胆碱能机制ppt课件

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1、从COPD的发病机制看COPD的治疗COPD的定义COPD是一种可以预防、可以治疗的疾病，以持续存在的气流受限为特征，并呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应。正常COPD定义中的要点可防可治持续存在的气流受限发病的诱因是烟草烟雾等有害气体或有害颗粒发病的核心是气道的慢性炎症全身性的炎症反应累及范围：全身炎症效应咳嗽、咳痰、气促营养异常体重下降骨骼肌功能障碍心血管疾病骨质疏松贫血精神神经症状SystemicinflammationCOPDCOPD发病机制蛋白酶蛋白酶抑制剂？CD8+淋巴细胞吸烟

2、O2/H2O2/HO肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素（IL-8）介质（LTB4）嗜中性粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶（TIMPs）-抗胰蛋白酶SLP1TIMPS肺泡壁破坏（肺气肿）粘液分泌亢进（慢性支气管炎）1.炎症针对炎症机制的可能治疗抑制巨噬细胞的活化促进中性粒细胞的凋亡炎症介质、细胞因子的拮抗剂增强抗炎介质的活性蛋白酶抑制剂2.氧化应激香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物COPD呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物增加（如过氧化氢和8-isoprostane）COPD患者内源性抗氧化物产生下降氧化应激对肺组织的不利影响激活炎症基因使抗蛋白

3、酶失活刺激粘液高分泌导致糖皮质激素的抗炎活性下降针对氧化应激可能的治疗抗氧化治疗维生素E、C、A，还原型谷胱甘肽，NAC等疗效？3.蛋白酶/抗蛋白酶失衡针对的治疗蛋白酶抑制剂-抗胰蛋白酶分泌性淋巴细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）MMPs的组织抑制因子（TIMP）临床可否应用？4神经机制自主神经系统功能紊乱：迷走神经张力过高胆碱能神经受体分布异常老年β2受体低下胆碱能M1和M3受体兴奋是引起支气管收缩的主要原因BarnesPJ.EurRespirRev(1996)节前纤维副交感神经节节后纤维乙酰胆碱气道平滑肌烟碱受体(+)M1-受体(+)M2-受体(–)M3-受体(+)M1起信息传递

4、作用促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩M2抑制乙酰胆碱释放,使支气管舒张M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多气道平滑肌迷走神经张力增高是COPD发病机制中可能的唯一可逆因素正常气道有一定的胆碱能张力，使得气道处于轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反应。在COPD，气道狭窄，同样程度的胆碱能张力因几何原因会对气道阻力会产生更大的效应。相对而言，抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。在COPD，胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素BarnesPJ(1999)正常COPD迷走张力迷走神经乙酰胆碱抗胆碱能药物阻力1/半径4COPD的病理机制目前临床方面抗炎治疗糖皮质激

5、素神经机制LABALAMA糖皮质激素口服静脉雾化吸入GOLD对糖皮质激素的推荐2013GOLD关于药物治疗方案的调整对于少部分严重COPD的D类患者，起始时可考虑予三联治疗(将“或”改为“和/或”)取消LAMA+ICS治疗方案，因为目前尚无证据支持此种组合2011版2013版GOLD2011.GOLD2013.2014GOLD加重期管理中关于糖皮质激素的更新1推荐使用泼尼松30~40mg/d，10~14天改为推荐使用泼尼松40mg/d，连续5天（B类证据），尽管关于激素治疗AECOPD的最佳疗程，尚无充足的数据得出确切的结论。单独雾化布地奈德可替代口服激素。雾化镁剂（硫酸镁等）作为沙

6、丁胺醇的辅助来治疗AECOPD对于FEV1改善是无效的。1.GOLD2014.2.GroenewegenKH,etal.Mortalityandmortality-relatedfactorsafterhospitalizationforacuteexacerbationofCOPD.Chest,2003,124(2):459-467.长期使用全身激素是COPD患者死亡风险增加的独立危险因素2改善肺功能，缩短住院时间减少急性加重的治疗失败率减少急性加重的发作次数疗效不如哮喘-------在于炎症细胞不同对于神经机制不管是稳定期还是急性加重期，不管是长效的LAMA、LABA，还是短效的

7、SABA、SAMA,神经机制似乎是一个不变的话题。2013GOLD关于茚达特罗在COPD的相关更新临床试验证实了长效β2受体激动剂作用时间可达12小时或以上。茚达特罗作用时间可长达24小时，其疗效优于沙美特罗和福莫特罗。新指南提出茚达特罗与同为长效吸入性支气管扩张剂噻托溴铵疗效相当。----噻托溴铵在支气管扩张方面要优于β2受体激动剂-----为什么？GOLD2013.噻托溴铵对COPD气道扩张作用的特点1、噻托溴铵对COPD病人的气道扩张作用较LABA强