冠心病预防三基石ppt课件

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1、老年糖尿病患者的心血管保护中国冠心病流行趋势各种致冠心病危险因素均在上升、冠心病被称为人类健康第一杀手高血压缺少锻炼饮酒过量吸烟超重糖尿病血脂异常遗传因素不合理膳食结构内容动脉粥样硬化与冠心病高血压与冠心病高血糖与冠心病血脂异常与冠心病动脉粥样硬化疾病的发生发展(从沉默到爆发)正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成MI缺血性中风/TIA严重的下肢缺血临床无症状心血管死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行UA}ACS*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作UnstableanginaMIStableanginaIschemicstroke/T

2、IACriticallegischemiaIntermitentclaudicationCVdeathACSAtherosclerosis动脉粥样硬化基本过程RemodelingProgressRegressionClinincalSettings动脉粥样硬化发病学说传统学说脂质学说免疫学说损伤学说单克隆学说新学说内皮功能紊乱学说氧化应激成因学说感染/炎症成因学说NO合酶受损AngII致动脉粥样硬化的可能机制JacobyDS,RaderDJ.ArchInternMed.2003;163:1155-64.IL-6MCP-1PDGFLOX-1PAI-1TFTGF-VC

3、AMICAM脂质氧化血栓形成炎症增殖纤维化黏附内皮功能紊乱AngIIAngⅡ血管活性氧生成血管炎症内皮功能障碍（NO利用）致炎症基因表达（VCAM-1,MCP-1）LDL氧化心血管事件动脉粥样硬化发生与发展AngII,炎症，动脉粥样硬化与心血管事件链Inflammationmaybeabridgeconnectinghypertensionandatherosclerosis.LiJ-J.MedHypotheses2005;64:925-929.问题：HypertensionAtherosclerosis?高血压：动脉粥样硬化危险因子高血压致动脉粥样硬化的发病机制之一—

4、—物理因素的作用动脉粥样斑块形成高血压弹力纤维断裂剪切力血管张力附壁血栓血浆蛋白沉积基底膜受损动脉粥样硬化形成高血压致动脉粥样硬化的发病机制之二——生化因素的作用高血压动脉痉挛内皮细胞功能紊乱内皮黏附性血小板活化SMC增殖、胶原合成氧化LDL能力炎症反应NO降解高血压加重心绞痛的机制高血压心肌缺血加重冠脉储备量降低心绞痛加重冠脉内斑块持续形成细小动脉痉挛心脏后负荷增加心肌耗氧量高血压是冠心病的独立危险因素，从115/75mmHg开始，血压每升高20/10mmHg，冠心病发生的危险增加一倍。高血压患者较血压正常者冠心病的病死率（0.32%）高出5倍，且与血压升高的程度成正

5、相关。高血压是冠心病发生和加重的重要危险因素Circulation.1996;94:26-34Hypertension.1989May;13(5suppl):I45-50JNC7:ACEI是唯一拥有全部6个强适应证的抗高血压药醛固酮拮抗剂强适应证利尿剂β阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●JAMA.2003;289:2560-2572ACEIAngII减少缓激肽增加Ang-(1-7)增加NO增加ACEI抗动脉粥样硬化作用VSMC收缩VSMC生长VSMC移动血小板聚集PAI-

6、1基质合成t-PA炎症单核细胞粘附Adaptedfrom,DzauVJ.etal.Drugs.1994;47(suppt4):1-13肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体血管舒张抗增殖凋亡AT1受体血管紧张素原肾素AngIAngIIAT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管完整性PAI-1？血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体ACEACEPepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.ACEI抑制抑制ACEI同时干预RAS和KKS系统Ang-

7、(1-7)和缓激肽协同拮抗AngⅡ作用缓激肽Ang-(1-7)血管舒张抗增殖纤溶增强抗氧化应激AngII血管收缩增殖纤溶减弱氧化应激升高PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.ACEI:增加eNOS活性,升高NOFerrariRetal.www.europa-trial.org012342.53.52.42.93.3正常组n=45安慰剂n=44安慰剂n=44ACEIn=43ACEIn=43P<0.01*P<0.05†基线1年人脐静脉内皮细胞eNOS活性(pmol/min/mgprotein)正常