床2017/11/21治疗用(重组核心抗原)艾滋病疫苗B.C广东华南新药创制有限公司I期临床2018/5/1741海口维瑅瑷生物研究院数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

41国内疫苗II、III期临床研发呈加速趋势4212003000001.3•根据国家食药监局发布的《疫苗临床试验技术指导原则》,疫苗人体临床试验共分为四期,其中上市前I期主要考察安全性,II期主要考察免疫原性及一般安全性,III期全面评估疫苗的保护效果和安全性,上市后IV期则是对疫苗实际应用人群安全性及有效性的综合评价。原则上,所有疫苗需建立长期的评价计划,应在最后一次疫苗接种后至少观察六个月;计划免疫疫苗,随访时间应至少为最后一次疫苗接种后观察一年。•据统计,国内疫苗II期临床试验从开始入组至试验终止的耗时中位数为355天,略低于III期临床研究的377天;且近年来疫苗临床试验推进速度均有加快趋势。图、国内疫苗II期临床耗时天数(从开始入组至试验终止)图、国内疫苗III期临床耗时天数(从开始入组至试验终止)100025008002000600150040010002005002011201220132015201620172006200720092010201120132014201620172018数据来源:医药魔方,药智网,兴业证券经济与金融研究院整理

42创新疫苗临床耗时相对较长431.3•创新疫苗若对照安慰剂则需进行优效性试验,评价接种后所预防疾病发病率下降的百分比;当用已获批疫苗进行广泛免疫接种使疾病发病率降至很低水平,且血清学参数被认为与临床保护作用相关时,免疫原学指标可用于评价疫苗效力,若对照已获批疫苗,非劣效性试验即可。因此,据统计,成熟疫苗品种临床试验推进速度相对较快,如破伤风、水痘、流感、脊髓灰质炎以及人狂疫苗的III期临床试验花费的平均时间约在200-300天;而创新型疫苗则相对缓慢,如结核病(注射用母牛分枝杆菌)、HPV和PCV疫苗的III期临床试验平均耗时约在900-1500天。图、国内疫苗分适应症临床试验平均耗时天数手足口病疫苗破伤风疫苗水痘疫苗Hib疫苗流感疫苗乙脑疫苗脊髓灰质炎疫苗人狂犬病疫苗脑膜炎疫苗多联苗轮状病毒疫苗23价肺炎球菌多糖疫苗13价肺炎球菌多糖结合疫苗肝炎疫苗HPV疫苗结核病疫苗02004006008001000120014001600I期临床平均值II期临床平均值III期临床平均值数据来源:医药魔方,药智网,兴业证券经济与金融研究院整理

43研发总结——疫苗创新研发步入中期,临床推进速度愈发重要1.3•同创新药类似,现阶段,国产疫苗创新研发已不再是简单的“管线为王”,在充分考虑公司在研管线的DCF估值后,企业在研发、生产、销售方面的综合实力显得越发重要。目前,全球重磅疫苗品种,如HPV、PCV等,国内在研企业众多。在当前外资产品已优先进入市场开始抢占存量患者,但中国二类苗渗透率仍有待提升的大背景下,能否率先获批上市,或成为后期销售竞争格局的重要决定因素;产能则是放量的瓶颈,直接决定其市场份额;而销售能力则是达峰速度的有力保证。同时,《疫苗管理法》也进一步加深了疫苗企业在生产、销售、流通领域的护城河。因此,具有综合竞争优势的疫苗企业有望在疫苗研发赛跑的中段充分获益。表、重磅创新疫苗获批情况与预期HPV肺炎球菌多糖结合疫苗四价流感疫苗三代狂犬疫苗四价流脑结合疫苗2019年之前GSK(2价)-2016辉瑞(13价)-2016华兰生物-2018康华生物(人二倍体细胞)-默沙东(4价)-20172012默沙东(9价)-20182019万泰沧海/万泰生物(2价)沃森生物(13价)江苏金迪克2020E上海泽润/沃森生物(2价)武汉所/中生集团康希诺生物长春所/中生集团2021E民海生物/康泰生物(13价)上海所/中生集团民海生物/康泰生物(人二倍体细胞)2022E京所/成都所/中生集团(4价)成大生物智飞生物(MRC-5细胞)民海生物/康泰生物成都所/中生集团(2BS细胞)2023E博唯生物(9价)兰州所/中生集团(13价)智飞生物兰州所/中生集团2024E万泰沧海/万泰生物(9价)智飞生物(15价)江苏中慧元通赛诺菲巴斯德2025E上海所/中生集团(4价)大连雅立峰/复星医药智飞生物2026E康乐卫士(9价)台湾国光44数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

44未来疫苗风险事件的发生概率将降低。作为我国首部有关疫苗管理的专门法律,疫苗管理法在疫苗研制、注册、生产、批签发和流通等方面,进行了明确规定。《疫苗管理法》坚持以最严谨的标准、最产HPV疫苗、13价肺炎疫苗等的相继问世,以及众多国产疫苗企业在研管线的陆续成熟,我们相信,1.4“创新+消费升级”集大成者,国产疫苗有望迎来“量价齐升”行情•“创新+消费升级”既是整个医药大行业的投资逻辑,亦是疫苗这个小行业的发展推动力。随着行业供需结构的变化,国产疫苗,尤其是国产二类苗的安全性、保护效力与范围不断提升,不管是从西林瓶到预灌封的包装升级,还是vero细胞到二倍体细胞的工艺升级,抑或是多糖到多糖结合、单苗到联苗、单价到多价的产品升级,由消费者自费的创新二类苗普遍具有更强的定价权。而随着我国人均可支配收入及公众健康意识的普遍提升,二类苗渗透率也有望进一步提升。具有创新能力的国产疫苗企业有望迎来“量价齐升”行情。最严《疫苗法》为行业健康发展保驾护航。此前,市场担心疫苗行业出现医疗风险事件,随着12月1日《中华人民共和国疫苗管理法》(以下简称《疫苗管理法》)开始施行,疫苗行业的规范度将提升,行业生态严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责等“四个最严”为立法宗旨。而在行业准入趋严的背景下,已有牌照的疫苗生产企业的护城河则进一步加深。疫苗创新大潮已至。面对此次重大突发公共卫生事件,国内各学术研发机构与疫苗研发生产企业的快速响应与合作协同,是过往疫苗行业硬件与软实力不断提升的结果。尽管国产疫苗企业早已能满足每供给端年约1500万新生儿的基本免疫需求,但在高端创新疫苗领域,外资企业仍一枝独秀。然而,随着国在未来几年内,国产创新疫苗将迎来上市的小高潮,为中国人带来更高性价比的疫苗产品。公众健康意识提升有望加速二类苗渗透。此次疫情过后,公众健康意识及防护意识或将大幅提升,二需求端类苗接种意愿也有望逐步提升;加之,居民可支配收入不断提高;以及行业相关政策的鼓励引导,预计在消费升级的大趋势下,未来具有消费品属性的二类苗渗透率有望加速提升,成为疫苗市场的主流。

45话行业发展方向——创新之下的消费升级技术进步是疫苗创新的核心推动力,而疫苗企业在进行研发立项时,往往会兼顾品种的社会效益与经济效益,其中“投入-产出”最大化是重要衡量标准之一,因此,降低研02发投入的“跟随”策略和增加预期收入的“创新”策略是中国疫苗企业进行研发的两大方向。创新研发驱动消费升级,疫苗渗透率将伴随经济发展共同提升,偶发性事件或引起接种率的短期波动,但不影响其长期发展方向,公众对于疫苗安全性、保护力及依从性的需求持续增长,将进一步推动企业研发,为行业发展指引方向。

