儿童难治性支原体肺炎的诊治ppt课件

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1、难治性难治性肺炎支原体肺炎肺炎支原体(MP)感染的现状和挑战MP已成为儿童社区获得性感染的重要病原传统观念认为MP感染是一种自限性疾病MP感染临床实践中的挑战重症/难治性MP肺炎报道增多大环内酯类耐药MP的出现和蔓延MP肺炎疗效下降(2000-2006,>3岁)张冰,陈志敏.中华儿科杂志,2010,48(7):53122.62.80什么是难治性肺炎支原体肺炎难治性MP肺炎经大环内酯类抗菌药物治疗7天后临床症状加重,仍持续发热,肺部影像学表现加重者,应考虑为难治性MP肺炎儿童社区获得性肺炎管理指南(2013

2、修订)上难治性肺炎支原体肺炎一些病例发病即使早期应用大环内酯类抗生素治疗,体温持续升高,剧烈咳嗽胸部X线片示一个或多个肺叶高密度实变、不张或双肺广泛间质性浸润常合并中量胸腔积液支气管镜检查发现支气管内黏稠分泌物壅塞,或伴有粘膜坏死,病程后期亚段支气管部分或完全闭塞,导致实变、肺不张难于好转,甚至出现肺坏死,易遗留闭塞性支气管炎和局限性支气管扩张双肺间质性改变严重者可发生肺损伤和呼吸窘迫,并可继发间质性肺炎难治性MP肺炎坏死性肺炎闭塞性支气管炎大量胸腔积液难治性MP肺炎14天15天气胸入ICU9月后支气管扩

3、张准备行右下叶切除术,双肺广泛支气管扩张,无手术指征难治性MP肺炎闭塞性细支气管炎激素治疗后难治性MP肺炎透明肺(Swyer-James-Macleodsyndrome)受累肺叶的空气滞留和低灌注是放射学表现透明肺原因重症MP肺炎病程2周内支气管粘膜改变粘膜花斑样改变粘膜灰白色结节粘膜糜烂粘膜粗糙粘膜溃疡粘膜糜烂分泌物阻塞塑型性栓塞孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956重症MP肺炎病程4周以上支气管管腔改变管腔变形坏死物壅塞管腔增生性改变网格形成管腔闭锁管腔塌陷管腔变形管腔胶冻样坏死物

4、孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956重症MP肺炎病程4周以上支气管管腔改变管腔扩张管腔狭窄管腔反常运动管腔瘢痕形成孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956肺炎支原体致病机制吸附于呼吸道上皮细胞表面,抑制纤毛活动与破坏上皮细胞免疫学损伤支原体定植中细胞粘附是一个关键步骤,是通过支原体粘附网络和粘附辅助蛋白完成的,其中粘附辅助蛋白介导与宿主细胞受体结合。人表面活性蛋白A结合蛋白(humansurfactantproteinAbindingprotein,HSP-A结合蛋

5、白,即MPN372毒力因子)在肺炎支原体粘附感染中起着重要的作用。2006年Kannan和Baseman在PNAS上首次发现已经表明CARDtoxin是来源于肺炎支原体的毒力决定因子,而非来源于人。该蛋白具有ADP核糖基化活性并能导致细胞空泡化,和其他细菌的毒力决定因子很不同,与P1黏附素相比有更强的免疫原性以及血清学转化能力。CARDStoxin:community-acquiredrespiratorydistresssyndrometoxin社区获得性呼吸窘迫综合征毒素在哺乳动物细胞系中rCARDS

6、Toxin诱导的空泡化暴露于CARDStoxin后支气管上皮的空泡化A:暴露于43.7pmol灭活毒素2天后正常的支气管上皮细胞B:暴露于43.7pmolrCARDStoxin2天后的病理改变,广泛的空泡化儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题早期足量抗MP治疗MP对大环内酯类(Macrolides,ML)耐药全身激素的合理应用大剂量丙球的合理应用并发症的处理支气管镜的介入治疗混合感染肺炎支原体肺炎治疗抗生素:大环内酯类抗生素、四环素类抗生素、氟喹诺酮类等,均对支原体有效,但儿童主要使用的是大环内酯类抗生素阿奇

7、霉素口服后2-3小时达到血药峰值浓度,生物利用率为37%,具有极好的组织渗透性,组织水平高于血药浓度50-100倍,而血药浓度只有细胞内水平的1/10服药24小时后巨噬细胞内阿奇霉素水平是红霉素的26倍,在中性粒细胞内为红霉素的10倍剂量(mg/Kg.次)最大剂量(g/次)阿奇霉素的适当疗程过短或过长的疗程都是错误的并非一定要静脉注射(抗生素序贯疗法)一般无需复查MP-IgM,后者转阴不是停药标准不以X线作为疗程的标准FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(Sup

8、plA):73-82.健康志愿者口服/静脉给予希舒美500mg后的血清药物浓度曲线希舒美的口服与静脉10.001.000.100.10010203040506070时间(h)静脉给药口服给药血清药物浓度(mg/L)希舒美血清浓度维持良好,确保临床疗效儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)上CAP抗菌药物疗程SP肺炎疗程7~10d,HI肺炎、MSSA肺炎14d左右,MRSA肺炎疗程宜延长至21~28d,革兰阴性肠杆菌肺炎疗程

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