风湿免疫学硕士论文-甲氨蝶呤联合环磷酰胺对cia大鼠症状及血清tnf-α、il-1的影响

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1、山西医科大学硕士学位论文甲氨蝶呤联合环磷酰胺对CIA大鼠症状及血清TNF-α、IL-1的影响姓名：梁美娥申请学位级别：硕士专业：风湿免疫学指导教师：李小峰20070506山西医辩大学磺士掌位论文甲氨蝶呤联合环磷酰胺对CIA大鼠症状及血清IL．1、TNF．a的影响摘要背景类风湿关节炎是一种高度致残的自身免疫性疾病，炎性细胞因子在放大全身免疫紊乱和关节局部破坏中发挥很重要的作用，以Ⅱ，l、TNF-a为著，最终导致周围关节的慢性、对称性、侵蚀性关节炎以及关节外血管炎的表现。单用药治疗常常疗效差、毒副作

2、用大或者价格昂贵而不能坚持治疗，周期联合免疫抑制剂甲氨蝶呤(Methotrexate，Mrx)和环磷酰胺(Cyclophosphamide，crx)治疗类风湿关节炎能在减少毒副作用的同时增加疗效。目的通过观察胶原诱导关节炎(collageninducedarthritis，CIA)大鼠的症状和血清中炎性细胞因子Ⅱ，1和TNF．a水平，比较小剂量单用药、大剂量单用药和小剂量联合用药的疗效，得出何种治疗效果更加，并探讨可能的机制。方法I．饲养Wistar大鼠，间隔两周分别给予两次皮内注射牛II型胶原

3、和弗氏完全佐剂混合液，制造胶原诱导关节炎大鼠模型；2．将75只CIA大鼠随机分为5组，分别为未用药组、小剂量MTX组(0．9mg／kg／w)、大剂量MTX组(2．7mg／kg／w)、小剂量CTX组(24mg／kg／21d)、小剂量MTX联合小剂量CTX组，另外1组为空白未造模未用药组，接受不同治疗24周；3．动态观察接受不同治疗各组Cn大鼠症状(包括大体观、关节炎指数、关节肿胀程度)、影像病理学改变，于不同时点对各组大鼠采血，测定血清Ⅱ，l和TNF-0t水平。结果1．通过症状、影像病理学判断，9

4、0只接受牛II型胶原和弗氏完全佐剂混合液的大鼠，发生对称性多关节炎的大鼠有75只，模型成功率达83．3％；2．通过对关节炎指数、关节肿胀程度重复测量数据的方差分析和观察影像病理学改变，证明造模对照组(未用药组)比空白对照组(未造模未用药组)有明显增高、破坏；各用药治疗组与造模对照组比较有不同程度的抑制，以小剂量联合治疗组和大剂量MTX组为著，抑制作用比小剂量单用药组有显著区别；3．通过对各组大鼠血清Ⅱ，l、TNF--Ct数据进行析因设计分析得出联合使用MTX和∞(具有协同作用。结论1．MTX联合

5、CTX在控制cIA大鼠关节炎症状和抑制体内血清中Ⅱ，l和TNF-(x的水平明显优于但用药组，两药联合具有协同作用：2．MTX联合CTX治疗胶原诱导关节炎大鼠的作用与大剂量MTX单独用药的作用相当。关键词CIA大鼠，联合治疗，甲氨蝶呤，环磷酰胺，协同效应n山西医辩大学硬士学位论文EffcctofcombinationmethotrxateandcyclophosphamideintermitentlytherapyonsymptomandserumIL·1、TNF·ninCollagen-Indu

6、cedArthritisratsAbstractBackgroundRheumatoidatthIritisisamutilationautoimmunedisease．Cytokmesplayimportanteffectsonenlargingimmunologicderangementandjointsdestroy．IL-1andn师。aarerepresentativecytokines，whomakejointschronicsymmetryeorrodibilitychangean

7、dvasculitis．Generaltreatmentshavenoobviottseffects，Orhavemanysideeffects，ordrugsareexpensive．Combinationmethotrxateandcyclophosphamideintermitentlytherapyaccordingcellcycle锄improveeffectsefficaciouslyandalecreasethesideeffects．objeetiveInvestigatethe

8、effcctofcombinationmethotrexate(MTX)andCyclophosphamide(CTX)intermitentlytherapyOilcollagen·inducedarthritisRats．Investigateitspossiblesynergisticeffectandevaluatethepossiblemechanismsthroughthearthritisindex，arthritisswellingdegreeandtheSeI"UlIIIL-l