462010治疗性疫苗疫苗首次成功种到欧洲治疗性乙型脑炎球菌1980s198147减毒活疫苗疫苗首次成功1796172118世纪194820世纪基因工程技术1970s首次多前列腺癌重组DNA乙肝疫苗狂犬病减毒活疫苗减毒活灭活从亚洲引天花1886类毒素疫苗1900s反向疫苗学首个联合20131950s体外细胞培养糖缀合技术b型流感嗜血杆菌疫苗2.1回顾疫苗研发之路——技术进步推动疫苗创新图、技术突破与疫苗发展历程霍乱、鼠疫、斑疹伤寒疫苗灭活疫苗疫苗1885进人痘接白喉、破伤风疫苗类毒素疫苗19世纪21世纪百白破联合疫苗疫苗疫苗糖缀合物化学亚单位疫苗脊髓灰质炎疫苗糖疫苗首次抗原物化学重组疫苗脑膜球菌、肺炎球菌多糖疫苗数据来源:公开资料,兴业证券经济与金融研究院整理

47回顾疫苗研发之路——品种选择兼顾社会效益与经济效益•社会效益,从烈性传染病预防到2.1表、现代疫苗发展史年代减毒活疫苗灭活疫苗蛋白质或多糖疫苗基因工程疫苗群体常规免疫。如早期疫苗多集18世纪天花(1798)19世纪狂犬病(1885)伤寒(1896)中于天花、霍乱、鼠疫等传播性霍乱(1896)鼠疫(1897)极强,致死率极高的传染病;至肺结核(1927)百日咳(1926)白喉类毒素(1923)20世纪,百白破、流感、麻腮风、20世纪上半叶黄热病(1935)流感(1936)破伤风类毒素(1926)斑疹伤寒(1938)流脑等传播性较强,但致死率略森林脑炎(1937)低的传染病通过疫苗接种得以防20世纪下半叶脊髓灰质炎(口服)(1963)脊髓灰质炎(注射)(1955)肺炎球菌多糖(1977)组乙肝表面抗原(1986)麻疹(1963)狂犬病(细胞培养)(1980)脑膜炎球菌多糖(1974)*莱姆病(1998)控。疫苗的出现与使用在一定程腮腺炎(1967)*日本脑炎(1992)*流血嗜血杆菌b多糖度上提升了社会生产力,使得人(1985)风疹(1969)森林脑炎(1981)脑膜炎球菌结合(C类有能力面对重大疫情。因此,群)(1999)腺病毒(1980)甲肝(1996)Hib结合疫苗(1987)疫苗,尤其是规划免疫疫苗,已伤寒(沙门氏菌霍乱(WC-rBS)(1991)乙肝(血浆来源)(1981)成为各国,乃至WHO、UNICEFTy21a)(1989)水痘(1995)伤寒多糖(1994)用于消灭或防控烈性传染病的重轮状病毒(1999)百日咳(无细胞)(1996)要手段。在当前新冠疫情仍全球*霍乱(1994)炭疽分泌蛋白(1970)流感(2003)日本脑炎(Vero细胞)(2009)肺炎球菌结合(7HPV(四价)(2006)蔓延的背景下,新冠疫苗研发的价)(2000)社会效益或远远超过其给研发企轮状病毒(五价人-牛重配霍乱(灭活全菌体)(2009)肺炎球菌结合(13HPV(二价)(2009)株)(2006)价)(2010)业所带来的经济效益,特别是考21世纪轮状病毒(单价人源脑膜炎球菌结合(四HPV(九价)(2014)株)(2008)价)(2005)虑到部分在研品种失败或终止的霍乱(口服)(2016)b型脑膜炎(2014)风险。带状疱疹(2006)b型脑膜炎(反向疫苗学)(2015)数据来源:PlotkinVaccine,兴业证券经济与金融研究院整理*已退市

48回顾疫苗研发之路——品种选择兼顾社会效益与经济效益2.1•经济效益,从卫生经济学角度评估。通常使用成本分析、成本-效益分析(CBA)、成本-效果分析(CEA)、成本-效用分析(CUA)等模型来评估疫苗政策的经济性,其中成本需要充分考虑疫苗成本、接种成本、不良反应控制成本及公众教育成本;效益则需要综合评估有/无该干预措施疾病所致的治疗费用与预期寿命缩减的经济损失。通常认为,若年寿命延长成本小于或等于年人均GDP,则该干预手段是具有经济效益的。研究表明,美国儿童规划免疫(2011年)(DTaP+Hib+IPV+MMR+HBV+水痘)的B:C约为16.5;WHO推荐的扩大免疫规划EPI(BCG+DTP+OPV+麻疹)成本则低于25美元。图、预防性疫苗评价模型无症状感染者无后遗症残疾/生存质量调整后寿命(QALY)母体免疫易感人群感染率被感染发病丧失劳动力残疾调整后寿命(DALY)接种率1-有率死亡应考虑年龄调整应考虑疫苗接种后不发病疫苗延长的潜在寿命49接种疫苗疫苗保护率免疫不良反应数据来源:PlotkinVaccine,兴业证券经济与金融研究院整理

492.1回顾疫苗研发之路——品种选择兼顾社会效益与经济效益•经济效益,从企业投资回报率角度评估。除去技术与产品属性的差异,对于GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲等大型药企而言,疫苗与药品别无二致,因此在立项时,应当充分考虑产品的预期内部收益率(eIRR)。通常而言,与药物相比:(1)风险调整:各有千秋,疫苗对于安全性的要求近乎苛刻,而药物由于竞品较多,对于疗效要求更高;(2)商业价值:疫苗成本与生物药接近,出于公益性与支付意愿的考量,定价往往低于创新药,高于仿制药,但潜在适用人群远大于治疗性药物;(3)研发成本:疫苗研发路径与技术相对成熟,临床前研发成本略低,且疫苗接种程序相对简单,因此单位受试者临床费用也较低,但入组患者数往往要求较高;(4)时间成本:疫苗主要用于疾病预防,III期临床随访时间通常与疾病的发病率相关,一般长于药物临床试验。图、疫苗研发价值分析模型50数据来源:TheVaccineBook,兴业证券经济与金融研究院整理

50中国疫苗研发方向——FOLLOW+INNOVATE512.2•在国产疫苗已可满足国民基础免疫的当下,疫苗企业的创新研发方向即指明了未来疫苗消费升级的方向。一方面是企业应尽的社会责任,前有军科院联合康希诺研发埃博拉疫苗,而在新冠疫情当前,国内各疫苗研发生产机构争相投入新冠疫苗研发的大潮中,希望为人类抗击新冠病毒竭尽所能;另一方面,“投入-产出”最大化则是企业进行品种选择的重要因素,因此,降低研发投入的“跟随”策略和增加预期收入的“创新”策略是当前中国疫苗企业进行研发的两大方向。图、疫苗研发价值最大化策略疫FOLLOW策略投入疫苗研发动辄5-10年,临床研发的时间成本是至关重要的决策因素。相较于创新疫苗,“仿制”疫苗或升级型疫苗,可通过选择替代指标作为首要终点,或与已上市品种对比进行非劣研究,从而缩短临床时间,加速上市。苗研INNOVATE策略发产出疫苗上市后竞争格局相对较好,但先发优势与马太效应明显,临床急需的独家品种往往收益更好。一方面,临床急需品种可加速上市贡献收入,如GSK的带状疱疹疫苗欣安立适;另一方面,由于竞争格局良好,若产能充足,则可迅速抢占市场,消化存量消费者。数据来源:兴业证券经济与金融研究院

