表皮生长因子在皮肤创伤中的临床应用

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1、表皮生长因子在皮肤创伤中的临床应用                       黎宁陈彦伟综述吴曙粤审校    表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)在1962年由美国的Cohen博士发现并命名，Cohen博士等为此获得1986年度诺贝尔生理学和医学奖。上世纪90年代中期，通过基因重组技术获得的大量高纯度且活性和结构与天然EGF高度一致的重组人EGF(rhEGF)，在临床上广泛应用于各种创伤的治疗，尤其是皮肤创伤的治疗，获得良好的疗效。现将近10年来有关文献综述如下。1EGF的基础研究EGF是一类广泛存在于人和动物体内的，可促进或抑制多类细胞生长的多肽”J。体内多种

2、细胞膜上均存在EGF受体，受体与EGF结合后形成受体一EGF复合物，通过自磷酸化等一系列生化反应诱导或直接调控细胞增殖的一系列重要基因，启动创面修复的过程，对上皮细胞有强烈的促生长作用。皮肤组织的基本细胞成员一表皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等是EGF的靶细胞，提示表皮组织、真皮和皮肤血管的微循环系统都要受到EGF的调控。由于多类表皮细胞群的生长对EGF的局部刺激能作出灵敏的应答反应，且为这些表皮的高速更新所必需，因此认为EGF参与并促进了这一生理过程。在体表创伤的愈合过程中，传统药物促进创伤愈合能力极为有限，创伤自我修复能力依据于内源性EGF的释放及参与；但由于机体体液中EGF含量较低，满

3、足不了细胞增殖和肉芽组织发育的需要，通过给予外源性EGF，创面可做出细胞增殖和肉芽组织发育加速的应答反应，最终表现为创面愈合速度的加快。]。付小兵等新近研究发现，EGF激活干细胞促进表皮细胞增殖不仅发生在基底层，还可在表皮的多层面上发生，从而能迅速增加表皮细胞数量及表皮层厚度，增强其屏障功能，认为EGF促进损伤皮肤再生的主要机制可能与它能诱导皮肤干细胞快速定向分化有关。体表创伤的愈合过程包括上皮重建、成纤维细胞增殖、新血管形成及胞间基质的合成和塑型等，Brow等【2_3的实验研究结果提示，外用EGF可与角质细胞和皮肤成纤维细胞上的EGF受体结合促进其分化，还可以通过增加其它的内源性生长因子如转

4、化生长因子、血小板衍生生长因子的含量或活性而发挥作用，显著加速创面的修复，缩短愈合时间。邢帮荣等发现，与另一种促进创伤愈合的生长因子——碱性成纤维细胞生长因子(bEGF)相比，EGF的促再上皮化作用明显，因而对创伤修复的中后期即再上皮化过程有特殊的促进作用。外源性EGF用于创伤修复是否安全?是否引起组织过度增生?大量的动物试验及临床观察均表明，rhEGF在分子结构、生物学活性及生理功能上与天然EGF高度一致，故对机体无致敏、致畸、致突变及致癌作用，在应用中无不良反应。王世岭等-9通过对345例临床病例各类创面应用重组EGF治疗的观察，未见局部组织过度增生现象。Falanga等用外源性EGF在4

5、4例静脉性溃疡病人上所做的安全性实验也证实无任何副作用。到目前为止，还没有证据证明外源性EGF局部给药会引起正常组织的不正常增生和癌变。由此可见，外源性EGF在促进表皮细胞增生，加速伤口快速愈合上是有效、安全的。2ECF的临床应用由于EGF对表皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞有较强分裂原作用和促进细胞迁移作用，因此对浅Ⅱ度以上的烧伤、供皮区以及仍保留有表皮细胞或(和)其附件(如汗腺导管和毛囊)的上皮细胞之皮肤创伤，EGF能加速表皮化、促进创面愈合，并增加愈合后皮肤的抗张强度；在减少创面疤痕形成方面，EGF也有独特作用，Hennessev等_l发现持续应用EGF可减少大鼠伤I=l

6、愈合处长期积累的胶原。EGF最早应用于烧伤创面的治疗。衣承东等用重组EGF治疗Ⅱ度烧伤创面，进行3种不同浓度(1~g／ml，5~g／ml，10tw,／n~)的疗效比较，治疗组愈合时间比对照组明显缩短(P<0．05)，认为重组EGF具有促进Ⅱ度烧伤创面愈合的作用；对于深Ⅱ度创面，在创面愈合后期，其作用更为明显。廖毅等。用重组EGF治疗60例浅Ⅱ度和深Ⅱ度烧伤患者，对180个创面进行随机双盲实验，发现重组EGF对烧伤创面有明显促愈合作用，可改善愈合质量。李晓芳等用重组EGF治疗浅Ⅱ度创面、深Ⅱ度创面、残余肉芽创面、慢性溃疡，治疗组较对照组创面愈合时间短，未见明显的药物不良反应。重组EGF可缩短供皮

7、区创面愈合时间，提高愈合质量。刘剑毅等探索重组EGF治疗供皮区创面的最佳用药方法，选择三种用重组EGF的方法，认为每日1次加保湿法和每日3次法均能进一步缩短创面愈合时间，创面愈合优于对照组(P<0．01)。何士平等将重组EGF用于中厚皮供皮区创面，结果实验组供皮区愈合天数优于对照组，实验组供皮区愈合半年后增生性瘢痕发生率低于对照组。在其他皮肤创伤治疗方面，黎凤芬等用重组EGF治疗寻常疣激光治疗后伤