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时间:2018-03-13
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1、CCB治疗心绞痛的有效性主要内容1、CCB在心绞痛的应用地位不断提升2、CCB在心绞痛的有益作用及贝尼地平的药理学优势3、冠脉痉挛性心绞痛4、贝尼地平治疗冠脉痉挛性心绞痛的研究及疗效5、总结CCB在心绞痛的应用地位不断提升冠心病稳定性心绞痛的治疗近年来长效CCB地位不断上升2007年中国稳定型心绞痛指南:合并高血压的患者的一线用药2007欧洲急性冠脉综合征指南:推荐用于冠脉痉挛性心绞痛2007欧洲高血压指南:CCB增加优先适应症-冠状动脉粥样硬化1966年硝苯地平问世,80年代初多个实验证实硝苯地平可控制慢性稳定性心绞痛和变异性心绞痛的症状。1
2、995年钙拮抗剂风波指责短效CCB增加冠心病患者心肌梗死、死亡和癌症风险。2000年后随着新的长效CCB的广泛应用,新的证据的不断发布,CCB在冠心病的地位的被重新认识。2007:ESC高血压指南推荐心绞痛和冠脉粥样硬化优先使用CCB2007:ESC急性冠脉综合征指南推荐CCB治疗血管痉挛性心绞痛指南指出:鉴于ACTION研究表明硝苯地平控释片可减少血管重建,亚组分析又显示,对合并高血压的冠心病患者可使一级终点事件的相对危险下降,因此指南建议可将长效CCB作为初始治疗药物,而不一定在其他药物无效后使用或加用。对变异型心绞痛或以冠脉痉挛为主的心绞
3、痛CCB为一线药物。2007中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南2008日本冠状动脉痉挛性心绞痛诊治指南CCB被指南推荐为预防CSA发作的首选药物(I类)。在日本的长期的队列研究发现,贝尼地平在缓解CSA患者心绞痛症状的同时,较地尔硫卓、维拉帕米以及其他二氢吡啶类CCB更加延长患者的生存。需要注意的是长期使用CCB后突然停药可能出现症状加重的反跳现象。因此,应该逐渐减量,每次减量时均进行24h心电图等检查,确认无CSA恶化。2010中国高血压指南常用降压药物的选择2010年指南较2005年指南调整的药物品种钙拮抗剂治疗冠心病临床试验证据治疗心绞痛-
4、N-CAPstudy-TIBETtrial-CAPEtrial减少心血管病事件-ACTIONtrial-CAMELOTstudy-JMIC-BtrialCCB在心绞痛的有益作用及贝尼地平的药理学优势CCB治疗冠心病的药理作用基础1、扩张动脉、冠状动脉、降低心脏负担和氧耗2、抗动脉硬化3、改善冠脉内皮功能4、对抗血小板粘附、聚集和释放的活化反应5、抗氧自由基6、保护脑、肝、肾功能钙通道与CCB既往研究成果L-型钙通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型钙通道近年来的研究进展多种二氢吡啶类CCB可同时抑制其他钙通道
5、亚型:如N、T型钙通道抑制非L-型钙通道带来更多收益抑制非L-型钙通道完善了单纯L-型CCB的缺陷类型组织分布激活电压介导功能阻滞剂L-型广泛分布,各种可兴奋细胞尤其平滑肌,心肌高兴奋-收缩偶联二氢吡啶N-型神经组织尤其交感神经末梢高递质释放贝尼地平氨氯地平T-型心肌、神经元及血管平滑肌细胞低窦房结、RAS贝尼地平P/Q型某些中枢N元中高递质释放芋螺毒素R-型神经细胞中待定Ni2+电压依赖性钙通道的类型与特点FurukawaT.etal.JPharmacol.Exp.Ther.(1999)FurukawaT.etal.JCardiovascPha
6、rmacol.(2005)CCB对非洲蟾蜍卵母细胞上表达的L、T、N型通道的阻滞作用贝尼地平706010050403020硝苯地平非洛地平阻滞率%滞T-typeL-typeN-type冠脉痉挛性心绞痛Angina(心绞痛):Stenosis(动脉粥样硬化)andSpasm(痉挛)心绞痛的病理基础冠脉痉挛性心绞痛的定义由于走行于脏层心包下的冠状动脉主干及其主要分支发生一过性痉挛收缩,导致冠脉管腔完全或几乎完全闭塞,使其血流灌注支配的心肌区域产生心急透壁性或非透壁性缺血,心电图表现为相应导联的ST段抬高或压低,临床上出现缺血性胸痛症状。2008日本冠
7、脉痉挛性心绞痛指南冠脉痉挛性心绞痛的发生率CAS也可以发生于稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛。日本心绞痛患者约40%属于CAS。2008年CASPAR试验结果表明:超过1/4的急性冠脉综合症的患者没有明显的冠状动脉阻塞,其中约50%的患者存在明显的CAS。为1089名心绞痛患者做冠状动脉痉挛激发试验,20%的新进MI患者阳性,静息性心绞痛阳性率38%,而变异型心绞痛阳性率达85.1%。2008日本冠脉痉挛性心绞痛指南冠脉痉挛与狭窄CAS可见于不同程度的冠脉硬化部位,也可见于正常的冠状动脉。在被诱发的CAS部位更容易进展为动脉硬化,CAS是急型冠脉综合
8、征重要的诱发因素,不稳定斑块破裂与CAS密切相关。冠状动脉病变部位CAS导致内皮细胞序列改变导致纤维包膜的破裂和血栓的形成。IVUS观察
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