51中国疫苗研发方向——跟随策略:以PCV为例2.2•根据药监局于2004年印发的《疫苗临床试验技表、Prevnar婴幼儿有效性临床(N=37,816)沛儿发病数对照组有效性95%CI术指导原则》,对于III期临床试验,“若含相发病数※同抗原成分的疫苗已广泛应用,或疫苗相关疾疫苗血清型方案集人群017100%75.4,100病的发病率很低,可考虑用与临床保护相关的意向治疗人群022100%81.7,100免疫学指标作为疫苗效力评价的替代终点,也所有肺炎球菌方案集人群22090.00%58.3,98.9可以用其他与保护作用相关的参数来评价”,血清型意向治疗人群32788.90%63.8,97.9因此可大大降低相关疫苗研发的临床试验规模,※对照组接种C群流脑结合疫苗并缩短临床时间。表、沃森生物及民海生物PCV3III期临试验设计表、Prevnar13婴幼儿有效性临床血清型沛儿13N=249-252沛儿N=250-252反应率差异研发企业沃森生物民生物沛儿7血清型494.4(90.9,96.9)98.0(95.4,99.4)-3.6试验组/PCV13沛儿PCV13沛儿沛儿13Hib6B87.3(82.5,91.1)92.8(88.9,95.7)-5.59V90.5(86.2,93.8)98.4(96.0,99.6)-7.9对照组1497.6(94.9,99.1)97.2(94.4,98.9)0.4N2760218018C96.8(93.8,98.6)98.4(96.0,99.6)-1.619F98.0(95.4,99.4)97.6(99.4,99.1)0.4首要终点基础免疫后30天,血全程基础免疫后28天,每种肺炎球菌血清型,23F90.5(86.2,93.8)94.0(90.4,96.6)-3.6沛儿13额提供的血清型清型特异性肺炎球菌195.6(92.3,97.8)-2.8IgG抗体阳转率及几363.5(57.1,69.4)--29.3何平均浓度值;基础指标特异性IgG阳转率589.7(85.2,93.1)--3.1和加强免疫后30天,6A96.0(92.8,98.1)-3.252局部和全身不良反应7F98.4(96.0,99.6)-5.6发生情况19A98.4(96.0,99.6)-5.6数据来源:FDA,医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

52图、20182.2中国疫苗研发方向——创新策略:以结核疫苗为例•把握中国疫苗市场机遇。传染病的流行与爆发具有鲜明的地域差异,病种往往因气候、饮食习惯、当地卫生状况而有所不同。中国作为发展中国家,卫生状况与公众健康意识较发达国家仍有一定差距;与此同时,东西方也有着截然不同的文化习俗,因此中国的传染病流行病学也有本土特点,如肺结核携带者及乙肝携带者较多。但由于中国等发展中国家的疫苗支付能力较低,且公众教育成本较高,对于具有较强研发能力的国际疫苗巨头而言,投资回报率有限,因此相关疾病的预防性或治疗性疫苗仍有较大的利基市场。而随着我国疫苗企业研发实力的稳步提升,以及民众疫苗支付意愿与能力的提升,中国特色创新疫苗品种的研发价值日益突显。•以结核疫苗为例。结核病是由结核分枝杆菌感年全球主要结核病流行国家预测患病人数染所引起的慢性传染病,主要侵犯肺部,结核病也是全球十大致死疾病之一。据估计,2018年中国结核病发病率约为61/十万人,新发患者中感染耐药/多重耐药结核杆菌的比例约为7.1%;但由于中国人口基数庞大,现存结核病患者数约为86.6万人,仅次于印度的269.0万人,为全球第二结核病大国。53数据来源:WHO,兴业证券经济与金融研究院整理

53中国疫苗研发方向——创新策略:以结核疫苗为例542.2•根据有无症状,患者可分为结核潜伏感染(LTBI)及活动性结核(TB),若未得到有效治疗,约5-10%的LTBI将最终发展为TB。结核病防治已成为全球亟待攻克的难题,目前我国结核病预防仍以卡介苗(BCG);纵观海外,结核病也缺乏有效的检测试剂及预防或治疗性产品;疫苗研发也多集中于中国、印度等发展中国家或发达国家的科研机构。中国结核疫苗市场潜力巨大,竞争格局良好,目前仅智飞生物及康希诺有所布局。•随着全球疫苗研发逐步进入瓶颈期,高研发回报率的疫苗品种被悉数占领,跨国疫苗企业,如GSK,也开始将目光投向结核等非发达国家主流疾病的预防。图、2019年全球结核病疫苗研发进展临床I期临床IIa期临床IIb期临床III期AEC/BCO2MTBVAC卡介苗复种MIP/Immuvac智飞生物Biofabri,TBVI,Zaragoza盖茨医学研究院ICMR,CadilaPharmaceuticalsAd5Ag85ARUTI®DAR-901booster微卡™McMaster,CanSinoArchivelFarma,S.LDartmouth,GHIT智飞生物ChAdOx185A-MVA85AID93+GLA-SEH56:IC31VPM1002(ID/IM/Aerosol)IDRI,WellcomeTrust,IAVISSI,Valneva,AerasSII,MaxPlanck,VPM,TBVI剑桥大学TB/FLU-04LM72/AS01ERIBSPGSK,IAVI分枝杆菌-全细胞或提取物分枝杆菌-活细胞蛋白质/佐剂病毒载体数据来源:WHO,兴业证券经济与金融研究院整理

54552.3“仿制”疫苗之问•海外企业为何不做“仿制”疫苗?研发角度•产品专利,非核心壁垒;•临床投入不亚于创新疫苗,法规角度无“仿制疫苗”概念,也不适用生物类似物相关规定,适应症及适应人群不可直接外推,需严格按照创新产品要求开展I期、II期、III期,乃至上市后IV期临床研究,或通过桥接试验申报扩大接种人群,仅已有同类产品上市者,可使用替代指标作为临床有效性考察终点,以缩短临床时间并缩小临床样本;生产角度•工艺专利,核心技术壁垒,疫苗的工艺与生产在一定程度上确定了产品的质量与产能,而由于生产工艺不需要公开,极大地增加了仿制者的仿制难度;•生产固定成本高,先进入市场的大企业具有明显的成本优势,具有产能与成本优势的企业有望在上市后的竞争中形成“赢家通吃”的局面;市场角度•下游议价能力强,注重性价比;•存量市场博弈。

55“仿制”疫苗之问——强势的下游2.3•海外发达国家疫苗市场的政府参与度极高,议价能力强。例如,英国全面实施疫苗的免费接种,卫生部是英国疫苗市场上仅有的买方;美国免疫咨询委员(ACIP)推荐的疫苗品种必须被国家免疫规划和疫苗健康保险所覆盖,并且美国政府作为美国疫苗市场上最大的买方,采购了儿童疫苗市场上50%的份额;德国和法国儿童疫苗的接种费用全部由医保承担。与国内一类苗市场的情况类似,高度集中的买方力量使得政府采购价较低,例如美国CDC的疫苗采购价平均低于市场价30%左右,利润空间有限只能容纳少数厂商,其他厂商的进入意愿也较低。表、2020年美国主要疫苗CDC采购价与私营部门价格对比疫苗CDC采购价格美国私营部门价格供应商百白破疫苗$18.546$31.70赛诺菲百白破-IPV-Hib疫苗$61.648$99.83赛诺菲百白破-乙肝-IPV疫苗$60.709$79.15GSK九价HPV疫苗$187.01$227.931默克麻腮风疫苗$137.516$224.937默克轮状病毒疫苗$97.508$120.95GSK乙肝疫苗$25.427$61.22默克水痘疫苗$82.039$135.725默克重组带状疱疹疫苗$101.510$151.41GSK小儿四价流感疫苗$13.55$16.939赛诺菲ACYW135脑膜炎结合疫苗$18.88$23.70阿斯利康13价肺炎结合疫苗$143.82$202.00辉瑞23价肺炎多糖疫苗$59.12$105.194默克成人四价流感疫苗$18.19$23.70阿斯利康56数据来源:美国CDC,兴业证券经济与金融研究院整理

56“仿制”疫苗之问——强势的下游全球销售情况对比577,0002000002.3•美国ACIP扮演着疫苗市场“清道夫”的角色。ACIP(美国免疫实施咨询委员会)十分注重疫苗经济学的评价,只有那些能产生更多社会经济效益的疫苗才会被推荐进入免疫规划,且推荐具有强制性,权力极大,大大提高了整个疫苗市场的效率。例如GSK的10价肺炎结合疫苗相比于辉瑞7价肺炎结合疫苗并没有显示出显著的经济效益,因此没有被纳入免疫规划之中,结果销售额也仅有辉瑞的1/10左右;另一个例子是2017年ACIP基于GSK重组带状疱疹疫苗Shingrix更好的预防效果,推荐其取代默沙东的带状疱疹减毒活疫苗Zostavax,随后Zostavax销售额一落千丈,而Shingrix迅速放量,两者形成了鲜明的对比。由于ACIP的存在,美国创新性疫苗市场遵循着“WinnerTakesAll”的规则,即最优的产品赢得绝大多数的市场,而其他非优效产品只会被市场淘汰,因此Me-Too策略在海外可行性较差。图、辉瑞PCV7/13与GSKPCV10全球销售情况对比图、GSKShingrix与默沙东Zostavax6,000180016005,00014004,000120010003,0008002,0006001,00040020020092010201120122013201420152016201720182019201420152016201720182019辉瑞PCV7/13全球销售额/百万美元GSKPCV10全球销售额/百万美元Shingrix全球销售额/百万美元Zostavax全球销售额/百万美元数据来源:辉瑞年报,GSK年报,默沙东年报,兴业证券经济与金融研究院整理

57“仿制”疫苗之问——强势的下游表、美国疫苗伤害赔偿项目情况(截至2017年2月27日)58企业退出。1955年“卡特事件”打开了受这一颓势。美国疫苗生产企业从19世纪602.3•高昂的赔偿代价与严格的监管要求迫使小害者向药企诉讼的潘多拉魔盒;1965年以1988年10月1日前1988年10月1日后合计接种疫苗接种疫苗前,根据《产品责任法》,疫苗企业无需索赔申请4,25913,67617,935对符合生产标准的疫苗所引发的不良反应申请裁决4,25911,91816,177承担责任;1965年重述中引入“严格责任”,企业应对所有缺陷产品承担责任,可给予赔偿1,1874,0875,274对不可避免的不良事件可不承担责任,仅需充分警告,如疫苗,但其仍需对灭活不被驳回3,0727,84310,915充分、原液污染等引发的安全事件负责;1974年“Reyes诉惠氏案”、1976年“猪获得赔偿1,1874,0855,272流感疫苗诉讼政府案”及1979年“Toner诉立达案”等事件后,众多企业因担心诉讼赔偿金8632,4993,362风险以及与之而来的高额赔偿,纷纷退出(百万美元)市场;尽管1986年通过了《儿童预防接种律师费38215253伤害法案》,并于1988年设立了国家疫苗(百万美元)总支出9012,7183,619伤害赔偿方案(VICP),但依然未能扭转(百万美元)年代末的近40家骤减至2002年的10家。数据来源:PlotkinVaccine,兴业证券经济与金融研究院整理

58“仿制”疫苗之问——存量市场博弈59HarvoniSovaldiEpclusa100%不限年龄,250000%2.3•成人疫苗品种的快速放量以消化存量市场为支撑。不同于治疗性药物,慢性病需长期服药,非慢性病也通常会反复发病并用药,因此存量市场或增量市场空间较大;疫苗作为预防性干预手段,仅需按程序接种一次,除流感疫苗外,通常不需要反复接种,其中儿童疫苗以增量市场为主,成人及老年人疫苗以存量市场为主。近年来,HPV与带状疱疹等成人疫苗品种的快速增长主要来源于发达国家存量市场消化与新兴国家市场开拓。随着存量市场的加速消化,后进入者成长空间不断萎缩。参考丙肝药物市场,高治愈率下存量患者不断减少,因此在高渗透率的发达国家丙肝仿制药生存艰难。图、未来五年全球疫苗结构变化分析图、2013-2019年吉利德丙肝药物销售情况/百万美元90%5.50%不限年龄,200008.40%80%儿童,68.80%儿童,56.80%1500070%60%50%1000040%老年人,9.80%5000201320142015201620172018201930%20%老年人,7.00%10%成人,18.70%成人,23.50%020182024数据来源:Frost&Sullivan,吉利德年报,兴业证券经济与金融研究院整理

59“仿制”疫苗之问——存量市场博弈100%602.3•发达国家市场创新疫苗渗透率提升极快,Fast-Follow可行性较差。ACIP推荐优效疫苗强制进入免疫规划和商业保险,与发达国家疫苗消费意识强等因素叠加,导致创新疫苗产品在海外一旦上市,渗透率提升非常迅速。以辉瑞的肺炎结合疫苗系列为例,2000年PCV7上市后的2年时间内,美国PCV的接种率就已经达到了40%,上市后的7年时间接种率已经接近90%;而从研发速度来看,PCV13的研发仅I、II、III期临床试验就需耗费近5年的时间,因此其他企业即使煞费苦心研发Fast-Follow产品,面对近乎饱和的增量市场也只能铩羽而归。表、辉瑞PCV13临床试验历程图、2002-2017年美国PCV疫苗接种率变化情况试验编号试验标题临床分期开始时间结束时间耗时NCT00205803tudyEvaluatingPneumococcalVaccineinHealthyI/II2004年9月2007年5月2.7年90%InfantsNCT00269672tudyEvaluatinga13-valentPneumococcalConjugateII2005年9月2007年2月1.4年80%VaccineinElderlySubjectsNCT00444457tudyEvaluating13-valentPneumococcalConjugateIII2007年5月2009年6月2.1年70%VaccineInHealthyInfantsNCT00761631StudyEvaluating13-valentPneumococcalConjugateIII2008年12月2010年7月1.6年60%Vaccine(13vPnC)inHealthyChildrenAged15Monthsto17Years50%NCT00373958StudyComparing13-valentPneumococcalConjugateVaccineWith7-valentPneumococcalConjugateIII2006年9月2008年6月1.8年40%VaccineNCT00427895StudyComparinga13-valentPneumococcalConjugateIII2007年3月2011年8月4.4年30%VaccineWith23-valentPneumococcalPolysaccharideVaccineinAdults20%NCT00574548StudyEvaluatingtheSafety,TolerabilityandIII2007年11月2010年2月2.3年2002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017Immunogenicityof13vPnCasa2-DoseRegimenor≥3剂,13月龄≥3剂,24月龄≥4剂,24月龄With23vPS数据来源:Clinicaltrials,美国CDC,兴业证券经济与金融研究院整理

60“仿制”疫苗之问——渗透率缓慢提升的发展中国家仍有机遇610.090%0.000%2.3•对于国际疫苗巨头而言,其更看重医药产业链中最高附加值的环节——创新,因此不做仿制疫苗的初衷与不做仿制药或生物类似药的初衷大同小异;对于生物技术公司或中小型疫苗企业而言,其优势往往在于研发与技术,通常不具备生产成本优势或产能优势,销售能力也相对有限,潜在的诉讼风险就足以让其望而却步,因此不适合以价取胜的仿制策略。•而以中国、印度、巴西为代表的新兴国家市场,二类苗渗透率与其定价、消费者教育息息相关,仍有较大提升空间,因此仿制疫苗市场得以生根发芽。需求方面,创新疫苗的市场准入存在时间差,为“仿制”企业留有开发时间,同时二类苗在当地渗透率提升缓慢,即使仿制疫苗经过了较长时间的临床验证,上市后仍有较大存量市场;供给方面,跨国疫苗企业全球供应能力有限,优先满足定价较高的发达国家的需求,同时出于公众基础免疫需求的考虑,人口大国通常需要多家本土疫苗企业来保障供应,不能完全依赖于进口,随着本土企业做大做强,其研发管线也在向创新疫苗延伸。图、2018年全球部分地区疫苗渗透率(预测疫苗市场规模/GDP总量)0.080%0.079%0.064%0.063%0.070%0.049%0.050%0.054%0.044%0.060%0.050%0.040%0.030%0.030%0.020%0.010%美国北美(除美国)南美欧洲日本印度中国全球数据来源:KaloramaInformation,兴业证券经济与金融研究院整理

61“仿制”疫苗之问——渗透率缓慢提升的发展中国家仍有机遇2.3表、印度血清所国内在售产品及在研产品管线印度国内在售产品细菌疫苗病毒疫苗联合疫苗基因工程疫苗TubervacRabivax-SPentavacSD/PFSGeneVac-BBacillusCalmette-Guerin(BCG)VaccineRabiesVaccine,HumanI.P.(Freeze-dried)Diphtheria,Tetanus,Pertussis(WholeCell),HepatitisBVaccine(rDNA)I.P.HepatitisB(rDNA)andHaemophilusTypeI.P.bConjugateVaccine(Adsorbed)I.P.TetanusVaccineM-VacQUADROVAXSD/PFS(liquid)RabishieldTetanusVaccine(Adsorbed)I.P.MeaslesVaccine(Live)I.P.(Freeze-dried)Diphtheria,Tetanus,Pertussis(WholeCell)RabiesHumanMonoclonalantibodyandHaemophilusTypebConjugateVaccine(Adsorbed)I.P.DualAntigenTresivacOnco-BCGDiphtheriaandTetanusVaccine(Adsorbed)Measles,MumpsandRubellaVaccineBacillusCalmette-Guerin(BCG)vaccineI.P.(Live)I.P.(Freeze-dried)40mgTripleAntigenMR-VacDiphtheria,TetanusandPertussisVaccineMeasles&RubellaVaccine(Live)I.P.(Adsorbed)I.P.SiiTd-VacR-VacDiphtheriaandTetanusVaccine(Adsorbed)RubellaVaccine(Live)I.P.(Freeze-dried)forAdultsandAdolescentsI.P.PoliovacPFS/SDPoliomyelitisVaccine(Inactivated)I.P.RotasiilRotavirusVaccine(LiveAttenuatedOral)I.P.(Freeze-Dried)在产品DTaPVaccinePentavalentMeningococcalConjugateHPVVaccine(6,11,16,18)62Vaccine(A,C,Y,W-135,X)数据来源:印度血清所官网,兴业证券经济与金融研究院整理

62长期,疫苗产业的新进入者可从这合成肽疫苗大多数创新领域尚处于开发期与成耐热疫苗纳米颗粒递送系统核酸疫苗技术(mRNA)632.4全球疫苗研发方向——平台技术不断突破•从供给角度分析,当前成熟疫苗技术平台进入品种瓶颈期。基于灭活、减毒活、亚单位、病毒载体的疫苗研发已相对成熟,若在此次新冠疫苗开发中,核酸疫苗平台加速成熟并得到市场验证,疫苗研发则有望进入新纪元;未来尚有更多新技术等待突破,进一步扩大疫苗应用前景;此外,技术进步也将带动现有产品的升级换代,不断提升产品的安全性、保护率、依从性。图、2018-2024年全球疫苗技术热点与行业发展趋势药物成瘾疫苗神经退行性疾病个性化疫苗智能疫苗研发市些角度入手。聚合物递送系统老年人疫苗孕产妇疫苗开发期成长期成熟期衰退期数据来源:Frost&Sullivan,兴业证券经济与金融研究院整理

63结核全球疫苗研发方向——临床急需有待满足细菌性痢疾HIV吉兰-巴雷综合征诺如病毒市呼吸道合胞病毒金黄色葡萄球菌埃博拉病毒需求紧迫性疫情的应急疫苗研发,也具有重要意义,如埃博拉及新冠疫苗的研发。2.4•从需求角度分析,尚有临床急图、疫苗市场需求缺口分析需未被满足。疫苗研发将持续关注个人与社会疾病负担高的病种,如HIV、结核、诺如病毒感染性腹泻等,并逐步转向市场缺口较小、临床需求迫切性较低的病种。此外,针对突发霍乱老龄人口中缺口巨大梅毒艰难梭菌暂无研发管线寨卡病毒•随着经济的发展,预防性干预措施的可负担力与渗透率有望大幅提升,届时成人与老年人疫苗市场将实现快速扩容,尤其是癌症、流感、肝炎、肺炎等相关品种。此外,黄热病等旅行前需接种疫苗品种也将成为一个重要的市场增长点。老龄人口成年人高收入国家中低收入国家64数据来源:PharmaProjects,WHO,Frost&Sullivan,兴业证券经济与金融研究院整理

64全球疫苗研发方向——BigPharma、2.4•对于跨国疫苗企业而言,其具有体系化的研发实力、规模化的生产能力、全球化的分销网络,应当选择市场潜力较大的病种进行研发,以充分发挥其综合性优势。策略一,对现有产品进行升级,如15价PCV20价PCV;策略二,开发中低收入国家常见疾病疫苗品种,如TB、黄热病;策略三,就开发难度相对较大的品种进行挑战,如RSV、HIV;策略四,开发治疗性疫苗,如HBV、HSV。表、全球四大疫苗企业主要在研品种GSK默沙东辉瑞赛诺菲代号适应症临床阶段代号适应症临床阶段代号适应症临床阶段名称疫苗类型临床阶段SB209762麻腮风疫苗IIIV11415价肺炎结IIIPF-06425090艰难梭状芽孢IIINirsevimabRSV单抗III合疫苗杆菌疫苗SB444563轮状病毒疫苗(无猪IIIV160巨细胞病毒IIPF-064820770价肺炎结合IIIHIVHIV疫苗II圆环病毒)疫苗疫苗GSK3437949A下一代疟疾疫苗IIV937黑色素瘤疫IIPF-06886992ABCYW群脑IIINextGenPCVPCV疫苗II苗膜炎疫苗GSK3536819ABCYW群脑膜炎疫IIV184基孔肯亚病IIPF-06928316呼吸道合胞体IIIRespiratoryRSV婴儿疫苗I毒疫苗病毒疫苗syncytialvirus苗GSK3902986A痢疾四价结合疫苗IIMK-4482新冠疫苗IIPF-07302048新冠病毒II/IIIHerpesSimplex单纯疱疹病毒I(BNT162)mRNA疫苗VirusType2治疗性疫苗GSK3389245ASV疫苗(儿童)IIMK-1654RSV疫苗IIPF-06760805B群脑膜炎疫苗IIYellowFever黄热病Vero疫苗IGSK3888550ARSVIIPF-07307405莱姆病疫苗IIGSK3844766ARSV疫苗(老年人)IIPF-06842433肺炎球菌疫苗IIGSK3528869A治疗性乙肝疫苗I/IIPF-06753512前列腺癌疫苗IGSK2904545A艰难梭菌疫苗IPF-06936308肿瘤疫苗IGSK3903133A狂犬病mRNA疫苗IGSK3878858A金黄色葡萄球菌疫苗I65数据来源:GSK官网,默沙东官网,辉瑞官网,赛诺菲官网,兴业证券经济与金融研究院整理*不考虑补充申报及适应症拓展

65全球疫苗研发方向——Biopharma/Biotech2.4•对于中小型疫苗企业而言,创新研发是核心竞争力,其创新性可体现在研发技术平台,如阿斯利康的流感减毒活疫苗平台;也可体现在所选品种,如Moderna在研的巨细胞病毒、人类偏肺病毒、3型副流感病毒、EB病毒等;还可体现在应用的佐剂,如Novavax所使用的Matrix-M。在此次新冠疫情中,创新疫苗企业,如Moderna、BioNtech、Inovio、Novavax,积极响应,并快速推进新冠疫苗研发,目前来看,也取得了较为满意的临床数据,在一定程度上证明了其出众的研发实力,也为后续产品研发积累了宝贵的临床经验。表、海外其他疫苗企业主要在研品种公司国家主要在研疫苗AstrazenecaPLC英-瑞四价流感减毒活疫苗(鼻喷);新冠疫苗(在研)(阿斯利康)EmergentBiosolutionsInc.美国吸附式抗炭疽疫苗;第二代天花疫苗;UNI-FLU(在研);VLA1601(寨卡病毒,在研);NuThrax(炭疽疫苗,在研)DaiichiSankyoCo.Ltd日本流感疫苗;MEDI3250(四价流感,在研);VN-100(流感病毒,在研);(第一三共制药)VN-0105(DPT-IPV/Hib,在研);VN-0102/JVC-001(MMR,在研)Johnson&Johnson美国HIV(在研);呼吸道合胞病毒(RSV)(在研);流感(在研);埃博拉(在研);寨卡病毒(在研)(强生公司)NovavaxInc.美国NVX-CoV2373(新冠病毒,在研);NovavaxNanoFlu™(在研);(诺瓦瓦克斯医药)EbolaGPVaccine(在研);Nanoflu(在研);RSVFVaccine(在研)TakedaPharmaceuticalCo.Ltd日本登革热(TAK-003)(在研);Zika(在研);(日本武田制药)诺如病毒(在研);脊髓灰质炎(在研);ENTEROVIRUS71(在研)Moderna美国新冠病毒(在研);巨细胞病毒(在研);寨卡病毒(在研);呼吸道合胞病毒(在研);人类偏肺病毒(hMPV)和3型副流感病毒(PIV3)(在研);H7N9(在研);EB病毒(在研)66数据来源:公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理

66全球疫苗研发方向机会市场602.4•创新儿童苗:挑战新病种,如RSV;开发新亚型,如B型流脑;升级毒株或技术提升安全性及免疫原性,如轮状疫苗;研发多联多价苗提升保护力与依从性,如五联苗;•重磅成人苗:关注临床效益显著的成人疫苗品种,如带状疱疹、肺炎、HPV等。图、未来五年内潜在重磅疫苗品种分析0呼吸道合胞病毒脑膜炎球菌B群疫苗10轮状病毒疫苗带状疱疹疫苗百白破-Hib-IPV五联苗2030肺炎球菌40竞50HPV疫苗70表、2018年全球疫苗管线统计已立项临床前研究临床I期临床II期临床III期已上市34779634342910347767数据来源:Frost&Sullivan,兴业证券经济与金融研究院整理*气泡大小示意2024年市场规模

67682.5研发驱动的消费升级•多因素谐振,推动中国二类苗渗透率持续提升。供给是基础•疫苗企业:在充足供应一类苗满足国民基础免疫需求后,渗透率仍有待提升且具有自主定价权的二类苗才是企业长期发展的推动力,以“外资为先导,民企为主力,国企加速进入”的多层次、差异化的二类苗市场格局正在形成,无论从供应量、价格,还是品种丰富度,二类苗可及性将逐步提升;•接种单位:为避免风险事件的发生,目前我国仅可在取得资质并配有专人的接种单位进行疫苗接种,相比于美国可在医院、诊所、药店等进行接种,在市场规范后,疫苗产品的易得性仍有待加强;经济是保障•支付能力:人均可支配收入的增加,以及恩格尔系数的下降,直接关系到一个家庭用于医疗保健的金额,支付能力的提升促使人们,尤其是家长为孩子选择安全性更好、保护力更强或依从性更佳的二类苗;•健康意识:随着整个社会的经济发展,公众对于美好生活的向往与追求日益强烈,疫苗预防教育得以普及,“防未病”的观念逐渐深入人心,带动二类苗,尤其是成人疫苗需求增强;事件是引擎•负向事件:短期引起“疫苗犹豫”,《疫苗管理法》出台后,行业性负面事件发生率有望大幅下降;•正向事件:新冠疫情或增强全社会传染病预防意识,带来二类苗接种率短期大幅提升。

68研发驱动的消费升级100,00012.5图、美国人均可支配收入对数值与主流疫苗接种率变化情况ProductsLiabilityLaw引入strictliabilityReyesvWyethLaboratoriesOPV致小儿麻痹UnthankvUnitedStates、PettyvUnitedStates猪流感疫苗疑致古兰-巴雷综合征10,000NationalChildhoodVaccineInjuryAct1,00010010TonervLederleLaboratoriesDTP疑致横贯性脊髓炎69数据来源:OECD,美国CDC,PlotkinVaccine,兴业证券经济与金融研究院整理

69研发驱动的消费升级政府与非政府组织(NGOs)的资金增加疫苗技术创新疫苗费用支出疫苗副作用,702.5•疫苗渗透率将伴随经济发展共同提升,偶发性事件或引起接种率的短期波动,但不影响其长期发展方向,公众对于疫苗安全性、保护力及依从性的需求持续增长,将进一步推动企业研发,为行业发展指引方向。•疫苗经过数百年的科学验证与经验积累,其在疾病预防与传染病根除方面发挥着至关重要的作用。人类曾借助疫苗根除了天花;也曾因为“疫苗犹豫”拒绝接种百白破疫苗,而造成数万儿童罹患百日咳。但疫苗确实存在不可避免的不良反应风险,有限的保护效力,以及难以攻克的疾病领域,这都有赖于技术的不断进步与产品的不断升级。而国内外的疫苗研发企业也正在为人类疾病免疫事业不懈努力。图、疫苗渗透率提升的动力与阻力高传染病发病率上升市场驱动力预防保健意识的提升影低低市场阻力影高疫苗犹豫数据来源:MordorIntelligence,兴业证券经济与金融研究院整理

70疫苗行业格局初定,国产企业蓄势待发未来,两类企业有望在国内疫苗行业的创新大潮中脱颖而出。随着国内疫苗市场准入门槛提升、行业集中度的不断提高,龙头疫苗企业将充分获益,稳定的现金流可支持多投资建议:03管线同步推进,规模化的生产能力为市占率的有利保证,强大的全国性配送网络与销售体系加速产品渗透率提升。而部分研发能力强,具有核心技术优势的创新疫苗企业也有望弯道超车,享受独家品种的先发优势;通过技术改进突破产能瓶颈;以专业化的学术推广与宣传教育敲开终端市场。

71全球疫苗市场高度集中,后来者有望凭借创新产品进入市场723.1•全球疫苗市场集中度极高。GSK、默沙东、辉瑞、表、2019年全球疫苗前15疫苗品种销售额(百万美元)赛诺菲市场占有率合计约为82%,Top15疫苗重疫苗厂家销售收入磅品种均为四家巨头所有,其中排名前三的疫苗113价肺炎结合疫苗辉瑞5,847品种分别为辉瑞13价肺炎球菌结合疫苗(58.5亿2四价/九价HPV默沙东3,737美元)、默沙东HPV疫苗(37.4亿美元)、GSK3带状疱疹(SHINGRIX)GSK2,298重组带状疱疹疫苗(23.0亿美元)。4麻腮风水痘四联苗默沙东2,275表、2016-2018年四大疫苗巨头疫苗收入(百万美元)5五联苗赛诺菲2,2656流感疫苗(Fluzone)赛诺菲2,0802016201720187HepA.HepBGSK1,110GSK6,2246,6497,8698百白破HepB(Pediarix)GSK931默沙东5,7916,5477,262923价肺炎多糖疫苗默沙东92610B型脑炎(Bexsero)GSK862辉瑞6,0716,0006,33211轮状病毒(rotateq)默沙东791赛诺菲5,0055,7666,04512四价流脑(Menactra)赛诺菲750四大巨头合计23,09124,96227,50813百白破(Boostrix)GSK74214流感疫苗(Flulaxal)GSK687全球规模28,24031,00033,57015百白破(Adacel)赛诺菲363四大巨头占比82%81%82%合计25,664数据来源:Frost&Sullivan,兴业证券经济与金融研究院整理

72默沙东疗性DNA疫苗)•收购Shantha•产品线:PCV13、脑膜炎疫苗•收购AcambisplcBiotechnics辉瑞•收购OkairosAG(瑞士疫苗研发企业)2009年Connaught2019年2020年•收购ImmuneDesign增强•收购ThemisBioscience2006年2005年•收购PowderMedLtd(治•收购IDBiomedicalCorporation•收购CorixaCorporation2009年2014年2015年•收购Redvax(瑞士疫苗企业)1994年2008年•收购PasteurMérieux•收购NewLink公司的埃博拉病毒实验性疫苗的全球商业化权利2012年2017年•收购NewPortLab增强•收购ProteinSciences疫苗业务获得疫苗新技术733.1全球疫苗市场高度集中,后来者有望凭借创新产品进入市场图、四大疫苗企业并购史GSK2013年•产品线:甲肝、乙肝疫苗;B型脑膜炎疫苗、百白破疫苗、HPV2疫苗、森林脑炎疫苗、轮状病毒疫苗、带状疱疹疫苗•收购惠氏(PCV疫苗)•收购Baxter疫苗板块(C群脑膜炎疫苗)2015年2015年•收购诺华除流感疫苗以外的•收购GlycoVaxynAG(瑞士全球疫苗业务疫苗研发企业)2015年•收购GSK四价脑膜炎疫苗产品赛诺菲•百白破疫苗、脊灰疫苗、肝炎疫苗、脑膜炎疫苗、流感疫苗、•产品线:HPV疫苗、麻旅行疫苗腮风疫苗、水痘疫苗、肺炎多糖疫苗2010年收购VaxDesignCorporation在传染性疾病和癌症领域的疫苗开发能力数据来源:GSK官网,默沙东官网,辉瑞官网,赛诺菲官网,兴业证券经济与金融研究院整理

73全球疫苗市场高度集中,后来者有望凭借创新产品进入市场3.1图、海外疫苗市场波特五力分析•市场竞争激烈•新进入者威胁较低•四大疫苗企业占据市场90%以上份额,主•疫苗研发需要巨额投资,这限制了新玩家的市场要产品仅来自这些公司。新进入者威胁进入。•四大疫苗公司还专注于创新,并在研发方•另一方面,疫苗监管准入非常严格。面投入大量资金,以扩大全球市场份额。同时随着新技术的出现使得部分Biotech公司能够参与竞争。•购买者议价能力较强。购买者的•市场上对疫苗的需求较高且较稳定。同业竞争者议价能力•买家不愿购买劣质产品,对原研、先发、高质量竞争程度产品认可度高。PORTER’sFIVEFORCES•替代产品的威胁较低替代品的威胁供应商的•供应商的议价能力低到中等•疫苗替代产品在市场上的占有率很低。•预防性疫苗是抵抗重大疾病的第一道防线,并•市场集中度较高,疫苗巨头对上下游产业链控制议价能力程度较高。且比其他任何产品都更受欢迎。•疫苗是增强针对多种疾病的免疫力的最佳方法,•疫苗生产原材料较为基础,可及度高。相较于治疗,预防疾病效益比较高。•供应商较多。74数据来源:MordorIntelligence,兴业证券经济与金融研究院整理

74肝炎,27流感,36VZV,10出血热,9狂犬,27中生集团,70麻腮风,22百白破,17GSK,科兴生物,9乙脑,8753.2中国疫苗市场格局相对分散•不同于全球疫苗市场的高集中度,中国疫苗市场格局相对分散。中国疫苗市场参与者众多,根据医药魔方数据,我国当前共有225个疫苗批件,散在58个疫苗企业手中,尽管中生集团一家独揽70个批件,但具体到旗下各生物制品研究所,数量也相对单薄。同时,成熟品种竞争激励,尤其是消费者支付意愿强,且不受国家价格限制的部分二类苗,如狂犬疫苗及流感疫苗;而创新疫苗品种竞争格局良好,如二倍体狂苗、四价流感疫苗、戊肝疫苗、HPV、PCV13等。图、疫苗批件按企业划分图、疫苗批件按预防疾病划分HPV,4脊灰,9武汉所,18肺炎,8兰州所,17北京所,13长春所,8上海所,8成都所,6赛诺菲,11康泰生物,710智飞生物,7默沙东,8沃森生物,8流脑,22Hib,9数据来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理

75准入壁垒逐渐提升,行业加速集中图、目前有效GMP证书按企业划分11业仅生产单一品种,除康希诺的埃博拉疫中逸安科3.2•《疫苗管理法》出台后,行业监管要求趋严,行业集中度加速提升。尽管我国疫苗注册批件有200余,但截至目前,实际拥有有效GMP证书的企业仅为39家,共涉及113个品种,近半数产品已停产;其中21家企苗外,几乎无独家品种;在过去五年中,深圳赛诺菲武汉所智飞绿竹华兰生物也仅有康希诺为新获得GMP证书的企业,10北京科兴北京民海其他基本为再认证或扩大认证范围。尽管成都所上海所玉溪沃森长春所《疫苗管理法》中明确提及了MAH制度,10上海GSK医科院生物所北生研成都康华但目前尚无先例,行业准入壁垒正在不断辽宁成大无锡罗益艾美汉信艾美卫信提升。3成都欧林广州诺诚•此外,随着疫苗生产成本与监管成本高企;48河南远大金坦生物吉林迈丰江苏金迪克一类苗盈利能力有限,二类苗对企业学术4江苏康淮康希诺大连科兴辽宁依生推广能力的要求不断提高;依赖单品种且4444567宁波荣安厦门万泰长春百克长春祈健缺乏创新研发能力的企业或被逐步淘汰或长春卫尔赛浙江普康兼并,行业供给侧将重新洗牌,市场集中浙江天元中科生物度也将大幅提升。76数据来源:药智网,兴业证券经济与金融研究院整理

76格局初定,创新前行图、中国疫苗企业格局星773.2•当前我国疫苗市场已形成了国企、民企、外企各有所长,相互补充的竞争格局。国企以中生集团下属六大所及医科院生物所(昆明所)为代表,以一类苗为主,近年来也在不断探索、完善创新二类苗品种;民企则形成了以康泰生物、智飞生物、沃森生物为代表的具有体系化优势的BigPharma,以及以康希诺、万泰生物为代表的具有出众创新能力的Biotech/Biopharma,致力于提供高品质的创新疫苗;外企则以国际四大疫苗巨头为代表,其仍是我国目前高水平创新疫苗的主要供应商,产品竞争格局好,同时享有高定价。国产疫苗企业正加速创新,砥砺前行。数据来源:公开资料,兴业证券经济与金融研究院整理

77投资建议:创新开辟蓝海,发掘具有潜力的研发型疫苗企业图、2001-2019中国新生儿数量(万人)78201420152016201720182019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国总人口(百万)65岁及以上人口占比13200%2,00020%18%16%14%12%10%此核心关注具有创新研发能力3.3•一类苗市场相对稳定,创新二类苗仍为蓝海,成人苗市场潜1,8001,7711,5841,7861,723力巨大。整体而言,我国每年1,6001,5231,465新生儿数量相对稳定,但近年1,4001,200来略呈下滑趋势,考虑到一类1,000苗已近乎全覆盖且受国家价格800管控,因此市场规模也稳中有600400降;但若国家进一步扩大规划200免疫,则将带来一类苗市场的020002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019短期扩容。而儿童二类苗市场,一方面品种正在不断完善,如1480图、2014-2030E中国人及65岁以上人口比例PCV13、MCV4、RV5;同时渗1460透率仍有待提升。此外,随着1440我国老龄化进程与人均可支配14208%1400收入的不断提升,以流感疫苗、1380HPV、带状疱疹为代表的成人6%13604%苗市场有望迎来快速增长。因13402%的疫苗企业。数据来源:Frost&Sullivan,兴业证券经济与金融研究院整理

78投资建议:创新开辟蓝海,发掘具有潜力的研发型疫苗企业793.3•未来,两类企业有望在国内疫苗行业的创新大潮中脱颖而出。随着国内疫苗市场准入门槛提升、行业集中度的不断提高,龙头疫苗企业将充分获益,稳定的现金流可支持多管线同步推进,规模化的生产能力为市占率的有利保证,强大的全国性配送网络与销售体系加速产品渗透率提升。而部分研发能力强,具有核心技术优势的创新疫苗企业也有望弯道超车,享受独家品种的先发优势;通过技术改进突破产能瓶颈;以专业化的学术推广与宣传教育敲开终端市场。•建议关注:(1)具有体系化优势的头部企业,有望实现强者恒强:康泰生物(四联苗,13价肺炎、二倍体狂苗在研)、智飞生物(EC+微卡在研,代理HPV、五价轮状)、华兰生物(四价流感);(2)具有出众创新能力的后起之秀,有望实现弯道超车:康希诺(四价流脑在研)、万泰生物(HPV2价,HPV9价在研)、百克生物/长春高新(鼻喷流感)、康华生物(二倍体狂苗)。图、中国疫苗行业中的Bigpharma与Biopharma/Biotech在研管线丰富,研发先发优势明显,推进速度相对较快产品创新性强具有规模化稳定生产能力生产工艺设备先进,技术创新突破产能瓶颈全国性配送与销售网络,销售以临床数据为依据的销售团队规模大专业化学术推广能力风险提示:研发进展不及预期,销售不及预期,突发行业性事件,估值波动等数据来源:公开资料,兴业证券经济与金融研究院整理

79投资建议:具有体系化优势的头部企业,有望实现强者恒强3.3表、智飞生物在研管线表、沃森生物在研管线疫苗名称进展情况疫苗名称进展情况重组人乳头瘤病毒双价(16/18型)疫苗(酵母)申报生产,处于审评阶段母牛分枝杆菌疫苗(结核感染人群用)申报生产,CDE专业审评中ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗I期临床研究已完成流感病毒裂解疫苗完成III期临床试验,并获得临床试验总结报告重组人乳头瘤病毒九价病毒样颗粒疫苗(6、11、I期临床研究进行中四价流感病毒裂解疫苗III期临床试验进行中16、18、31、33、45、52、58型L1蛋白)(毕赤酵母)23价肺炎球菌多糖疫苗III期临床试验进行中新型冠状病毒mRNA疫苗I期临床研究阶段4价流感病毒裂解疫苗临床研究阶段冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5细胞)III期临床试验进行中重组肠道病毒71型病毒样颗粒疫苗(毕赤酵母)临床研究阶段15价肺炎球菌结合疫苗III期临床试验尚未开始表、康泰生物在管线福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗II期临床试验进行中疫苗名称进展情况ACYW135群流脑结合疫苗II期临床试验进行中13价肺炎球菌结合疫苗审评中重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)II期临床试验进行中冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗审评中四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)I/IIa期临床试验进行中ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗审评中冻干重组结核疫苗(AEC/BC02)I期临床试验进行中冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)准备申请药品注册批件ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗已完成Ⅲ期临床研究现场工作肠道病毒71型灭活疫苗I期临床试验进行中甲型肝炎灭活疫苗已完成Ⅲ期临床研究现场工作冻干水痘减毒活疫苗已完成Ⅲ期临床研究现场工作卡介菌纯蛋白衍生物I期临床试验准备中Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)Ⅲ期临床准备中皮内注射用卡介苗I期临床试验准备中重组肠道病毒71型疫苗(汉逊酵母)Ⅱ期临床进行中重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)完成Ⅰ期临床组份百白破疫苗I期临床试验准备中吸附无细胞百白破(组分)联合疫苗临床准备中60μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(免疫调节临床数据自查中80冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)临床试验准备中剂)数据来源:公司公告,药智网,兴业证券经济与金融研究院整理

80投资建议:具有出众创新能力的后起之秀,有望实现弯道超车3.3表、康希诺在研管线表、万泰生物在研管线疫苗名称进展情况疫苗名称进展情况冻干水痘减毒活疫苗(V-Oka株)进行III期临床MCV4新药注册申请获受理九价宫颈癌疫苗进行II期临床MCV2新药注册申请获受理重组人乳头瘤病毒6/11型双价疫苗(大肠杆菌进行II期临床重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)临床II期试验已完成冻干水痘减毒活疫苗(VZV-7D)进行II期临床表、百克生物在管线婴幼儿用DTcP临床I期试验进行中DTcP加强疫苗临床I期试验进行中疫苗名称进展情况PBPV临床Ia期试验进行中带状疱疹减毒活疫苗III期临床试验吸附无细胞百白破(三组分)联合疫苗取得临床批件PCV13i临床I期试验进行中狂犬疫苗拟申请临床结核病加强疫苗在加拿大开展临床Ib期试验表、康华生物在管线青少年及成人用Tdcp申请临床CSB012-腺病毒临床前研究疫苗名称进展情况吸附破伤风疫苗临床前研究CSB015-脑膜炎临床前研究六价诺如病毒疫苗临床前研究CSB016-带状疱疹临床前研究白喉基因工程疫苗的研制临床前研究CSB017-脊髓灰质炎临床前研究轮状病毒基因工程疫苗的研制临床前研究CSB013-寨卡病毒临床前研究DTcP-Hib联合疫苗临床前研究81数据来源:公司公告,药智网,兴业证券经济与金融研究院整理

81DISCLAIMER免责声明分析师声明本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师,以勤勉的职业态度,独立、客观地出具本报告。本报告清晰准确地反映了本人的研究观点。本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。投资评级说明投资建议的评级标准类别评级说明报告中投资建议所涉及的评级分股票评级买入相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于15%审慎增持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在5%~15%之间为股票评级和行业评级(另有说中性相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%~5%之间明的除外)。评级标准为报告发布日后的12个月内公司股价(或减持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%行业指数)相对同期相关证券市无评级由于我们无法获取必要的资料,或者公司面临无法预见结果的重大不确场代表性指数的涨跌幅。其中:定性事件,或者其他原因,致使我们无法给出明确的投资评级A股市场以上证综指或深圳成指为基准,香港市场以恒生指数为行业评级推荐相对表现优于同期相关证券市场代表性指数基准;美国市场以标普500或纳中性相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平斯达克综合指数为基准。回避相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数信息披露本公司在知晓的范围内履行信息披露义务。客户可登录www.xyzq.com.cn内幕交易防控栏内查询静默期安排和关联公司持股情况。82

82DISCLAIMER83免责声明使用本研究报告的风险提示及法律声明兴业证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准,已具备证券投资咨询业务资格。本报告仅供兴业证券股份有限公司(以下简称“本公司”)的客户使用,本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考,不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求,在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估,并应同时考量各自的投资目的、财务状况和特定需求,必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果,本公司及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载资料的来源被认为是可靠的,但本公司不保证其准确性或完整性,也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。本公司并不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此相关的其他任何损失承担任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断,本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌,过往表现不应作为日后的表现依据;在不同时期,本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告;本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时,本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改,投资者应当自行关注相应的更新或修改。除非另行说明,本报告中所引用的关于业绩的数据代表过往表现。过往的业绩表现亦不应作为日后回报的预示。我们不承诺也不保证,任何所预示的回报会得以实现。分析中所做的回报预测可能是基于相应的假设。任何假设的变化可能会显著地影响所预测的回报。本公司的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和/或交易观点。本公司没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策。本报告并非针对或意图发送予或为任何就发送、发布、可得到或使用此报告而使兴业证券股份有限公司及其关联子公司等违反当地的法律或法规或可致使兴业证券股份有限公司受制于相关法律或法规的任何地区、国家或其他管辖区域的公民或居民,包括但不限于美国及美国公民(1934年美国《证券交易所》第15a-6条例定义为本「主要美国机构投资者」除外)。本报告由受香港证监会监察的兴证国际证券有限公司(香港证监会中央编号:AYE823)于香港提供。香港的投资者若有任何关于本报告的问题请直接联系兴证国际证券有限公司的销售交易代表。本报告作者所持香港证监会牌照的牌照编号已披露在报告首页的作者姓名旁。本报告的版权归本公司所有。本公司对本报告保留一切权利。除非另有书面显示,否则本报告中的所有材料的版权均属本公司。未经本公司事先书面授权,本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品,或再次分发给任何其他人,或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。未经授权的转载,本公司不承担任何转载责任。

83DISCLAIMER免责声明特别声明在法律许可的情况下,兴业证券股份有限公司可能会持有本报告中提及公司所发行的证券头寸并进行交易,也可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。因此,投资者应当考虑到兴业证券股份有限公司及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突。投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一信赖依据。联系方式上海北京深圳地址:上海浦东新区长柳路36号兴业证券大地址:北京西城区锦什坊街35号北楼601-605地址:深圳市福田区皇岗路5001号深业上城厦15层T2座52楼邮编:100033邮编:200135邮编:518035邮箱:research@xyzq.com.cn邮箱:research@xyzq.com.cn邮箱:research@xyzq.com.cn84

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。
大家都在看
近期热门
关闭